富利他之说明书

Pravastatin Sodium Tablets

普伐他汀钠

普伐他汀钠 其化学名为：{1S-[1α(βS*，δS*)，2α，6α，8β(R*)，8aα]}-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6-三羟基-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丁氧基)-1-萘庚酸单钠盐。 分子式：C₂₃H₃₅NaO₇ 分子量：446.52

本品为白色或类白色片。

适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症（Ⅱa 型和Ⅱb 型）。

成人开始剂量为 10 mg-20 mg，一日 1 次，临睡前服用，一日最高剂量 40 mg。

临睡前服用。

本品不良反应轻微、短暂，因不良反应中止治疗者少见，多为无症状的血清转氨酶升高以及轻度非特异性胃肠道不适。 其他较为常见的不良事件为 心血管系统：胸痛，心绞痛。 皮肤：皮疹。 胃肠道：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，胃肠胀气，胃灼热感，消化不良。 肌肉与骨骼：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括关节痛）。 神经系统：头痛，头晕，睡眠不良，抑郁，焦虑/紧张。 肾脏/泌尿系统：排尿异常（排尿困难，尿频，夜尿）。 呼吸系统：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困难。 特殊感觉器官：视觉障碍（包括视物模糊、复视）。 其他：疲劳。 长期临床研究中，很可能、可能与普伐他汀有关或关系不确定的。 其发生率 ＜ 1.0% 的不良事件 皮肤：瘙痒症，皮肤炎，皮肤干燥，头皮头发异常（包括脱发），荨麻疹。 内分泌/代谢：性功能障碍，性欲改变。 胃肠道：食欲减退。 一般反应：发热，潮红。 免疫系统：过敏反应，头颈部水肿。 肌肉与骨骼：肌肉无力。 神经系统：感觉异常，眩晕，失眠，记忆损害，震颤，神经病（包括周围神经疾惠）。 特殊感觉器官：晶状体浑浊，味觉障碍。 其他罕见的与药物相关性不明的不良事件包括 肌肉与骨骼：肌病，模纹肌溶解症。 神经系统：一些颅神经的功能障碍（包括味觉改变，眼球外肌肉运动的障碍、面瘫），周围神经麻痹。 过敏：过敏反应，红斑狼疮样综合症，多肌痛，风湿病，皮肤肌炎，结节性脉管炎，紫癜，溶血性贫血抗核抗体阳性，血沉增加，关节炎，关节痛，无力，光敏反应，寒战，不适，毒性表皮坏死，多型性红斑，包括 Stevens-Johnson 综合症。 胃肠道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活动性肝炎，胆汁淤积型黄疸，脂肪肝，肝硬化，暴发性肝脏坏死，肝细胞瘤。 皮肤病：多种皮肤改变（如小结节，色素沉着，粘膜干燥，毛发，指甲改变）。 生殖：男子女性型乳房。 实验室检查异常：血清转氨酶(ALT，AST)水平升高，肌酸磷酸激酶 CPK 水平升高，无症状性嗜酸粒细胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少见。此外，HMG-CoA 还原酶抑制剂可引起贫血，血小板减少和白细胞的减少已有报告。

