安斯平说明书

Granisetron Hydrochloride Capsules

格拉司琼

本品的活性成份：盐酸格拉司琼。 化学名称：1-甲基-N-[桥-9-甲基-9-氮杂双环（3，3，1）壬烷-3-基]-1H-吲哚-3-甲酰胺盐酸盐。 分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl 分子量：348.88

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

用于预防和治疗因放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

口服。通常成人用量1mg/次，2次/日；或2mg/次，1次/日，首次给药于化疗前和放疗前1小时服用，第二次于第一次服药后12小时服用。老年人和肝、肾功能不全患者无需调整剂量。日最大用量： 24小时内不超过9mg。

常见的副作用为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状转氨酶活性增加。上述反应轻微，一般无须特殊处理。过敏反应少见，罕有过敏性休克。

1．对本品或有关化合物过敏者禁用。 2．胃肠道梗阻者禁用。

1．本品对化疗、放疗所致呕吐起预防作用，首剂应在化疗前1小时服用。 2．本药可减缓结肠蠕动，患者若有亚急性肠梗阻时，需严格观察。 3．高血压未控制的患者，日剂量不宜超过10mg，以免引起血压进一步升高。 4．致癌性研究资料显示，给予两性小鼠及大鼠极大量本品时(50mg/kg)(大鼠剂量于第59周时降至25mg/kg/日)，发现有肝细胞瘤及(或)腺瘤，于接受5mg/kg本品之大鼠亦发现有肝细胞增生，而于低剂量时(1mg/kg)此种药物无诱发肝细胞增生的现象。 5．本品与食物同时服用吸收略有延迟。

症状：一患者服用推荐剂量10倍后，只出现轻微头痛而无其他后遗症。 治疗：现仍无特异性解毒剂，若过量时，应予对症治疗。

对于儿童不推荐使用。老年人无须调整剂量。孕妇除非必需外，不宜使用。哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

B级：

目前尚未观察到明显的药物相互作用。

浙江海正药业股份有限公司

86904641002297

本品是一种高选择性的5HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5HT，并激活中枢或迷走神经的5HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5HT3受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

1.遗传毒性： 本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。 2.生殖毒性： 本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天（54mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。 目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。 3.致癌性： 在两年的致癌试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m²/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雄性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天（600mg/m²，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

文献报道，健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片1mg后，血浆峰浓度值约为3.63ng/ml，达峰时间约为1.180小时，血浆消除半衰期为6.23小时，癌症患者半衰期显著延长，在体内广泛分布，药后48小时，大约12%的剂量以原形药的形式在尿中排泄，余下的剂量以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为48%、38%。本品的代谢由肝微粒体酶P-4503A介导，主要代谢途径为N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄醛酸结合。本品的血清蛋白结合率约为65%以上数据适合于胶囊。

胶囊剂

1mg(以格拉司琼计)

铝箔包装，10粒/盒。

避光、密封，在干燥处保存

2年。

A04AA02

国药准字H20030584

国家基本医疗保险和工伤保险药品