精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R）说明书

lsophane Protamine Biosynthetic HumanInsulin Injection （pre-mixed 50R）

胰岛素

本品为双时相胰岛素制剂，含有50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋白锌胰岛素（NPH）的混悬液。 本品主要成份及其化学名称为：双时相低精蛋白锌胰岛素。 活性成份：生物合成人胰岛素（它是通过基因重组技术，利用酵母生产的1.1IU（国际单位）相当于0.035毫克无水人胰岛素。 辅料：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、间甲酚、苯酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.15g和苯酚0.065g。

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜观察下，晶体呈棒状，且绝大多数晶体的大小应为1-20μm。

用于治疗糖尿病。

本品为双时相胰岛素制剂。本品的双时相组份包含短效胰岛素和中效胰岛素。在需要快速起效并使效应延长时，通常给予预混胰岛素一天一次或一天二次。 用量：剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3-1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此，建议对血糖水平进行密切监测。注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。 剂量调整：伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者的胰岛素需要量会增加。肾功能或肝功能不全时，通常患者的胰岛素需要量会减少。当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。 用法：皮下注射。本品绝不能用于静脉注射。在大腿或腹壁做本品的皮下注射：如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。从腹壁皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。将皮肤捏起注射可将误做肌内注射的风险降到最低。注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。为防止脂肪代谢障碍（脂肪萎缩和脂肪增生），应在注射区域内轮换注射部位。本品包装内附有详细的操作说明。本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统（可重复使用的耐用装置）和诺和针配合使用。使用时，请遵照注射系统随附的说明书进行操作。 使用注意事项：不能使用本品的情况：胰岛素输注泵。对本胰岛素产品，间甲酚或者其他成份过敏者。请查阅本说明书中的过敏症状。低血糖反应。如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压，会存在胰岛素外漏的风险。如果本品贮藏不当或被冷冻。如果本品混匀时不呈白色均匀的混悬液。 使用本品前：检查本品标签以确定胰岛素类型正确。使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已经损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品。请参见注射装置中的详细说明。每次注射时都请换用一支新的针头以防止污染。针头和本品均不得多人共用。 如何使用本品：本品用于皮下注射绝不可直接注入静脉或者肌内。应在注射区域内轮换注射部位以避免形成肿块。最佳的注射部位为：腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。胰岛素的混匀：本品在达到室温时，更容易混匀。当笔芯尚未装入诺和诺德胰岛素注射器时，应将笔芯在a与b位置之间上下缓慢摇动，如图所示，使笔芯内的玻璃珠由一端移动到另一端至少20次。每次注射前，至少重复此动作10次。此混匀步骤必须一直重复直至胰岛素呈白色均匀混悬液体。立即注射。请检查笔芯中至少剩余12单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果笔芯中胰岛素的剩余量小于12单位，请更换新笔芯。 如何注射本品：皮下注射。注射技巧请参照医护人员的建议和注射装置使用手册。注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。每次注射后都卸下针头，不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。 本品不可重新灌装使用。本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

一般来讲，与其它的胰岛素制剂一样，低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。而临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群和治疗方案而变化。因此，没有低血糖发生频率的明确数据。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。 下列不良反应按照发生频率和系统器官类别进行分类，其中发生频率按照下述方式进行分类：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100且<1/10），偶见（≥1/1000且<1/100），罕见（≥1/10000且<1/1000），十分罕见（<1/10000）及尚不明确（难以根据现有数据予以评价）。 1.神经系统异常 偶见-外周神经病变 对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。 2.视觉异常 十分罕见-屈光异常 胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。 偶见-糖尿病视网膜病变 对血糖控制的长期改善可以降低糖尿病视网膜病变发展的风险。然而，施以急剧性改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时恶化糖尿病视网膜病变。 5.皮肤及皮下组织异常 偶见-脂肪代谢障碍 注射部位可能会发生脂肪代谢障碍（脂肪萎缩和脂肪增生）。这一情况通常是因为在相同部位多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。 6.全身不适和注射局部异常 偶见-注射部位反应 胰岛素治疗时，可能会发生注射部位反应（如注射部位出现红、肿、瘙痒、疼痛和血肿）。大多数该种反应为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。 偶见-水肿 胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为一过性的。 7.免疫系统异常 偶见-风疹，皮疹 十分罕见-过敏反应 全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉。全身性过敏反应有可能危及生命。

对本品中活性成份或其它成份过敏者。 低血糖发作时。

1.胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼吸出现丙酮气味。 2.对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。 3.胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。 4.血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。 5.病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。 6.患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌（生产商）、类型（短效、双时相、中效或长效等）、来源（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和，或生产工艺（基因重组、动物源性的胰岛素）。 7.患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。 8.与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、瘙痒、皮疹、肿胀和炎症。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。 9.少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆症状不同或比较不明显。 10.跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。 11.本品不能用于胰岛素输注泵。 12.本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。 13.运动员慎用。 14.对驾驶和机械操作能力的影响：低血糖症可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生有不同程度低血糖反应： （1）对于轻度的低血糖反应可采取口服葡萄糖或含有糖的食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者经常随身携带糖块、糖果、饼干、或含糖的果汁。 （2）对于严重的低血糖反应，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。 患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。 在注射了胰高血糖素之后，患者应留院观察，以便弄清患者发生严重低血糖反应的原因，从而防止类似情况再次发生。

本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特征与成人用药基本相同，详见【用法用量】。老年患者治疗的主要目的是消除症状和避免低血糖症，详见【用法用量】。由于胰岛素不通过胎盘屏障，所以糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗不受限制。 糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖症和高血糖症使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。 胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量可能需要做相应的调整。

已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。可能会减少胰岛素需要量的药物:口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，合成类固醇和磺胺类药物。可能会增加胰岛素需要量的药物:口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素，拟交感神经类药物，生长激素和达那唑。β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。酒精可以加剧或者缩短胰岛素导致的低血糖作用。配伍禁忌:胰岛素混悬液不能加到输注液体中。

胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制了肝脏葡萄糖的释放。本品为双效胰岛素制剂。本品的起效时间在0.5小时之内，最大浓度时间在2-8小时之内，持续时间大约为24小时。

传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究资料表明，本品对人体没有特别的危害。

胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。 此药物代谢过程受多种因素（如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。吸收：经皮下注射后，在2-18小时之内达到最大血药浓度。分布：本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。代谢：据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构体也可以降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。清除：通过皮下组织的吸收率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率（胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟）。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同。

注射剂

300IU/3ml/支（笔芯）

笔芯由1型玻璃制成，包装溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚异戊二烯橡皮膜。 笔芯内的玻璃球，用来帮助重复混匀胰岛素。 1支/盒。

尚未使用的本品应冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷冻室)，不可冰冻。 笔芯保存在包装盒内以避光保存。 避免过热和阳光照射。 开始使用后，本品可在室温下（不超过30℃）存放6周。 正在使用的本品建议不要再存放于冰箱中。在室温过高（超过30℃）必须存放于冰箱的情况下，需在每次使用前使本品恢复至室温。如果是混悬液产品，再次使用时，混匀步骤同初次使用胰岛素的混匀步骤。 注意每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。

30个月。

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