诺之平说明书

Nicotinic Acid Sustained-Release Tablets

烟酸

烟酸的化学名称为吡啶-3-羧酸 分子式 ：C₆H₅NO₂ 分子量 ：123.11

本品为白色或类白色异形片，单面刻有375（或500 ；获50 ；或1000）字样。

在单纯进行饮食控制效果不佳时，本品可作为运动和饮食控制的辅助治疗药物以降低原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）和混合性脂质异常血症（Iia和Iib型）患者升高的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo B）和甘油三酯（TG）的水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。

应在晚餐后睡前服用本品。应整片吞服，服用前不得折断、碾碎或咀嚼本品。 同时摄入酒精或热饮会增加潮红和瘙痒症的发生率，因此在服用本品前后应避免摄入这两种物质。 初始治疗 本品须在医生的指导下使用。本品的治疗应从低剂量开始，随后逐渐增加剂量。较长时间中止本品的治疗或先前接受过其它烟酸制品治疗的患者，也应如此。 在治疗期间，不能用烟酸制品替代本品。 建议患者在开始的7周内按照以下剂量递增方案服用本品 ： 第1周 ：每日1片375 mg，睡前服用 ； 第2周 ：每日1片500 mg，睡前服用 ； 第3周 ：每日1片750 mg，睡前服用 ； 第4-7周 ：每日2片500 mg，睡前服用。 请注意，不可互换规格（如不能用一片1000 mg代替两片500 mg服用）。 维持治疗 7周后，由医生确定适合个体的用药剂量及用药持续时间。依患者对本品的反应性和奈受性不同，建议患者每日睡前1次服用1000 mg（两片500 mg）至2000 mg（两片1000 mg）。 如果患者对1000 mg/日的应答不足，剂量可增加至2000 mg/日。4周内日剂量的增加不得超过500 mg，每日的最大用药剂量为2000 mg。

潮红 在安慰剂对照临床试验中，使用本品的治疗中最为常见的与治疗相关的不良反应为潮红发作（如发热、发红、瘙痒和/或麻刺感）。在上述试验中，少于6%的患者因潮红而中止本品的治疗。在速释烟酸与本品的比较试验中，尽管出现潮红的患者数量相似，但接受本品治疗的患者所报告的潮红发作次数较少。以日剂量1500 mg维持治疗4周后，患者在4周内平均的潮红发作频率为1.88次。 通常，潮红反应出现在治疗初期和剂量调整阶段。潮红反应认为是由前列腺素D2的释放引起的，在接受治疗数周后将对潮红产生耐受。 罕见比较严重的潮红（伴有头晕、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、发冷和/或水肿，罕见晕厥）发生。必要时应给予相应的治疗。 过敏反应 过敏反应的报道极为罕见。本品的过敏反应表现为全身皮肤反应、潮红、风疹、疱疹、血管性水肿、气道狭窄、呼吸急促、低血压和虚脱。必要时应给予相应的治疗。在临床研究和或对患者的常规治疗中，发现服用每日推荐维持剂量（1000 mg、1500 mg和2000 mg）的患者有下列不良反应发生。通常，女性患者不良反应的发生率高于男性。 极为常见（＞10%） ：潮红。 常见（＞1%，＜10%） ：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、瘙痒和皮疹。 少见（＞0.1%，＜1%） ：眩晕、头痛、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、全身皮疹、风疹、皮肤干燥、疼痛、乏力、发冷、外周水肿和实验室指标改变（肝转氨酶[AST，ALT]、碱性磷酸酶、总胆红素、乳酸脱氢酶、淀粉酶、空腹血糖和尿酸水平升高，血小板数量减少、凝血酶原时间延长、磷含量降低、肌酸磷酸激酶升高）。 罕见（＞0.01%，＜0.1%） ：葡萄糖耐量下降、失眠、精神紧张、昏厥、感觉异常、视觉紊乱、低血压、体位性低血压、鼻炎、面部浮肿、疱疹、斑丘疹、腿部痉挛、肌肉异常、肌痛及肌无力、胸痛。 非常罕见（＜0.01%及个别报道） ：过敏反应、食欲减退、痛风、偏头痛、眼部异常（中毒性视弱，囊性斑点状水肿）、心脏异常（心房纤颤、其它心率失常）、虚脱、胃肠异常（胃溃疡激活、胃溃疡）、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、色素沉着过度和黑棘皮病。 如反应严重、突然出现活急速恶化，为避免严重不良反应发生应立即诊治。

