涟水制药 盐酸曲马多注射液说明书

Tramadol Hydrochloride Injection

盐酸曲马多

化学名称 ：(1RS；2RS)-2-E-（二甲氨甲基）-1-（间-甲氧苯基）-环己醇盐酸盐 分子式 ：C₁₆H₂₅NO₂·HCl 分子量 ：299.84

本品为无色的澄明液体。

中度至重度疼痛。

肌内注射，一次50～100mg，必要时可重复。静脉注射，一次100mg，缓慢注射或以5%～10%的葡萄糖注射液稀释后滴注。日剂量不超过400mg。

以出汗、思睡、头晕、恶心、呕吐、纳差及排尿困难为多见。个别病例有皮疹、血压降低等过敏反应。

酒精、安眠药、镇痛剂或其他中枢神经系统作用药物急性中毒，严重脑损伤，意识模糊，呼吸抑制患者禁用。

对阿片类药物依赖、有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压增高的患者，应用本品应特别小1．肾、肝功能不全者、心脏疾患者酌情减量使用或慎用。 2．不得与单胺氧化酶抑制剂同用。 3．与中枢安静剂(如安定等)合用时需减量。 4．长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。但不能作为对阿片类有依赖性病人的代用品，因不能抑制吗啡的戒断症状。 5．有药物滥用或依赖性倾向的病人只能短期使用。

症状 ：原则上，盐酸曲马多与其他中枢作用镇痛药（阿片类）引起的中毒症状相似，尤其是缩瞳、呕吐、心源性休克、神志模糊至昏迷、惊厥、呼吸抑制直至呼吸停止。 治疗 ：常规的急救措施为保持呼吸道通畅（吸入术），维持正常呼吸和循环。呼吸抑制的解毒剂为纳洛酮。动物实验发现纳洛酮对惊厥无作用，此时需静注安定。只有少量盐酸曲马多从血浆中经血液透析或者血液过滤排出，因此仅仅用血液透析或者血过滤来治疗曲马多的急性中毒是不合适的。

曲马多的动物实验说明极高的剂量才能影响器官的发育、骨化和新生儿死亡率。没有观察到致畸作用。曲马多可以通过胎盘。曲马多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，因此本品不能用于妊娠妇女。哺乳期使用，约有0.1%的剂量进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用曲马多。单次应用无需中断哺乳。由于剂量原因，不推荐12岁以下儿童服用本品。急性疼痛时，只单次或数次使用盐酸曲马多，因此无需调整剂量。对无临床确证的肝和肾功能不全的老年患者（最大年龄至75岁）的治疗一般不需进行剂量调整。老年病人（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长。因此，应根据个体需要延长给药间隔时间。

C级：

本品不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂联合使用。 在使用阿片类哌替啶前的14天内服用MAO抑制剂的患者中，曾观察到中枢神经系统、呼吸和心血管功能方面出现致命的药物相互作用。在使用盐酸曲马多时，不能排除与MAO抑制剂发生同样的相互作用。 将本品与包括酒精在内的中枢抑制剂同时使用可引发中枢神经系统（CNS）效应，因此在使用本品治疗期间最好不要饮酒。 目前的药代动力学研究结果显示同时使用或用药前使用西米替丁（酶抑制剂）无临床相关的相互作用。同时使用或用药前使用卡马西平（酶诱导剂），可导致镇痛效果及药物有效作用时间的降低。 不建议将激动剂/拮抗剂混合物（如丁丙诺啡、纳布啡、镇痛新）与本品联合使用，因为从理论上推测在这种情况下纯激动剂的止痛效果下降。 本品可能会诱导惊厥的发生，并可使选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药及其它降低发作阈值的药物引发惊厥的可能性增加。 有报道5-羟色胺综合征的散发病例与曲马多和其他5-羟色胺药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或MAO抑制剂一起使用有关。5-羟色胺综合征的症状，如精神错乱、不安、发热、出汗、共济失调、反射亢进、肌阵挛和腹泻。停用5-羟色胺药物通常迅速改善。药物治疗依症状的性质和严重程度而定。 曲马多与香豆素衍生物（如华法林）一起使用要小心，因为有报道有些患者的国际标准化比值（INR值）增高伴随广泛出血和瘀斑症状。 其它已知可抑制CYP 3A4的药物，如酮康唑和红霉素，可抑制曲马多的代谢（N-去甲基化），也可抑制其活性O-去甲基化代谢物的代谢。这一药物相互作用的临床意义尚未研究。 在有限的研究中，术前和术后使用5-HT3拮抗止吐剂恩丹西酮增加了术后疼痛患者对曲马多的需求。 已证明本品与下列注射液不能配伍使用 ：双氯芬酸、消炎痛、保泰松、安定、咪达唑仑、氟硝基安定和硝酸甘油。

