华北制药 罗库溴铵注射液说明书

Rocuronium Bromide Injection

罗库溴铵

本品主要成分为罗库溴铵，辅料为醋酸钠、氯化钠。 化学名称：1-[17β-(乙酸酯)-3α(羟基)-2β(吗啡-4-酯)-5α-雄甾烷-16β-酯]-1(丙基-2-烯基)吡咯烷溴化物。 分子式：C₃₂H₅₃BrN₂O₄ 分子量：609.70

本品为几乎无色至微黄色的澄明液体。

作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管，并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松，以便于手术操作及提高机体的气体交换。适用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和气管内插管。

剂量 和其他肌松药一样，本品的给药剂量应个体化。在确定用药剂量时应适当考虑以下因素：麻醉方法、手术时间、镇静方法和机械通气的时间，同时应用其他药物的相互作用及病人情况等。建议进行适当肌松监测技术，以评定肌松深度和恢复状况。 吸入麻醉药确可增强罗库溴铵的肌松作用，然而临床上这种药物的协同作用只有当吸入麻醉药在组织中浓度达到产生该作用所需浓度时才具有临床意义。因此，在吸入麻醉下长时间手术(超过1小时)时，罗库溴铵应减少维持量，延长给药间隔时间或减慢滴注速率。（参考【药物相互作用】）在成年病人中下列剂量推荐可作为通用的指南，用于气管插管和各种长短不同的手术肌松临床应用。 外科手术 1. 气管插管： 常规麻醉中罗库溴铵的标准插管剂量为0.6 mg/kg，60秒内在几乎所有病人中可提供满意的插管条件。 2. 维持剂量 ： 罗库溴铵推荐的维持剂量为0.15 mg/kg，在长时间吸入麻醉时可适当减少至0.075-0.1 mg/kg，最好在肌肉颤搐恢复至对照25%时给予或对4个成串刺激具有2-3个反应时给予维持剂量。 3. 连续输注 ： 若连续输注罗库溴铵，建议先静注负荷剂量0.6 mg/kg，当肌松开始恢复时再行连续滴注。适当调整输注速率，使肌肉颤搐维持在对照的10%左右或对4个成串刺激具有1-2个反应。在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时的滴注速率范围为5-10 ug/kg/min，吸入麻醉下5-6 ug/kg/min。由于输注需要量因人及麻醉方法而异，输注给药时建议采用连续监测肌松。 4. 老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人的剂量 ： 老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人的剂量在常规麻醉期间气管插管剂量为0.6 mg/kg。 无论采取何种麻醉方法，推荐用于这些病人的维持剂量均为0.075-0.1 mg/kg，滴注速率为5-6ug/kg/min。（请参看连续滴注） 5. 超重和肥胖病人的剂量： 当体重超重和肥胖病人(指病人体重超重标准体重30%或更重者)应用罗库溴铵时，其剂量应考虑到实际病人肌肉组织的成份并适当减少剂量。 6. 儿童剂量： 给药方法 罗库溴铵静脉给药，可静脉注射或连续输注。 氟烷麻醉下儿童(1-14岁)和婴儿(1-12月)对罗库溴铵的敏感性与成人相似。 婴儿和儿童的起效较成人快，临床作用时间儿童较成人短。 尚无充分的资料足以推荐用于新生儿(0-1个月)。

过敏反应 对神经肌肉阻断药的过敏反应已有报道，有时这些反应有致命危险。虽然这种情形在罗库溴铵极为罕见，但也应时刻提防这种可能发生的反应。 组胺释放与类组胺反应 众所周知，肌松药能在局部和全身促使组胺释放。因此当使用该类药物时，应时时考虑到可能在注射部位发生瘙痒和红斑和/或发生全身类组胺(类过敏)反应，如支气管痉挛及心血管变化如低血压和心动过速。 临床研究发现快速静注罗库溴铵0.3-0.9 mg/kg后，平均血浆组胺水平可见轻微增高。

