利之舒说明书

Simvastatin Tablets

辛伐他汀

本品主要成份为辛伐他汀。化学名称：2，2-二甲基丁酸-8-{(4R，6R)-6-{2-[(1S，2S，6R，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8a- 六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基 ] 乙基 } 四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮 } 酯。　 分子式：C₂₅H₃₈O₅ 分子量：418.57

本品为粉红色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色、类白色至淡黄色。

高脂血症： 对于原发性高胆固醇血症，杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 冠心病： 减少死亡的危险性。 减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 减少心肌血管再通术的危险性。 延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

口服，如需要可掰开服用。 高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dl（1.94mmol/l）或总胆固醇水平降至140mg/dl（3.6mmol/l）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg，午间20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀应与其他降脂疗法联合应用，当无法使用这些方法时，也可单独使用辛伐他汀。 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，如需要调整，可参考以上说明（高胆固醇血症用法与用量）。 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。

晚间顿服

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5-0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛，发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。 包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿，狼疮样综合征，风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多，血沉增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导，肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶升高的情况也有报告。

对任何成分过敏者； 活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者； 与四氢萘酚类钙通道组织剂米贝地尔合用。

病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 肝脏反应本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床试验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象，建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药，与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。 肌肉反应应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶升高的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的治疗。眼科检查即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 纯合子型家庭性高胆固醇血症由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 高三酰甘油血症辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况。 对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。

有少数服药过量的报道；最大服用剂量为3.6g。所有患者均康复且无后遗症。一般采取常规措施处理服药过量。目前，辛伐他汀及其代谢产物在人类中是否可透析尚且未知。

辛伐他汀在年龄10～17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中进行的对照试验得到评价。辛伐他汀治疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在此人群中未进行剂量大于40mg的研究。在这个有限的对照研究中，未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响，或对青春期女性的月经周期长度有影响（见用法用量；不良反应）。 建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法（见禁忌；注意事项；孕妇及哺乳期妇女用药）。未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究。在老年患者(65岁)应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的总发生率也无明显增多。然而，在一项患者接受80mg/天辛伐他汀治疗的临床试验中，65岁及以上的患者发生包括横纹肌溶解在内的肌病的风险相对高于65岁以下的患者。妊娠期妇女禁用本品。 尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据。在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验。由于在孕期使用hmg-coa而导致的先天缺陷也很少有报道。但是，在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的hmg-coa抑制剂的患者回顾性分析时发现，先天缺陷的发生率与普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高。 尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多，但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平。动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品。在怀孕期间应暂停使用本品(见禁忌)。目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应，服用本品的妇女不宜哺乳(见禁忌)。