对本品过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续升高者，以及妊娠及哺乳期的妇女禁用。

与其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂类似，本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸），酗酒的患者，使用普伐他汀需谨慎。对于这些患者，宜从最小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检. 直到肝功能恢复正常。若 AST 或 ALT 持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用普伐他汀。 普伐他汀和其他同类药物，罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭。普伐他汀可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高达正常上限的 10 倍以上。有弥散性肌痛，肌肉压痛或者肌无力，和/或 CPK 显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现 CPK 明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用普伐他汀。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压，大手术、创伤；重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱；未控制的癫痫等情况，暂停使用普伐他汀。 同时使用红霉素、环孢霉素，烟酸、贝特类药物，可增加其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂引起肌病的可能性。临床试验发现，联合药物治疗组患者的 CPK 水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比有升高的趋势。单用贝特类药物治疗偶有肌病发生。除非联合用药的降脂作用的益处明显大于它们的危害. 一般情况下，普伐他汀不应与贝特类药物合用。 纯合子家族性高胆固醇血症患者：本品的效果尚未确定。有报告认为该类患者由于缺乏 LDL 受体，故疗效较差。 肾功能不良的患者每日口服本品 20 mg. 虽未见明显药代动力学变化，但 AUC 及半衰期有轻微升高。若肾功能不良患者以该剂量服用应予以严密观察。 内分泌功能：HMG-CoA 还原酶抑制剂干扰胆固醇的合成并使血液中胆固醇的浓度降低，理论上可能会影响肾上腺和类固醇性激素的合成，临床试验中，本品对男子和绝经期妇女的类固醇性激素合成影响不同。在一项 21 名男性参加的试验中，经 16 周本品 40 mg 治疗后睾丸酮对绒毛膜促性腺激素的反应显著下降(P＜0.004)。然而 ≥ 50% 的患者睾丸酮水平并未下降。对精子生成及生育的影响尚无足够的研究资料，使用本品后内分泌功能下降的患者应予以适当的评价，与其他可能降低类固醇激素水平的药物合用时更应特别注意。

迄今在关于普伐他汀钠用药过量的报告中，未见明显临床症状与相关的临床实验室异常。如果发生过量服用，应该进行系统治疗，按要求建立支持性监测方法。不宜超过最大推荐剂量。

虽国外已有在 8-18 岁儿童和青少年中评价本品每天剂量在 40 mg 疗效和安全性的研究，但尚未建立在中国 18 岁以下人群中的资料。因此，目前对 18 岁以下患者暂不推荐使用。老年人口服普伐他汀平均 AUC 比健康年轻人稍高（25-50%），但是平均 Cmax，Tmax 和半衰期在这两组中均无差别。未见普伐他汀在老年人中产生明显的蓄积作用。禁用。如在治疗期间发现受孕，应立即停药。禁用。如在治疗期间发现受孕，应立即停药。

