马来酸依那普利片说明书

Enalapril Maleate Tablets

依那普利

化学名称：N-[（S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z）-2-丁烯二酸盐 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅·C₄H₄O₄ 分子量：492.52

本品为白色或类白色片。

用于治疗： 1．各期原发性高血压 2．肾血管性高血压 3．各级心力衰竭 对于症状性心衰病人．也适用于：提高生存率：延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。 4．预防症状性心衰 对于无症状性左心室功能不全病人，适用于：延缓症状性心衰的进展：减少因心衰而导致的住院。 5．预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件．适用于：减少心肌梗塞的发生率：减少不稳定型心绞痛所导致的住院。

本品的吸收不受食物的影响。因此餐前、餐中或餐后服用均可。 原发性高血压 根据高血压的严重程度．起始剂量为10毫克至20毫克．每日1次。对轻度高血压．建议起始剂量为每日10毫克。治疗其它程度的高血压．起始剂量为每日20毫克。常用维持剂量为每日20毫克。根据病人的需要。可调整至最大剂量每日40毫克。 肾血管性高血压 因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小的剂量(如5毫克或以下)开始治疗。然后根据病人的需要再对剂量加以调整。对于多数病人．服用20毫克本品．每日一次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药治疗的高血压病人．建议慎用此药(见下一节)。 与利尿剂联用治疗高血压 开始服用本品后．可能发生症状性低血压．对于近期用利尿剂治疗的病人这种可能性更大。因这些病人可能有血容量不足或失盐．因此建议慎用。在开始服用2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能．应从剂量（5毫克或以下)开始．以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。 肾功能不全的用量 一般来说，应延长马来酸依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。 肾脏情况 肌酐清除率（ml/min） 起始剂量（mg/day） 轻度肾功能不全 ＜80＞30ml/min 5-10mg/day 中度肾功能不全 ≤30＞10ml/min 2.5-5mg/day 重度肾功能不全 ≤10ml/min 2.5mg/day 通常这类病人将进行透析 在透析期中 请参阅注意事项：血液透析的病人 依那普利是可透析的．非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。 心力衰竭／无症状性左心室功能不全 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人．起始剂量为2.5毫克。并应在密切的医疗监护下服用．以确定其对血压的起始效应。通常与利尿剂(如合适的话洋地黄)合用治疗症状性心衰。在治疗心衰开始后．如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用2毫克的维持量，一次或分两次服用。这一剂量调整．可经过2-4周的时间完成.若仍存在部分的心衰体征和症状．剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人．这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。 因曾有发生低血压和随后导致肾衰(更罕见)的报道．所以，在开始本品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能(见注意事项)。对用利尿剂治疗的病人．应在开始治疗前尽可能减少利剂的剂量。开始用本品后出现低血压．并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压。也不防碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测(参见药物的相互作用)。

本品的吸收不受食物的影响。因此餐前、餐中或餐后服用均可。

已证明一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中．马来酸依那普利副作用的总发生率与安慰剂相似。大多数副作用均性质轻微而短暂。不须终止治疗。 下述副作用与应用马来酸依那普利片有关： 1．晕眩和头痛是较常见的副作用。2％～3％的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2％的病人报告发生其它副作用，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽、肾功能障碍．肾衰和少尿罕见。 2．过敏／血管神经性水肿 有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和，或喉部发生血管神经性水肿．但罕见(参阅注意事项)。 3．在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见副作用有： (1)心血管系统 心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅注意事项)。 胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。 (2)胃肠道系统 肠梗阻：胰腺炎：肝功能衰竭；肝炎一肝细胞性或胆汁郁积性：黄疸：腹痛：呕吐；消化不良：便秘；厌食；胃炎。 (3)神经系统/精神方面 抑郁：精神错乱：嗜睡；失眠；神经过敏：感觉异常：眩晕；异常梦。 (4)呼吸系统 肺浸润：支气管痉挛/哮喘：呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。 (5)皮肤 多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Steven—Johnson综合症；毒性表皮坏死松懈；天疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发。 (6)其它 阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣：舌炎；视觉模糊。 曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多，也可出现皮疹．光过敏及其它皮肤病的表现。 实验室检查 临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关，但有血尿素和血清肌酐升高，各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。 还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。 自马来酸依那普利上市后．曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏．不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

