左卡尼汀口服溶液说明书

Levocarnitine Oral Solution

左卡尼汀

本品主要成份为左卡尼汀，辅料为注射用水。 化学名称：(R)-3-竣基-2-羟基-N， N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。 分子式：C₇H₁₅NO₃ 分子量：161.2

本品为无色的澄明液体。

本品用于治疗原发性系统卡尼汀缺乏症。报道病例中，临床表现包括反复发作的Reye样脑病、低酮性低血糖症、和/或心肌病。相关症状包括骨骼肌张力减退、肌无力和发育停滞。原发性卡尼汀缺乏症的诊断要点为患者血清、红细胞和/或组织中卡尼汀水平低，且患者没有原发性脂肪酸或有机酸氧化缺陷（见临床药理部分）。在部分患者，特别是表现为心肌病的那些患者中，补充卡尼汀可快速缓解疾病的症状和体征。除卡尼汀外，还应根据患者病情予以支持治疗和其他治疗措施。 本品也用于先天性代谢异常导致的继发性卡尼汀缺乏症的短期和长期治疗。

口服，用餐时服用。 成人： 对于体重为50kg的个体，左卡尼汀的推荐剂量为1～3g/天，即10～30ml左卡尼汀口服溶液。在从临床和生化角度考虑病人可能获益的情况下，及在谨慎用药的原则下，才可考虑更高的剂量。起始剂量应为1g/天（10ml/天），根据耐受性和治疗反应缓慢提高治疗剂量。用药后的监测包括定期的血液化学检查、生命体征检查、血浆卡尼汀浓度测定和总体临床状态的监控。 婴幼儿和儿童： 婴幼儿和儿童用药的推荐剂量为50～100mg/kg/天，即0.5～1ml/kg/天的左卡尼汀口服溶液。临床和生化角度考虑需要较高剂量时应谨慎。起始剂量应为50mg/kg/天，根据耐受性和治疗反应的评价缓慢提高治疗剂量，最高不得超过3g/天（30ml/天）。用药后的监测包括定期的血液化学检查、生命体征检查、血浆卡尼汀浓度测定和总体临床状态的监控。 左卡尼汀口服溶液可单独服用，或溶解于其他饮品或液态食物中服用。每日用药过程中应合理安排用药间隔时间（每3～4小时一次），餐间或餐后服用最佳，口服用药过程中应缓慢地小口吞服以达到最大程度的耐受。

长期口服左卡尼汀的过程中有可能出现各种轻度胃肠道反应，包括短暂性恶心和呕吐、腹部痛性痉挛和腹泻。轻度肌无力仅见于接受卡尼汀治疗的尿毒症患者。通过缓慢给药后稀释后给药可避免胃肠道不良反应。降低给药剂量常可缓解或消除用药相关的体臭和胃肠道症状。用药第一周及每次增加剂量后，应注意观察用药的耐受性。 不论患者是否有癫痫发作病史，已有患者在口服或静脉注射左卡尼汀用药期间发生癫痫的报道。报道显示，在有癫痫发作史的患者中，其癫痫发作的频率和/或严重程度增高。

对本品过敏者禁用。

在老人未进行年龄与左卡尼汀作用相互关系的合适的研究，但预计不存在限制本药在老人使用的特殊问题。

卡尼汀口服过快可能会导致胃肠道反应。左卡尼汀口服液可单独服用，也可溶解于其他饮品或液态食物中服用。服用过程中应缓慢，且每日用药过程中应合理安排用药间隔以达到最大程度的耐受。 目前尚未在肾功能不全患者中评价口服左卡尼汀的安全性和有效性。由于左卡尼汀的有潜在毒性的代谢产物三甲胺（TMA）和三甲胺N-氧化物（TMAO）主要通过尿液排泄，因此，肾功能严重受损或接受透析的晚期肾病患者长期口服大剂量的左卡尼汀可能会导致这些代谢产物在体内蓄积。

还没有过量左卡尼汀引起毒性的报道。口服左卡尼汀可以很容易通过血透清除，口服左卡尼汀在老鼠的LD₅₀是19.2g/kg，静脉是5.4g/kg。大剂量左卡尼汀可引起腹泻。

