噻托溴铵粉吸入剂说明书

Spiriva (Saituoxiu’an Fenxiruji)

噻托溴铵

主要成份为噻托溴铵 化学名称为：（1,2，4，5，7）3-恶-9氨翁三环[3,3,1,02.4]壬烷，7-[（羟基-二-2-噻吩乙酰）氧基]-9，9-二甲基，溴，一水合物

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗，也可用于支气管哮喘。

临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按扭，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。 成人：一次18μg，一日1次。 对老年患者、肝功能不全和肾功能不全患者无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者(CLCR＜50ml/min)必须进行密切监控。 儿童：小于18岁者不推荐使用。

（1）常见：口干，便秘。 （2）偶有心律增快、头晕等。

禁用于对噻托溴铵或本品所含有其它成分如乳糖过敏者。 禁用于对阿托品或阿托品衍生物过敏者。

老年患者可以按推荐剂量使用本品。

1.噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。 2.在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。 3.与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。 4.吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。 5.与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验。 6.胶囊应该密封于囊泡中保存，仅在用药时取出，取出后应尽快使用，否则药效会降低，不小心暴露于空气中的胶囊应丢弃。 7.患者需注意避免将药物粉末弄入眼内。必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。 8.口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。 9.噻托溴铵的使用不得超过一天一次。 10.本胶囊仅供吸入，不能口服。 11.未进行对驾驶和操作机器能力影响的研究。根据在推荐剂量下得到的药理学和不良反应特性，未有证据显示会影响驾驶和操作机器的能力。

高剂量的噻托溴铵可能引起抗胆碱能的症状和体征。然而。健康志愿者单次吸入达340微克的噻托溴铵后未出现全身性的抗胆碱能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克的噻托溴铵，用药7天，除口干，未见其它相关不良反应。在对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行的多剂量研究中，当用每日最高剂量为43微克的噻托溴铵治疗4周后，未观察到显著的不良反应。 由于疏忽而经口服入噻托溴铵胶囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低。

对于噻托溴铵来说，没有关于妊娠状态下用药的临床资料。动物试验研究显示出与母体相关的生殖毒性。参见毒理学资料。因此，噻托溴铵不应用于妊娠或哺乳期妇女，除非预期的利益超过可能对未出生的胎儿或婴儿带来的危险。没有关于哺乳期妇女使用噻托溴铵的资料。根据对哺乳期啮齿类动物的研究，少量的噻托溴铵可分泌至乳汁中。因此，噻托溴铵不应用于妊娠或哺乳期妇女，除非预期的利益超过可能对未出生的胎儿或婴儿带来的危险。尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。参见【用法用量】。老年患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。参见【用法用量】。

C级：C级

尽管未进行过正式的药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其它药物同时使用未发现不良反应，这些药物包括拟交感神经作用的支气管扩张剂、甲基黄嘌呤与口服或吸入性甾体类药物等，为通常用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的药物。 噻托溴铵与其它抗胆碱能药物合用未进行过研究，因此不推荐与其它抗胆碱能药物合用。

噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物，临床上通常称作为抗胆碱能药物。通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能(支气管收缩)作用。其对毒蕈碱受体亚型M1～M5有相似的亲和力。在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑肌松弛。此作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上。作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢。其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部(支气管)选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。其支气管扩张作用基本上是局部性(气道)作用，而非全身性作用。 噻托溴铵与M2受体的解离比与M3受体快。在体外研究中。其对M3的受体亚型选择性高于M2。高效而且与受体解离缓慢使得噻托溴铵在临床上成为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者显著而长效的支气管扩张药。 临床研究包括：对总数为2663例患者进行的4个为期一年、和2个为期6个月的随机、双盲研究(其中1308例接受噻托溴铵治疗)。为期一年的研究由两个安慰剂对照试验和两个异丙托溴铵对照试验组成；两个为期6个月的试验

生殖毒性：大鼠吸入剂量达1.689mg/kg/d(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的760倍)，对生育力未见影响。大鼠吸入剂量达0.078mg/kg/d(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的35倍)，有流产，活胎数量和平均胎儿重量减少，胎儿的性成熟延迟的作用；兔吸入剂量达0.4mg/kg/d(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的360倍)，增加植入后的丢失。但在大鼠和兔吸入剂量分别为0.009和0.088mg/kg/d(按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的4和80倍)，未见这种作用。 遗传毒性：本品细菌基因突变试验、V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。 致癌性：大鼠吸入本品剂量达0.059mg/kg/d(按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的25倍)104周，雌性小鼠吸入本品剂量达0.145mg/kg/d(按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的35倍)83周，雄性小鼠吸入本品剂量达0.002mg/kg/d(按体表面积计算，相当于临床日推荐剂量的0.5倍)101周，未观察到致癌作用。

根据该药的化学结构(四价铵化合物)和体外试验结果可以推测，噻托溴铵在胃肠道吸收差(10-15％)。噻托溴铵的口服溶液的绝对生物利用度只有2～3％。噻托溴铵在吸入5分钟后达到最高血药浓度。COPD患者连续每日一次吸入，2-3周后达到药代动力学稳态，其后无进一步的药物累积。吸入干粉后有14％的剂量经尿排出。其余药物主要为在肠道未被吸收的药物，经粪便排泄。肝功能不全对噻托溴铵的药代动力学无影响。噻托溴铵主要经肾脏排泄清除(年轻健康志愿者为74％)，少量以非酶酯分解成无药理活性的产物。母体化合物终末半衰期达5到6日。

吸入粉剂

18μg(按噻托铵计,相当于噻托溴铵一水合物22.5μg)

铝箔装

保存于25℃以下，不得冷冻。

24个月(剥开铝箔包装后9天有效)。

R03BB04

国家基本医疗保险和工伤保险药品