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86901466000095

本品为中枢作用的阿片类镇痛药。该品为非选择性的µ，δ和k阿片受体完全激动剂，与µ受体的亲和力最高。本品具镇咳作用。与吗啡相比，盐酸曲马多在推荐的止痛剂量范围内无呼吸抑制作用。胃肠动力也不受本品的影响。对心血管系统的影响轻微。

在某些体外实验系统中发现了盐酸曲马多致突变作用的证据。体内实验未见这种作用。据目前所知，盐酸曲马多可被归入非致突变剂中。 在大鼠和小鼠体内进行了盐酸曲马多致癌研究。对大鼠的研究证明，不存在药物相关的肿瘤发生增加。对小鼠的研究发现，在剂量大于15 mg/kg时，雄性动物肝细胞腺癌的发生会出现剂量依赖的、非显著性的增加，在雌性动物中肺肿瘤的发生增加。 给大鼠用的盐酸曲马多的剂量达到50 mg/kg/天以上时，可在母鼠体内产生毒性效应并使新生大鼠的死亡率增加，雄鼠的生殖能力未受影响。大于125 mg/kg/天的剂量可在雌性家兔中产生毒性效应，并使子代兔的骨骼异常。 给大鼠和狗重复口服曲马多和肠道外给药6-26周，给狗口服给药12个月，血液学、临床化学和组织学研究没有发现任何与药物有关的改变。只是在明显超过治疗范围的剂量下才出现中枢神经表现 ：坐立不安、流涎、惊厥和体重增长减慢。大鼠和狗分别能耐受20 mg/kg和10 mg/kg体重的口服剂量，狗能耐受20 mg/kg体重的直肠剂量而没有任何反应。

口服后有90％的盐酸曲马多被吸收。无论是否与食物同时吸收，盐酸曲马多的绝对生物利用度为70％。盐酸曲马多的吸收值与可测到的非代谢原药量的差异是由低首过效应引起的。口服后首过效应的最大值为30％。 以液体形式口服100mg盐酸曲马多后1.2小时达到血浆药物峰值（C_max）为309±90ng/mL。同样的剂量以固体形式口服后2小时达到C_max为280±49 ng/mL。服用缓释片100mg后4.9小时达到C_max为141±40 ng/mL；服用缓释片200mg后4.8小时达到C_max为260±62 ng/mL。盐酸曲马多的组织亲和性高（Vd,β＝203±40L）。血浆蛋白结合率为20％。 盐酸曲马多可穿过血脑屏障和胎盘屏障。 无论以何种方式给药，其清除半衰期t_1/2β约为6小时。在大于75岁的老年人中，清除半衰期延长，延长因子约为1.4。 盐酸曲马多及其代谢物几乎完全经肾排出。给药剂量的总放射活性的90％由尿排出。在肝肾功能受损的病例中其半衰期稍微延长。 在治疗剂量范围内，其药代动力学为线性。 其血浆浓度与止痛效果间的关系是剂量依赖性的，但这种关系在个体间变化较大。血浆浓度为100-300ng/mL通常是有效的。 抑制曲马多生物转化中涉及到的1种或2种同功酶CYP 3A4和CYP 2D6，可以影响曲马多或其活性代谢产物的血浆浓度。至今，尚无有临床意义的相互作用的报道。

注射剂

2ml:100mg

安瓿装，5支/盒。

遮光，密闭保存。

暂定24个月。

N02AX02

国药准字H20033334

国家基本医疗保险和工伤保险药品