既往对罗库溴铵或溴离子或本品中任何成分有过敏反应者。

由于罗库溴铵可引起呼吸肌麻痹，使用此药的病人必须采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢复。同使用所有肌松药的作用一样，预计插管的可能困难十分重要，特别是将此肌松药用于快速诱导麻醉时。 使用肌松药可能出现过敏反应，应该做好防治此类反应的准备。由于有肌松药的交叉过敏反应的报道，应做好发生该反应的治疗准备，特别是既往对肌松药有过敏反应的病例要给予特别注意。罗库溴铵剂量超过每公斤体重0.9 mg时，可增加心率。该作用可能抵消其他麻醉药或迷走刺激所致的心动过缓。 通常，在重症监护病房（ICU）中长时间应用肌松药后，已发现延长的肌肉麻痹和/或骨骼肌肉无力现象。为了避免可能的肌松延长和/或过量，强烈推荐使用肌松时应全程监测神经肌肉传递功能。此外，应给予病人适当的镇痛和镇静。而且，应调整肌松药剂量，做到用药个体化。应由熟悉肌松药作用并有经验医师的指导下应用，同时应采用神经肌肉传递监测技术。 由于罗库溴铵总是与其他药物同时应用，麻醉中即使无已知的诱发药物存在，也有可能发生恶性高热。因此，临床医师在开始麻醉之前应熟知恶性高热早期征象，明确诊断和进行治疗。动物研究中证明罗库溴铵并不是恶性高热的触发因素。 对驾驶或操作机器能力的影响 在罗库溴铵肌松作用完全恢复后24小时内，不主张病人操作有潜在危险的机械或驾车。 下列情况可能影响罗库溴铵的药代动力学和药效动力学 ： 肝脏和/或胆道疾病以及肾功能衰竭 由于罗库溴铵自尿和胆汁排泄，因此对临床明显肝脏和/或胆道疾病和/或肾衰的病人应用罗库溴铵应慎重。该类病人采用罗库溴铵0.6 mg/kg的剂量时，药物作用时效可延长。 延长的循环时间 有循环时间延长的情况，如心血管疾病、老年人及浮肿，可致分布容积增大，使起效时间减慢。 神经肌肉疾病 与其他肌松药一样，在患有神经肌肉疾病或脊髓灰质炎后的病人，由于其对肌松药的反应明显改变，而且其改变程度和方向变化很大，应用罗库溴铵时应特别慎重。患有重症肌无力或肌无力综合征（Eaton-Lambert）病人中，应用小剂量罗库溴铵便可能产生很强的作用，应用时应根据反应调整剂量。 低温 低温条件下手术时，罗库溴铵的肌松作用增强，时效延长。 肥胖 与其他肌松药一样，当按实际体重计算用药剂量时，罗库溴铵在肥胖病人的作用时效延长，自主呼吸恢复延迟。 烧伤 众所周知，烧伤患者可出现对非去极化肌松剂作用的耐药现象。建议依据病人的反应进行剂量调整。 增强罗库溴铵作用的情况包括 ： 低血钾（如严重呕吐、腹泻及糖尿病治疗后），高镁血症、低钙血症（大量输血后）、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症及恶病质等。因此，应尽可能纠正严重电解质紊乱、血pH值改变或脱水等。 使用须知 罗库溴铵与下列输注液体的配伍研究已经完成。在0.5 mg/mL和2.0 mg/mL浓度下，罗库溴铵可与下列液体配伍 ：0.9%生理盐水、5%葡萄糖、5%葡萄糖盐水、无菌注射用水、乳酸林格氏液、含0.9%生理盐水右旋糖苷40液、海脉素和血浆蛋白溶液。混合后应立即使用，并在24小时内用完。未用完的液体应予以丢弃。 罗库溴铵可通过含有下列药物的液体输注管道进行静脉注射 ：肾上腺素、阿库氯铵、阿芬太尼、氨茶碱、阿莫西林、阿屈库铵、阿托品、头孢他啶、西力欣、西米替丁、clemastine、氯林可霉素、氯甲噻唑、氯硝安定、可乐定、danaparoid、多巴酚丁胺、多巴胺、dehydrobenzperidol、麻黄素、麦角胺、艾司洛尔、依托醚酯、芬太尼、5-氟尿嘧啶、庆大霉素、40%葡萄糖、格隆溴铵、肝素、异丙肾上腺素、氯胺酮、拉贝洛尔、利多卡因、20%甘露醇、灭吐灵、倍他乐克、甲硝唑、咪唑安定、米力农、吗啡、硝苯吡啶、尼莫地平、硝酸甘油、去甲肾上腺素、催产素、潘库溴铵、哌替啶、哌库溴铵、氯化钾、异丙嗪、普奈洛尔、异丙芬、雷尼替丁、舒喘灵、碳酸氢钠、硝普钠、舒芬太尼、琥珀胆碱、维库溴铵及维拉帕米、Geloplasma和Thalamonal。