对本品任何成分过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或自发性血管神经性水肿的病人。禁用本品。

1．症状性低血压 症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人．服用马来酸依那普利的高血压病人．由于利尿剂治疗、饮食限盐．透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足．则较可能发生低血压(请参阅药物的相互作用和副作用)。 在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中．曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重的病人．发生的可能性最大．这从用大剂量利尿剂、低血钠或机能性肾功能不全就能反映出来。这类病人应在医疗监测下开始治疗．而且每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时．都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗塞或脑血管意外的发生。 如果出现低血压．病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水．短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌症。通常在扩充血容量后，一旦血压上升．便可给药。 一些血压正常或偏低的心衰病人，服用后．可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的．且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状．则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。 2．主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病 与所有的血管扩张剂一样．血管紧张素转换酶抑制剂用于左心室流出道梗塞的病人时，应该谨慎。 3．肾功能不全 用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压，可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤，已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭．但通常都是可逆的。 肾功能不全的病人可能需要减少剂量和／或减少用药的次数(请参阅剂量和用法)。一些双侧肾动脉狭窄或独肾且肾动脉狭窄的病人．曾出现血尿素和血清肌酐增高．通常停止治疗可获逆转：对于肾功能不全的病人更是如此。 某些以前没有明显的肾脏疾病的病人，当同时使用马来酸依那普利和利尿剂时，通常有轻度和一过性的血尿素和血清肌酐的升高．可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或马来酸依那普利。 4．过敏性/血管神经性水肿 据报道．使用血管紧张素转换酶抑制剂(包括马来酸依那普利)的病人，有报告发生面部．四肢、唇、舌、声门和，或喉的血管神经性水肿者，这可在治疗期的任何时间发生．这时应立即停用本品，并给予适当的监护．以保证在病人出院之前症状完全消退。尽管抗组织胺药物对解除症状很有用，但当肿胀局限于面、唇部位时，一般可以不经治疗而消失。 血管神经性水肿伴有喉部水肿可能导致死亡。当水肿发生在舌、声门或喉部时．可能引起气道阻塞．应立即给予适当治疗．包括诸如皮下注射1：1000肾上腺素溶液(0．3毫升～0．5毫升)和/或立即采取保持呼吸道 通畅的措施。 据报道，与非黑色人种相比．黑色人种服用血管紧张素转换酶抑制剂造成血管神经性水肿的发生率要高。 有与血管紧张素转换酶抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的人．在使用血管紧张素转换酶抑制剂时．发生血管神经性水肿的危险性可能增高(参阅禁忌症)。 5．用膜翅目动物的毒液脱敏时的过敏样反应 当用膜翅目动物的毒液对使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人进行脱敏时．可能发生危及生命的过敏样反应．这种情况较罕见。在每次脱敏前，暂时停用血管紧张素转换酶抑制剂可避免这一反应。 6．血液透析的病人 用高透量膜(如AN69)进行透析的同时．使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人．曾报告过有类过敏反应发生，对这类病人应考虑用另一类型的透析膜或用另一类的降压药。 7．咳嗽 据报道．用血管紧张素转换酶抑制剂能引起咳嗽．其特点是无痰、持续．停药后可能消失。在鉴别诊断咳嗽时．应考虑到血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的可能性。 8．手术/麻醉 对于正在进行大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人，依那普利阻断由于代偿性肾素释放引起的血管紧张素II的生成，如果发生低血压．且考虑是上述机制所致．则应扩充血容量加以纠正。 血清钾一参阅药物的相互作用

有关人类用此药过量的资料很有限，到目前为止．过量用药的最显著的特征为明显的低血压，在服药后6小时开始发生．同时，肾素一血管紧张素系统受阻．出现昏迷．曾有报道服用300毫克和440毫克的剂量后． 血清依那普利的水平分别高于正常的100倍和200倍的病例。 对于过量用药的治疗。建议静脉输注生理盐水。如有可能．也可输入血管紧张素II。如果是刚用完药物． 则应催吐。可通过血液透析将依那普利拉从体循环中加以清除(见注意事项．血液透析的病人)。

老人用药尚不明确。缺少在婴幼儿使用的临床经验，应避免在儿童使用该药。妊娠期内不主张使用此药，如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。如在哺乳期须使用本品，则应提前断奶。