X级：

多种机制可能引起与hmg co-a还原酶抑制剂之间潜在的相互作用。抑制某些酶（如cyp3a4）和/或转运蛋白（如oatp1b）通路的药物或草药产品可能会使辛伐他汀和辛伐他汀酸的血药浓度升高，导致肌病/横纹肌溶解的风险增加。 查阅所有联合用药的处方信息以获取与辛伐他汀潜在的相互作用和/或酶、转运机制的变化以及给药剂量和方案调整的更多信息。 药物禁忌 禁忌联合应用以下药物： cyp3a4强抑制剂： 辛伐他汀通过cyp3a4代谢但没有cyp3a4抑制活性；因此它不会影响通过cyp3a4代谢的其他药物的血浆浓度。强效cyp3a4抑制剂(如下)通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险。禁止联合应用说明书上列举的对cyp3a4 具有强抑制作用的药物(例如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，hiv蛋白酶抑制剂，波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）合用。（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解） 吉非贝齐，环孢菌素或达那唑: 禁止与辛伐他汀联合使用（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 其他药物相互作用 其他贝特类：联合应用除吉非贝齐之外的其他贝特类会增加肌病的风险；联合使用时应当谨慎权衡获益与风险。 胺碘酮：胺碘酮与辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加 (见用法用量；注意事项，肌病/横纹肌溶解)。 钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓或氨氯地平和辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加（见用法用量；注意事项；肌病/横纹肌溶解）。 洛美他派：联合应用洛美他派和辛伐他汀的患者，其肌病/横纹肌溶解发生的危险性可能会增加（用法用量；注意事项，药物相互作用）。 cyp3a4中效抑制剂：应用说明书上列举的对cyp3a4有中等抑制作用的药物的患者，联合应用辛伐他汀，尤其是较高剂量的辛伐他汀，其肌病发生的危险性可能会增加。 oatp1b1转运蛋白抑制剂：辛伐他汀酸是oatp1b1转运蛋白的底物。与oatp1b1转运蛋白抑制药物联合应用时，可能引起辛伐他汀酸的血浆浓度升高，增加肌病的风险。 乳腺癌耐药蛋白抑制剂（bcrp）：辛伐他汀是外排性转运体bcrp的底物，联合应用bcrp抑制剂时（例如elbasvir和grazoprevir），将导致辛伐他汀血药浓度的增高从而增加肌病风险。在联合应用辛伐他汀与elbasvir或grazoprevir的患者中，有必要调整辛伐他汀的剂量（见用法用量；注意事项，其他药物）。 烟酸（1g/天）：在辛伐他汀与调脂剂量的烟酸（1g/天）联合使用中观察到了肌病/横纹肌溶解的病例（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 夫西地酸：联合应用夫西地酸可能会增加肌病/横纹肌溶解的风险(见注意事项，肌病/横纹肌溶解；药代动力学)。 秋水仙碱： 有报告显示, 在肾功能不全的患者中，联合应用秋水仙碱和辛伐他汀会引起肌病和横纹肌溶解。建议对联合应用这些药物的患者，给予密切临床监测。 达托霉素：联合应用hmg co-a还原酶抑制剂和达托霉素会增加肌病和/或横纹肌溶解的风险（见注意事项，肌病/横纹肌溶解） 其他相互作用 葡萄柚汁含有一种或多种抑制cyp3a4的成份，能增加经cyp3a4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的影响很小(通过测定浓度-时间曲线下面积，血浆hmg-coa还原酶抑制活性增加了13%)且无临床意义。但是较大量的饮用则显著增加血浆hmg-coa还原酶抑制剂的活性，因此，在辛伐他汀治疗期间应避免饮用葡萄柚汁(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。 香豆素衍生物 在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中，每天服用辛伐他汀20～40mg，能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果，以凝血酶原时间国际标准化比率(inr)计，健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒，高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆素类抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。 地高辛 一项研究发现，同时服用地高辛和辛伐他汀使地高辛的血药浓度轻度升高。联合使用地高辛和辛伐他汀时应当监测地高辛血药浓度。

哈药集团三精明水药业有限公司

86903705001559

辛伐他汀是一种前药，给药后水解为活性形式-羟基酸，即辛伐他汀酸。辛伐他汀是特异性的hmg-coa还原酶抑制剂，该酶作为胆固醇生物合成的限速酶，催化hmg-coa转化为甲羟戊酸。辛伐他汀能降低血浆极低密度脂蛋白(vldl)和甘油三酯(tg)浓度，升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的浓度。