虽动物实验不能证明左卡尼汀的生殖毒性，但在孕妇尚未进行合适和对照的研究，动物实验结果与人可能有一定差异，除非临床必须使用时孕妇才使用本药。目前不清楚该药是否通过乳汁排泄，因为许多药都可以通过乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此药或停用须权衡对母亲的利弊。每次血透后推荐起始剂量是10-20mg/kg，溶于5-10ml注射用水中，2-3分钟1次静脉推注，血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常（40-50μmol/L）立即开始治疗，在治疗第3或第4周时调整剂量（如在血透后5mg/kg）。在老人未进行年龄与左卡尼汀作用相互关系的合适的研究，但预计不存在限制本药在老人使用的特殊问题。

B级：

根据临床潜在的意义，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢环节中必不可少的一种天然物质。左卡尼汀可促进长链脂肪酸进入细胞线粒体，为脂肪酸氧化和随后的能量产生过程运送底物。除大脑外，人体所有组织均以脂肪酸作为能量来源，尤其在骨骼肌和心肌细胞中，脂肪酸是主要的能量来源。 原发性系统性卡尼汀缺乏症表现为血浆、红细胞和/或组织中左卡尼汀的浓度降低。虽然目前仍未能区分哪些症状就是由左卡尼汀缺乏引起，哪些症状是因有机酸血症引发的，但两者所引发的症状都可能在左卡尼汀治疗后改善。文献报道指出，在因脂肪酸和/或特定有机酸代谢异常而出现酰基辅酶A酯类生物积累的患者中，卡尼汀能促进过量有机酸或脂肪酸的排泄。 继发性卡尼汀缺乏症由先天性代谢缺陷所导致。卡尼汀可减轻因先天性代谢异常所致的有毒有机酸的蓄积，上述症状可见于戊二酸尿症Ⅱ型、甲基丙二酸尿症、丙酸血症和中链脂肪酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。在这些患者中，因体内酰基辅酶A化合物蓄积导致中间代谢中断，而发生自身中毒。随后酰基辅酶A化合物水解形成其游离酸，从而导致酸中毒，并酰基左卡尼汀则能快速的被排泄。从生化角度而言，卡尼汀缺乏症是指血浆中游离卡尼汀浓度异常降低，出生一周后浓度低于20μmol/L，并伴有组织和/或尿液中游离卡尼汀浓度降低。此外，卡尼汀缺乏症还可能出现血浆中酰基卡尼汀/左卡尼汀浓度比例高于0.4，或尿液中酰基卡尼汀浓度异常增高。早产儿和新生儿中的继发性卡尼汀缺乏症是指血浆卡尼汀浓度低于年龄对应的正常浓度。

在鼠伤寒沙门氏杆菌、酿酒酵母菌和粟酒裂殖酵母菌中进行的致突变试验表明左卡尼汀并无致突变作用。未进行长期动物试验以评价左卡尼汀的致癌作用。

健康成年男性志愿者给予左卡尼汀口服溶液，每天两次，每日2g，用药4天后，最大血浆浓度（Cmax）约为80μmol/L，达峰时间（Tmax）为3.3小时。左卡尼汀口服液给药后，采用内源性左卡尼汀血浆浓度校正，左卡尼汀的绝对生物利用度为15.9±4.9%。 按20mg/kg的剂量，在3分钟内缓慢静脉注射后，血浆左卡尼汀符合二室模型。单次静脉给药，在0～24小时内，大约76%左卡尼汀经尿排出。不计内源性左卡尼汀，血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为0.585小时，平均终末清除半衰期为17.4小时，总的人体清除率平均为4.0L/小时，左卡尼汀不与血浆蛋白或白蛋白结合。 左卡尼汀的主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物（主要见于尿液中，占给药剂量的8%～49%）和[³H]-γ-丁基甜菜碱（主要见于粪便中，占给药剂量的0.44%～45%）。左卡尼汀通过尿液排泄的量约为给药剂量的4%～8%，通过粪便排泄的总卡尼汀量则不足给药剂量的1%。

口服溶液剂

10ml:1g

安瓶,5ml×1支/盒；5ml×2支/盒；5ml×5支/盒。

遮光，密闭保存。

36个月

A16AA01