当发生过量和肌松作用时间延长时，应给予病人持续呼吸支持和镇静。一旦出现自然恢复就给予足量乙酰胆碱酯酶抑制剂(如新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明)。若乙酰胆碱酯酶抑制剂未能逆转罗库溴铵的残余肌松作用，则须继续给予呼吸支持直至病人自主呼吸恢复。重复给予乙酰胆碱酯酶抑制剂可能有危险。 动物研究显示给予累积750倍ED90量(135 mg/kg罗库溴铵)以下时，未见有严重心血管功能抑制甚或导致心脏衰竭的报道。

尚无足够资料来评估人类妊娠期间使用本品对胎儿的潜在危害，至今也无足够的动物试验研究资料来来提示此类副作用的证据。对妊娠妇女，罗库溴铵的适用应由经主治医师权衡利弊后才可决定。 由于镁盐可增强神经肌肉阻滞，因此，对接受镁盐治疗妊毒症的病人进行残余肌松的拮抗可能是作用不满意或受到抑制，所以这些病人的罗库溴铵用量应减少，并依据颤抽反应进行剂量滴定。在哺乳期的大白鼠乳汁中发现罗库溴铵的浓度不明显，尚无人类哺乳期间使用罗库溴铵的资料，故只有经主治医师认为利大于弊时，才可在哺乳妇女中应用罗库溴铵。详见【用法用量】，或遵医嘱。详见【用法用量】，或遵医嘱。

C级：

以下药物能够影响非去极化肌松药的作用强度和/或作用时间。 1. 增强作用 ： *卤化挥发性麻醉剂和乙醚 *其他非去极化肌松药 *大剂量硫喷妥钠、甲乙炔巴比妥钠、氯胺酮、芬太尼、γ-羟基丁酸钠、依托醚酯及异丙酚等 *预先给予琥珀酰胆碱 *其他药物 ： - 抗生素：氨基甙类、lincosamide和多肽类抗生素、酰氨-青霉素族抗生素、四环素和大剂量甲硝唑等。 - 利尿药、硫胺、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、鱼精蛋白、α-受体阻断剂、镁盐，钙离子阻断剂和锂盐等。 2. 减弱作用 ： - 新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物 。 - 长期应用类固醇激素、苯妥英钠或酰胺咪嗪。 - 去甲肾上腺素、硫唑嘌呤（仅短暂和有限的作用）、茶碱、氯化钙等。 3. 配伍禁忌 当罗库溴铵加入含有下列药物的液体时，存在着物理学上的配伍禁忌 ：两性霉素、硫唑嘌呤、头孢唑啉、邻氯青霉素、地塞米松、地西泮、依诺昔酮、红霉素、法莫替丁、速尿、加拉碘铵、琥珀酸钠氢化可的松、胰岛素、甲乙炔巴比妥、甲基强的松龙、琥珀酸钠强的松龙、硫喷妥钠、三甲氧苄氨嘧啶及万古霉素。罗库溴铵也与英脱利匹特有配伍禁忌。