中枢神经系统（cns）毒性：犬经口给予辛伐他汀180mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体剂量80mg/天的12倍或更高），连续给药14周，可见视神经退化。 犬经口给予与辛伐他汀化学性质类似的药物60mg/kg/天（基于总酶抑制活性推算，约为人最大推荐剂量的30倍或更高），可见视神经退化（视网膜-膝状体（神经）纤维的华勒（氏）变性），该效应具有剂量相关性。犬经口给予辛伐他汀180 mg/kg/天，连续给药14周，可见前庭（耳）蜗的wallerian-like样变质和视网膜神经节细胞染质溶解， 该剂量产生的平均血浆药物水平与每日60 mg/kg/天剂量下的水平相似。 cns血管性损害：犬经口给予辛伐他汀剂量达360 mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的14倍或更高），可见血管周围出血和水肿，血管周隙单核细胞渗透、血管周隙纤维蛋白沉着和小血管坏死，同类药物也观察到类似的cns血管病变。 雌性大鼠经口给予辛伐他汀50和100 mg/kg/天（基于暴露水平推算，分别约为人体80mg/天的22和25倍），连续给药2年；犬经口给予辛伐他汀90mg/kg/天（19倍）连续3个月，以及50mg/kg/天（5倍）连续2年，可见动物出现白内障。 遗传毒性： 辛伐他汀在使用或未使用大鼠或小鼠肝脏代谢活化的微生物致突变性(ames)试验、大鼠肝细胞遗传物质损伤试验、v-79哺乳动物细胞正向突变试验和cho细胞染色体畸变试验，以及体内小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性大鼠重复经口给予辛伐他汀25mg/kg，给药34周，可见生育力降低（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的4倍），但在随后的雄性大鼠重复给予辛伐他汀25mg/kg的11周毒性试验，观察至完整的精子周期，包括附睾成熟，未见对生育力的明显损伤，未见睾丸明显组织病理学改变，但在180mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的22倍）可见生精小管退化（坏死和生精上皮细胞丢失）。犬重复给予辛伐他汀10mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的2倍）可见药物相关的睾丸萎缩、精子生成降低、精母细胞退化、巨细胞形成，临床相关性尚不明确。 妊娠大鼠和兔分别经口给予辛伐他汀25mg/kg和10mg/kg（约为人体暴露量的3倍），未见胚胎-胎仔生长发育明显异常，但其他结构类似的他汀类药物在可见大鼠和兔的子代骨骼肌畸形。大鼠经口给予辛伐他汀活性羟酸化代谢产物60mg/kg/天，可见母体体重下降、胚胎吸收率增加和骨骼肌畸形增多。之后的类似试验显示，胚胎吸收和骨骼肌畸形仅发生于啮齿类动物，且与母体毒性（前胃损害并伴有体重下降）有关。 致癌性： 小鼠经口给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，给药72周，平均血浆药物水平分别约相当于人体剂量80mg/天暴露量的1、4和8倍，肝细胞癌在高剂量雌性和中、高剂量雄性动物的发病率模型升高，其中在雄性动物的最高发病率达90%，中、高剂量组雌性肝脏腺瘤的发病率模型升高，高剂量组哈德腺（啮齿类动物眼部腺体）腺瘤的发病率模型升高，未见25mg/kg组致瘤作用的证据。在一项独立的92周小鼠致癌性研究中，未观察到25mg/kg组（基于暴露水平推算，约相当于人体80mg/天）致瘤作用的证据。 大鼠2年致癌性试验，25mg/kg剂量组雌性动物，甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，暴露水平约为人体剂量80mg/天暴露量的11倍。 另一项大鼠2年致癌性试验，50和100mg/kg剂量组肝细胞腺瘤和肝细胞癌发生率增加（两个剂量组的雌性动物和高剂量组雄性动物均出现），两个剂量组雌雄动物甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，100mg/kg剂量组雌性动物的甲状腺滤泡细胞癌发生率增加，以上甲状腺肿瘤发生率增加与他汀类其他药物相似，分别约为人体80mg/天血浆暴露水平的7倍和15倍（雄性）以及22倍和25倍（雌性）。

辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收，主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。只有低于5%剂量的辛伐他汀活性成份在外周中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 分布： 人类口服14c-标记的辛伐他汀后，13%的剂量通过尿液排泄，60%通过粪便排泄。在服药后4小时，总放射性标记物（辛伐他汀加14c-代谢产物）的血浆浓度达峰，之后迅速下降，在服药后12小时降至峰浓度的大约10%。由于辛伐他汀在肝脏中进行广泛的首过摄取，因此药物在全身循环中的利用度较低（小于5%）。 代谢： 辛伐他汀及其-羟酸代谢产物与人类血浆蛋白的结合率较高（约为95%）。大鼠研究表明，服用放射性标记的辛伐他汀时，辛伐他汀相关的放射性标记物可穿透血脑屏障。 在人类血浆中，辛伐他汀的主要活性代谢产物为辛伐他汀的-羟酸及其6-羟基、6-羟甲基和6-外次甲基衍生物。活性抑制剂和总抑制剂在服药后1.3至2.4小时内达到峰血浆浓度。尽管推荐治疗剂量范围是每日5至40 mg，但剂量增至120 mg时，全身循环中抑制剂auc变化未实质性偏离线性。与空腹状态相比，在摄入美国心脏病协会推荐的低脂膳食前服用辛伐他汀，血浆抑制剂浓度不受影响。 老年： 在一项入选16名70至78岁接受zocor40mg/天治疗的老年患者的研究中，与18名18 - 30岁患者相比，平均血浆hmg-coa 还原酶抑制活性大约增加45%。在老年人中的临床研究经验（n = 1522）表明，老年和年轻患者中的安全性无差异[参见特殊人群中使用]。 肾功能不全： 另一种有类似主要清除途径的他汀类药物的药物动力学研究表明，在特定剂量水平下，重度肾功能不全患者（根据肌酐清除率）的全身暴露水平较高。 一项药代动力学试验显示，同时服用地尔硫卓导致辛伐他汀酸的暴露量增加了2.7倍，推测是由cyp3a4的抑制作用引起（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 一项药代动力学试验显示，同时服用氨氯地平导致辛伐他汀酸的暴露量增加了1.6倍（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 一项药代动力学试验显示，2g单剂量缓释烟酸与辛伐他汀20mg联用时，可导致辛伐他汀和辛伐他汀酸的auc及辛伐他汀酸血浆浓度cmax的升高（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 夫西地酸在肝脏的特定代谢途径尚不清楚，但仍怀疑夫西地酸和经cyp3a4代谢的hmg-coa还原酶抑制剂有相互作用（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 辛伐他汀酸是转运蛋白oatp1b1的一种底物。与转运蛋白oatp1b1抑制剂药物产品同时使用可能会导致辛伐他汀酸的血药浓度升高以及肌病风险增加。例如，环孢霉素可增加他汀类药物的auc，尽管尚未完全了解其机制。据推测，辛伐他汀酸auc增加部分为cyp3a4和/或oatp1b1抑制所致。 血浆hmg-coa 还原酶抑制活性升高可增加肌病的风险。cyp3a4抑制剂可升高hmg-coa 还原酶抑制剂的血浆水平从而增加肌病风险（见注意事项及药物相互作用）。 表1： 联合用药或葡萄柚汁对辛伐他汀全身暴露水平的影响 联合用药或葡萄柚汁 联合用药或葡萄柚汁的给药方案 辛伐他汀的给药方案 几何平均值比（联合用药/未联合用药的比值*） 无效应= 1.00 auc cmax 禁止与辛伐他汀联合使用[参见禁忌和注意事项] 泰利霉素 200 mg，每日一次，为期4天 80 mg 辛伐他汀酸 辛伐他汀 12 8.9 15 5.3 那非那韦 1250 mg，每日两次，为期14天 20 mg，每日一次，为期28天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 6 6.2 伊曲康唑 200 mg，每日一次，为期4天 80 mg 辛伐他汀酸 辛伐他汀 13.1 13.1 泊沙康唑 100 mg（口服混悬剂），每日一次，为期13天 200 mg（口服混悬剂），每日一次，为期13天 40 mg 40 mg 辛伐他汀酸 辛伐他汀 辛伐他汀酸 辛伐他汀 7.3 10.3 8.5 10.6 9.2 9.4 9.5 11.4 吉非贝齐 600 mg，每日两次，为期3天 40 mg 辛伐他汀酸 辛伐他汀 2.85 1.35 2.18 0.91 避免葡萄柚汁与辛伐他汀联合服用 [参见注意事项] 葡萄柚汁（大剂量） 200 ml两倍浓度，每日三次 60 mg，单次服药 辛伐他汀酸 辛伐他汀 7 16 