对烟酸或本品中任何其他成份过敏者；严重的或原因未明的肝功能障碍患者；活动性消化性溃疡患者或动脉出血患者。

1.本品不能用同等剂量的速效烟酸制剂替代。对于从服用速释烟酸转为本品治疗的患者，应从低剂量开始，然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。在用同等剂量的速释烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者，已有发生严重肝脏毒性包括爆发性肝坏死者。 大量饮酒和/或有肝病史的病人应慎用本品，活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用本品。 在本品治疗期间注意进行肝功能检查，应在治疗前、第一年每6-12周和1年后定期（大约6个月）检查血清转氨酶。需特别注意转氨酶升高的病人，应立即复查并增加检查频率。如有继续升高的表现，特别是升至正常值高限的3倍并持续存在，或伴有呕吐、发热和/或身体不适，应停用本品。 2.少数病例的横纹肌溶解症与联合应用烟酸（≥1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂有关。医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用时应慎重权衡利弊，并严密监测病人有无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状，尤其在用药的最初几个月和增加任一药物剂量期间。在此期间，医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子，但仍无法保证能防止严重肌病的发生。 3.患有黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者，在服用烟酸缓释片期间应该严格监控肝功能和血糖，以免出现严重不良反应。 若患者有不稳定型心绞痛或者处于心肌梗死的急性阶段，特别是这类患者同时还服用心血管病用药（如硝酸盐、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂）的时候，要慎用烟酸缓释片。 4.已有用烟酸治疗发生尿酸升高者，有痛风倾向的患者慎用。 5.用烟酸缓释片治疗出现与剂量相关性的血小板计数减少（剂量 为2g时血小板计数平均下降11%），以及凝血酶原时间延长（约4%），有统计意义。因此，应对准备手术的病人进行仔细评价。烟酸缓释片与抗凝药联用时应注意观察，密切监测凝血酶原时间和血小板计数。 6.安慰剂对照研究显示，烟酸缓释片与剂量相关性血磷降低有关，虽然是暂时性降低，有发生低磷血症危险的患者应定期监测血磷水平。 7.由于烟酸主要在肝脏代谢，并主要通过肾脏排泄，所以有肝脏或肾脏疾病的患者应在医师指导下用药。 8.在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹状态下服用本品。 9.应严格按照用药与用量要求服用本品，以免出现严重不良反应。 10.在停服烟酸缓释片一段时间后，应在医师指导下重新确定治疗方案。 11.如果患者正在服用含有烟酸或烟酰胺的营养添加剂，应告知医师，以便确定用药剂量。 12.烟酸缓释片应整片吞服，不能压碎或掰开。

急性药物过量的征兆和症状见"不良反应"，医生需给与相应的治疗。尚无足够的烟酸经血液透析的信息。

烟酸治疗儿科患者（≤16岁）的安全和有效性尚未建立。尚未在21岁以下患者进行烟酸缓释片的研究。故不推荐21岁以下患者服用本品尚不明确关于烟酸或本品的动物生殖实验尚未研究。如果患有原发高胆固醇血症（I或II型）的妇女在服用烟酸过程中怀孕，应该停止服用本品有报道认为烟酸可经过人乳分泌。因为治疗剂量的烟酸可能对婴儿产生严重不良反应，故应根据药物对母乳的重要性决定停止哺乳或停药

HMG-COA还原酶抑制剂：参见注意事项以及对骨骼肌的影响。 降压药：烟酸可能会增强神经阻滞药物的作用和血管活性药物的作用并引起体位性低血压。 阿司匹林：与阿司匹林合用可能降低烟酸体内代谢清除率，此项发现的临床相关性尚不明确。 胆酸盐多价鳌合剂：一项体外研究观察了考来替泊（colestipol）和考来希胺（cholestyramine）分别与烟酸的结合力。约98%的烟酸可与考来替泊结合，10%-30%可与考来希胺结合，结果表明在服用胆汁酸结合树脂和服用本品之间应有4-6小时或尽可能长的间隔期。 其他：酒精或热饮料的摄入可能增加潮红和瘙痒等副反应的发生，因而在服用本品时，应避免饮酒和热饮。含有大量烟酸或相关化合物如烟酰胺的维生素制剂或其他营养补充剂，可能增加本品的不良反应。 烟酸可能引起血浆或尿中儿茶酚的假阳性提高。在尿糖检查中烟酸也可能引起硫酸铜试剂的假阳性反应。