X级：

同时使用红霉素、环孢霉素等免疫抑制剂、烟酸、贝特类药物，会增加其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂引起肌病的可能性。虽在普伐他汀与普罗布考或吉非贝齐合用的试验中，未见不良事件与单用普伐他汀有差异，但未见增加 LDL 降低疗效。由于已有 HMG-CoA 还原酶抑制剂，与免疫抑制药、吉非贝齐、红霉素和降血脂剂量的烟酸联合用药后，出现肌病和横纹肌溶解症（伴有或不伴有急性肾衰竭）的报告，所以建议 HMG-CoA 还原酶抑制剂不与这些药物进行联合用药。 细胞色素 P450 3A4 抑制剂：体外和体内实验数据表明普伐他汀被细胞色素 P450 3A4 代谢的程度很低，没有临床意义。细胞色素 P450 3A4 抑制物包括地尔硫卓，伊曲康唑，酮康唑、钙通道阻继剂咪拉地尔和红霉素。 地尔硫卓：地尔硫卓是一个已知的细胞色素 P450 3A4 弱抑制剂，在其血浓度达到稳态期间，对普伐他汀的药物代谢动力学没有影响。但试验表明，另一经细胞色素 P450 3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制药物，其 AUC 和 Cmax可被地尔硫卓分别增加 3.6 和 4.3 倍。 伊曲康唑：伊曲康唑是一个已知的细胞色素 P450 3A4 强效抑制剂，它能抑制 p-糖蛋白转运体。伊曲康唑可使普伐他汀的平均 AUC 和 Cmax 分别增加 1.7 和 2.5 倍。普伐他汀的平均半衰竭期 t1/2不受伊曲康唑的影响，由于伊曲康唑是 p-糖蛋白转运体抑制剂，因此该结果提示普伐他汀 AUC 和 Cmax 的轻度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因为其清除降低。p-糖蛋白转运体影响包括普伐他汀在内的 HMG-CoA 还原酶抑制药物的生物利用度和排泄。另一个已知的能被细胞色素 P450 3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制药物，与伊曲康唑同时服用，其 AUC 和 Cmax可分别增加 19 和 17 倍。 安替比林：同时服用普伐他汀对安替比林的清除没有影响，按此推理，普伐他汀和其他经相同肝脏细胞色素同功酶代谢的药物也不会发生相互作用。 考来烯胺/考来替泊：本品与胆酸结合树脂（如考来烯胺、考来替泊）合用可增强降低总胆固醇和 LDL-C 的效果，但应注意，普伐他汀与此类药物同时服用可降低普伐他汀的平均 AUC 约 40%-50%。因此普伐他汀应服用考来烯胺一小时前或四小时后服用；或者在服用考来替泊和进餐一小时前服用。 华法令：华法令与 40 mg 普伐他汀同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。 西咪替丁：单用普伐他汀 0-12 小时的 AUC 和普伐他汀与西咪替丁合用时的 0-12 小时的 AUC 没有区别。单用普伐他汀或普伐他汀与西咪替丁合用的 AUC 与普伐他汀与抗酸药合用时的 AUC 具显著差异。 地高辛：在一项 18 名健康男性的交叉研究中，0.2 mg 地高辛与 20 mg 普伐他汀合用 9 天，地高辛的生物利用度未发生改变：普伐他汀的 AUC 有增高趋势，但普伐他汀与其代谢产物 SQ31，906 和 SQ31，945 合并生物利用度没有发生改变。 环孢霉素：至今为止，已有一些环孢霉素与普伐他汀(剂量高至 20 mg)合用的临床资料，这些资料没有显示环孢霉素的药物浓度会受到普伐他汀的影响。在单剂量研究中发现，器官移植患者服用环孢霉素会增加普伐他汀的血药浓度。因此环孢霉素的患者，若与普伐他汀同时使用，应注意普伐他汀的起始剂量为 10 mg，每日睡前服用，并谨慎逐步递增至更高剂量。大多数进行这种联合用药的患者，普伐他汀的最大剂量为每日 20 mg。 吉非贝齐：临床试验发现，普伐他汀与吉非贝齐合用，CPK 水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比，有升高的趋势，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少，同时普伐他汀代谢物 SQ31，906 的 AUC，Cmax值明显增加，Tmax延长。建议普伐他汀不要和吉非贝齐联合使用。 其他：与阿斯匹林、抗酸剂（服用本品 1 小时后）、西咪替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂、受体阻断剂及硝酸甘油合用无明显药物相互作用。

瀚晖制药有限公司

86904641002280,86904641002259

本品为 3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶竞争性抑制剂。HMG-CoA 还原酶是催化胆固醇生物合成初期阶段 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸的限速酶，本品可逆性地抑制 HMG-CoA 还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。 本品通过二方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制 HMG-CoA 还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的 LDL-C 的分解代谢和血液中 LDL-C 的清除。第二，通过抑制 LDL-C 前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制 LDL-C 的生成。 研究表明总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白 B(Apo B)的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同样，降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与其转运复合物载脂蛋白 A(Apo A)的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随 HDL 水平的升高而降低，虽然甘油三酯水平的升高时常与低 HDL 水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高 HDL 或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病率或病死率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低总胆固醇、LDL 与载脂蛋白 B，并降低 VLDL 和甘油三酯，升高 HDL 及 Apo A，对其他诸如 Lp(a)，纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。普伐他汀呈亲水性，这一特性与其药效和安全性的关系不明。

D系大鼠给予普伐他汀钠（混食给予10、30、100 mg/kg/日，24个月）实验中，100 mg/kg/日给药组（最大临床用量的250倍）中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。 狗给予普伐他汀钠（12.5、50、200 mg/kg/日、5周、口服及12.5、25、50、100 mg/kg/日、13周、口服）实验中，100 mg/kg/日给药组见到脑微小血管渗出性出血等。