1．降压治疗 本品与其它降压治疗同时应用时可发生迭加作用。 2．血清钾 在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独使用马来酸依那普利治疗高血压病人48周后，可见血清钾平均升高约0.2毫克当量/毫升。在用马来酸依那普利加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。 马来酸依那普利和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。 发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全，糖尿病可同时用蓄钾利尿药(如安体舒通，氨苯喋啶或氨氯吡咪)，补钾制剂或含钾代用食盐。 使用补钾制剂、蓄钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人)可引起血清钾显著升高。 如认为同时应用上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清钾。 3．血清锂 用其它排钠药一样，锂清除率可能降低．因此．如服用锂盐．应仔细监测血清锂浓度。 4．非甾体类抗炎药 对于一些肾功能不全的病人，血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类抗炎药合用时，可能导致肾功能进一步减退，这一作用通常是可逆的。

马来酸依那普利在肝脏水解为依那普利拉，后者是肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。 肾素血管紧张素转换酶(ACE)为肽基二肽水解酶将血管紧张素I(AgI)转化为缩血管物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。 抑制ACE可以减少组织和血浆中AgⅡ的形成，减少醛固酮分泌，提高血浆钾浓度。AgⅡ对肾素分泌的负反馈作用减弱会引起血浆肾素活性升高。 ACE降解缓激肽，后者是血管舒张肽。抑制ACE可提高循环和局部激肽释放酶-激肽系统的活性(也提高前列腺素系统的活性)。ACEI的降压和某些副作用和其药理学机制有关。 对于高血压病人，马来酸依那普利可降低卧位和坐位血压，而不引起代偿性心率加快。在血流动力学检查中，马来酸依那普利可显著降低周围血管阻力。依那普利马来酸通常对肾血流或肾小球滤过率无明显影响。 对多数病人，马来酸依那普利的降压效果出现在服药后约1小时，高峰期出现在服药后4～6小时。最大的降压效果一般出现在按规定剂量服药后3～4周。按推荐剂量长期服药治疗，降压效果持续存在。短期停药不会导致血压反跳。 对心衰病人的血流动力学检查发现，马来酸依那普利可降低周围循环阻力，增加静脉容量，减少心脏前，后负荷(降低心脏灌注压)，同时增加心输出量，提高心搏指数和应激能力。

在相关离体和在体试验中未发现马来酸依那普利有致突变或癌变的作用。

在一项多中心、安慰剂对照的双盲研究中（SOLVD），对6797名左心室功能不全的病人进行了依那普利疗效的评价，2569名有各级症状的心衰病人（主要为轻、中度，纽约心脏学会分级II和III级），被随机分配到治疗组，而4228名无症状的左心室功能不全病人则被随机分配进预防组。综合两组的结果显示，主要心肌缺血事件的危险性全面减少，依那普利降低了心肌梗塞的发生率，并减少了左心室功能不全的病人由于不稳定心绞痛而住院的次数。 此外，在预防组中，依那普利可显著预防有症状的心力衰竭的发生，并减少了患者由于心衰而住院的次数。在治疗组中，依那普利作为常规疗法的辅助治疗，能显著减少心衰病人的总死亡率、住院率及改善病人的心功能分级（纽约心脏学会分级）。 另一项有253名重度心衰病人（纽约心脏学会分级IV级）参加的类似研究表明，依那普利能显著改善症状和降低死亡率。 这些研究证明，依那普利具有保护心脏的特性 ；提高有症状的心衰病人的生存率并延缓其病程的进展 ；延缓无症状左心室功能不全的病人发展为症状性心衰 ；防止左心室功能不全的病人发生冠状动脉缺血事件，尤其是减低心肌梗塞的发生率和减少因不稳定型心绞痛而住院的次数。

马来酸依那普利是前体药，在肝脏被激活成为有活性的依那普利拉。服药后50～70%被吸收，不受胃中食物的影响。口服后3～4小时达到最大血药浓度，血浆蛋白结合率约50%。 依那普利拉主要从肾脏排泄，重复给药后累积半衰期(有效半衰期)为11小时，依那普利拉的清除半衰期为35小时。肾功能受损的病人，依那普利拉的清除降低由肾功能受损程度决定。 依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血浆浓度降低约46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除。

片剂

25℃以下储藏。勿使儿童接触该药。

24个月

C09AA02

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