Abbott GmbH & Co. KG

86979167000270,86979167000287,86979167000294,86979167000263

烟酸是一种水溶性B族复合维生素，是一种天然的食物成分。人体不完全倚赖食物来源的烟酸，烟酸刻用色氨酸经人工合成得到。 烟酸调节脂质的作用机理尚未完全明确。有人认为烟酸是通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸而导致肝脏的游离脂肪酸减少。印因被转运到肝脏的游离脂肪酸变少，其酯化成的甘油三酸酯和继而合成的极低密度脂蛋白（VLDL）也相应减少。这可导致低密度脂蛋白生成的减少。烟酸通过增强脂蛋白脂肪酶的活性而使得血浆中乳糜微粒甘油三酯清除速率加快。由此，烟酸降低了肝脏合成VLDL 和LDL的速率。但烟酸不影响脂肪、固醇、胆酸的粪便排泄。 在推荐的维持剂量，烟酸（非烟酰胺）可使总胆固醇，低密度脂蛋白LDL和甘油三酯TG水平下降，分别下降17-27%，8-16%和35%。高密度脂蛋白 HDL水平上升16-26%。除上述 LDL水平降低外，烟酸可使主要致动脉粥样硬化的小而密的LDL转变较少引起动脉粥样硬化的大颗粒的较轻的LDL颗粒。HDL的升高与包括HDL2与HDL3比值升高的HDL亚组分的分布转换有关。HDL的转换作用主要归功于HDL2。此外，烟酸可升高血清载脂蛋白A1(Apol)的水平，降低载蛋白B-100（Apol）的水平。虽然脂蛋白α与LDL高度同源，但其被认为是冠心病的主要因子。 临床试验数据显示服用本品相同剂量，女性的降血脂反应高于男性。 没有 针对本品与其他汀类药物联合用药的研究。 尚未进行过本品对发病率和死亡率有益影响的直接评价。但是，已经获得了速释（IR）烟酸的相关临床数据。

常规动物研究表明烟酸的毒性较小。 对雌性家兔从受孕前至哺乳期持续每日给药烟酸0.3 g，对其子代没有致畸影响。尚未对本品或烟酸进行进一步的动物生殖研究。一项对小鼠的长期研究显示高剂量的烟酸无治疗相关的致癌作用，对其生存率也没有影响。

吸收 烟酸口服后会被快速大量吸收（至少60-76%的给药量）。 每日给药剂量为1000、1500和2000 mg（分别是服用两片500 mg、两片750 mg和两片1000 mg的药片）的烟酸稳态峰浓度为0.6、4.0和15.5 ug/mL。 单剂量生物等效性研究表明，本品片剂不可互换。 分布 使用放射标记的烟酸在小鼠中进行的研究显示，烟酸及其代谢产物集中在肝脏、肾脏和脂肪组织中。 代谢 由于存在大量的首过效应，烟酸的药代动力学特征较为复杂，具有种属及剂量-速率特异性。烟酸在人体中的一种代谢途径（途径1）是通过与甘氨酸简单结合生成烟尿酸（NUA）。随后烟尿酸经尿液排泄，其中有少量可逆代谢回烟酸。有证据显示烟酸经这种途径代谢可引起潮红。另一种代谢途径（途径2）导致烟酰氨酰嘌呤二核苷酸（NAD）的生成。途径2代谢占优势可导致肝中毒。尚未明确烟酰氨的生成是作为NAD合成之后。烟酰氨进一步代谢为N-甲基烟酰氨（MNA）和烟酰氨N-氧化物（NNO）等。MNA随后代谢为另两种化合物 ：N-甲基-2-吡啶酮-5-酰胺（2PY）和N-甲基-4-吡啶酮-5酰胺（4PY）。在人体内2PY的生成占主导地位，超过4PY。在治疗高脂血症剂量下，以上代谢途径饱和，从而解释了多剂量给药后烟酸的剂量与血浆浓度之间成非线性关系。 烟酰胺无降血脂活性 ；其他代谢产物的活性尚不明确。 清除 烟酸和其代谢产物可经尿液快速清除。本品单剂量和多剂量给药后，约60-76%在以烟酸和代谢产物形式从尿液排泄。多剂量给药后约12%的烟酸以原药形式从尿液排泄。从尿液排泄的代谢产物的比例取决于给药剂量。 性别差异 服用本品后，女性烟酸及其代谢产物的稳态血浆浓度通常高于男性，差异程吸收大致相同，表明两性患者对药物的吸收相似。烟酸及其代谢产物血浆水平的性别差异可能是代谢速率或分布容积的性别差异所致。

片剂

375mg,500mg,750mg,1000mg

25℃以下保存。

36个月

ATC-C04AC01; C10AD02

H20100810,H20100811,H20100812,H20100813

国家基本医疗保险和工伤保险药品