普伐他汀口服吸收快，达峰时间为 1-1.5 小时。根据同位素标记药物在尿液中的回收率计算，平均普伐他汀口服吸收率为 34%，绝对生物利用度为 17%。虽食物影响其吸收，降低其生物利用度，但进餐食时服药或餐前一小时服药，其降脂活动无明显变化。 本品有明显的肝脏首过效应（相关系数为 0.66），肝脏是胆固醇合成、LDL 清除的主要器官，也是本品发挥药理作用的主要部位。体外实验表明，普伐他汀主要是进入肝脏细胞。尽管有明显的肝脏首过效应，普伐他汀血浆浓度不一定与其降脂活性完全相关。 普伐他汀血浆浓度[包括：曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)，稳态最低浓度(Cmin)]与服用剂量呈直接比例相关。临睡前服用的生物利用度比上午服用的生物利用度要低 60%。尽管临睡前服用普伐他汀的生物利用度低，其疗效卸反而高（统计学分析显著性在临界水平）。这表明肝脏在晚间摄取药物多。因此，AUC 降低表示药物在肝脏浓度高，疗效也强。稳态 AUCs，Cmax和 Cmin分析均提示本品（普伐他汀）无论是每日一次或每日二次服用，都没有在体内蓄积。血浆中药物约 50% 与血浆蛋白结合。人服用单剂量14C-标记普伐他汀，其放射活性清除半衰期(t1/2)（普伐他汀及其代谢产物）为 77 小时。如同其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂，普伐他汀的生物利用度个体间差异较大，AUC 的变异系数为 50%-60%。成人空腹服用 20 mg 普伐他汀，Cmax 和 AUC 的几何平均数分别为 23.3-26.3 ng/mL 和 54.7-62.2 ng·hr/mL。此外，肝硬化患者的 AUC 和 Cmax变异较正常人更明显，肝硬化患者的平均 AUC 间有 18 倍的差异；而在正常人，其 AUC 的差异为 5 倍。同样，普伐他汀的峰浓度在肝硬化患者中，差异为 47 倍；而在正常人中其差异为 6 倍。 约有 20% 的同位素标记的药物在尿中排泄，70% 经粪便排泄。正常志愿者静脉注射同位素标记普伐他汀，约有 47% 的药物是经过肾脏排泄，其余的 53% 通过胆汁排泄和生物转化。因为有两条排泄途径，所以伴有肝脏或肾脏功能减退的患者，此药物可通过其他途径排泄。 普伐他汀转化的途径为： 6-表普伐他汀的异构体和普伐他汀 3α-羟基异构体(SQ31，906)。 酶环羟化成 SQ31，945。 脂链的-ω1 氧化。 羟基链的β氧化。 环氧化和芳构化， 羟基氧化成酮基。 共轭化。其主要降解产物为 3α，羟基异构代谢物。此代谢物抑制 HMG-CoA 还原酶的活性是普伐他汀的 1/10-1/40。普伐他汀钠血浆清除半衰期约为 1.5-2 小时。 老年男性(65-75 岁)与年轻男性（19-31 岁）比较，服用单剂量普伐他汀 20 mg，前者 AUC 较后者约增加 27%，平均累计尿排泄量(CUE)减少 19%。老年女性(65-78 岁)与年轻女性（18-38 岁）比较，前者 AUC 约增加 46%，平均累计尿排泄量(CUE)减少 18%。 Cmax、Tmax和 t1/2在这两项研究中不随年龄改变。 每日口服 20 mg 普伐他汀，儿童(8-11 岁，n = 14)和青年人(12-16 岁，n = 10)两周后 AUC 的几何均数分别为 80.7 (CV44%)和 44.8(CV89%) ng·hr/mL，相应的 Cmax 分别为 42.4 (CV54%)和 18.6 ng/mL (CV100%)。因为试验样本量较小且变异性大，其结论尚不能确定。

片剂

20mg;10mg

铝塑包装，18片/板或14片/板、10片/板、7片/板、1板/盒。

密封，在干燥处保存。

11.05元起

暂定24个月

ATC-C10AA03

国药准字H20050150,国药准字H20050149

国家基本医疗保险和工伤保险药品