葡萄柚汁（小剂量） 8 oz（大约237ml）单倍浓度# 20 mg，单次服药 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.3 1.9 根据临床和/或上市后经验，不得与大于10 mg辛伐他汀联合服用 [参见注意事项] 维拉帕米 sr 240 mg，每日一次，第1 - 7天，之后240 mg，每日两次，第8 - 10天 80 mg，第10天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 2.3 2.5 2.4 2.1 地尔硫卓 120 mg，每日两次，为期10天 80 mg，第10天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 2.69 3.10 2.69 2.88 地尔硫卓 120 mg，每日两次，为期14天 20 mg，第14天 辛伐他汀 4.6 3.6 决奈达隆 400 mg bid14天 40 mg qd14天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.96 3.90 2.14 3.75 根据临床和/或上市后经验，不应与大于20 mg辛伐他汀联合服用[参见注意事项] 胺碘酮 400 mg，每日一次，为期3天 40 mg，第3天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.75 1.76 1.72 1.79 氨氯地平 10 mg，每日一次，为期10天 80 mg，第10天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.58 1.77 1.56 1.47 雷诺嗪sr 1000 mg，每日两次，为期7天 80 mg，第1天和第6 - 9天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 2.26 1.86 2.28 1.75 根据临床经验，不应与大于20 mg辛伐他汀联合服用（对于长期服用80mg辛伐他汀（如12个月或更长时间）且未出现肌肉毒性的患者，不应与大于40mg辛伐他汀联合服用。） 洛美他派 60mg，每日一次，为期7天 40mg 单次服用 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.7 2 1.6 2 洛美他派 10mg，每日一次，为期7天 20mg 单次服用 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.4 1.6 1.4 1.7 以下药物不需要剂量调整： 非诺贝特 160 mg，每日一次，为期14天 80 mg，每日一次，第8 - 14天 辛伐他汀酸 辛伐他汀 0.64 0.89 0.89 0.83 烟酸缓释剂 2 g，单次服药 20 mg，单次服药 辛伐他汀酸 辛伐他汀 1.6 1.4 1.84 1.08 普萘洛尔 80 mg，单次服药 80 mg，单次服药 总抑制剂 活性抑制剂 0.79 0.79 33.6降至21.1 ngeq/ml 7.0降至 4.7 ngeq/ml *除外普萘洛尔，根据化学分析法获得结果。 代表以下 cyp3a4抑制剂：酮康唑、红霉素、克拉霉素、hiv 蛋白酶抑制剂和奈法唑酮。 辛伐他汀酸为辛伐他汀的-羟酸。 未研究2项研究中葡萄柚汁的用量对辛伐他汀药代动力学的影响。 两倍浓度：使用1罐水稀释1罐冰冻浓缩液。按每日三次服用葡萄柚汁，为期2天，并在第3天单次服用辛伐他汀时以及服药后30和90 分钟各服用200 ml。 # 单倍浓度：使用3罐水稀释1罐冰冻浓缩液。早餐时服用葡萄柚汁，为期3天，在第3天晚上服用辛伐他汀。 由于中国患者接受辛伐他汀与调脂剂量（烟酸1g/天）的含烟酸产品联合治疗后肌病风险增加，且风险具有剂量相关性，因此中国患者不应接受辛伐他汀 80 mg加调脂剂量的含烟酸产品 [参见注意事项和药物相互作用]。 在12名健康志愿受试者参加的研究中，辛伐他汀80 mg对探针标记的细胞色素 p450 异构体 3a4（cyp3a4）底物咪达唑仑和红霉素的代谢无影响。这表明辛伐他汀不是cyp3a4抑制剂，因此不会影响其它通过 cyp3a4代谢的药物的血浆水平。 同时服用辛伐他汀（40 mg，每日一次，为期10天）可使作用于心脏的地高辛（第10天单次服药0.4 mg）的最大平均水平大约升高0.3 ng/ml。

片剂

10mg

铝塑包装，10片/盒；15片/盒；10片×2板/盒

密闭，在25℃以下保存。

8.80元起

24个月

ATC-C10AA01

国药准字H20010454

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品