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罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化肌松药，具有该类药物所有的药理作用特性(箭毒样作用)。通过与运动终板处N型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用。其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。 静脉麻醉时ED90值(刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制90%时所需的剂量)约为0.3 mg/kg。 滴注罗库溴铵0.6 mg/kg(静脉麻醉时2倍ED90量)60秒内几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中80%的气管插管条件为优。在2分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间(注药结束至25%肌颤搐自然恢复的时间)为30-40分钟。总作用时间(90%肌颤搐自然恢复的时间)为50分钟。单次静注罗库溴铵0.6 mg/kg后，肌颤搐从25%自然恢复至75%的平均时间(恢复指数)为14分钟。 用较小剂量罗库溴铵0.3-0.45 mg/kg(1-1.5倍ED90量)时，其起效减慢，时效缩短。给罗库溴铵0.45 mg/kg的剂量90秒后，才达到适当气管插管。 在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用1.0mg/kg罗库溴铵后，60秒内分别在93%和96%患者中获得满意的插管条件，其中70%的插管条件优秀。此剂量的临床肌松作用维持时间约1小时，肌松可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉，用1.0mg/kg罗库溴铵后，60秒内获得满意的插管条件的比率，分别为81%和75%。此剂量超过1.0mg/kg罗库溴铵时，气管插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。剂量超过4倍ED90剂量的临床研究尚有待研究。 罗库溴铵0.15 mg/kg维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人，及有肝脏和/或肾脏疾病病人约20分钟，而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人约13分钟，前者有一定延长。在重复追加推荐剂量的维持量未见蓄积作用(即时效逐渐增加)。 择期心脏手术病人中，当给本品0.6-0.9 mg/kg达最大阻滞时，最常见心血管变化是轻微的，且无显著临床意义。表现为心率较对照增加9%，平均动脉压较对照增高16%。

遗传毒性 罗库溴铵Ames试验，哺乳动物细胞染色体畸变试验，微核试验结果为阴性。 生殖毒性 在妊娠、清醒家兔和大鼠中进行发育毒性试验，试验高剂量为最大耐受剂量，每天静脉注射给药3次，大鼠为0.3mg/kg（根据mg/㎡推算，相当于人插管用剂量0.6-1.2mg/kg的15%-30%），家兔为0.02mg/kg（相当于人用剂量的25%），大鼠妊娠6-17天给药，家兔妊娠6-18天给药。高剂量下动物出现呼吸障碍的急性症状，是罗库溴铵药理作用所致。未见致畸性。高剂量组大鼠中可见晚期胚胎死亡率增加，很可能是氧缺乏引起的，因此，该不良改变可能与人体无相关性，在插管的患者中会即刻进行机械通气而能有效抑制胚胎-胎儿缺氧。

快速静注罗库溴铵后，其血浆浓度-时间关系呈三个指数时相。正常成年人中，平均（95%Cl）分布半衰期为73 (66-80)分钟。稳态（表观）分布容积为203 (193-214)ml/kg，血浆清除率为3.7 (3.5-3.9) mL/kg/min。 对照研究显示，老年人及肾功能不全病人的血浆清除率降低，肝脏病患者的平均清除半衰期延长30分钟，平均血浆清除率下降1 mL/kg/分钟。 为便于机械通气，当连续输注20小时或更长时间后，平均清除半衰期和平均稳态（表观）分布容积增高。在对照研究中发现患者之间差别很大，这与体质和多器官衰竭及患者个体特性有关。有报道在多器官功能衰竭的患者，其平均（±标准差）清除半衰期为21.5 (±3.3小时)，稳态（外观）分布容积为1.5 (±0.8) L/kg，血浆清除率为2.1 (±0.8) mL/kg/分钟。 罗库溴铵经尿和胆汁中排泄。12-24小时内经尿排泄约占40%。注入放射性同位素标记的罗库溴铵9天后，平均47%的放射性同位素经尿中排出，43%经粪便排出。约50%以药物原型排泄。

注射液

2.5ml:25mg,5ml:50mg

避光，在2~8℃贮存。

24个月。

M03AC09

国药准字H20103495,国药准字H20103235

国家基本医疗保险和工伤保险药品