埃索美拉唑钠肠溶片说明书

Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets

埃索美拉唑钠

埃索美拉唑镁的化学名称为双-S-5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁三水合物。 分子式：C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂·3H₂O， 分子量：767.15。

每片分别含：埃索美拉唑20mg和40mg（以三水合镁盐的形式）。 本品为肠溶片剂。20mg为浅粉红色，40mg为粉红色，均为长椭圆双凸形。 赋形剂：单硬脂酸甘油酯40-55，羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁（红棕色，黄色）（E172），硬脂酸镁，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物（1:1），30%分散剂。微晶纤维素，人工石蜡，聚乙二醇，聚山梨酯80，交聚维酮，硬脂酰富马酸钠，糖球（蔗糖和黄色淀粉），滑石粉，二氧化钛（E171），枸橼酸三乙酯。

胃食管反流病（GERD）：反流性食管炎的治疗；已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗；GERD的症状控制。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合；防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 需要持续NSAID治疗的患者：与使用（非甾体抗炎药）NSAID治疗相关的胃溃疡治疗。

药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。 对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。 对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下： 通过胃管给药： 1.将片剂放入合适的注射器，并加入约25mL水及5mL空气。有时需要50mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2.立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3.使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4.将注射器插入管，并保持此位置。 5.振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10mL入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7.如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25mL水及5mL空气，有时需要50mL水。 胃食管反流病（GERD） - 反流性食管炎的治疗：40mg，每日1次，连服4周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗4周。 - 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗：20mg，每日1次。 - GERD的症状控制：没有食管炎的患者20mg，每日1次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日1次。对于使用NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合 - 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日2次，共7天。 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用NSAID治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日1次，20mg，4-8周。

在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。 常见反应（>1/100，<1/10）：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/呕吐、便秘； 少见反应（>1/1000，<1/100）：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干。 罕见反应（>1/10000，<1/1000）：过敏性反应，如血管性水肿，过敏反应,肝转氨酶升高。 在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房。 胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。 血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。 肝脏：脑病（先前有严重肝病者）；黄疸或非黄疸性肝炎；肝衰竭。 肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。 皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。 其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。

已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。有报道使用本品后会发生过敏反应，如血管性水肿和过敏性休克。 埃索美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。

1.当出现任何报警症状(如显著的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)，怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑镁肠溶片治疗可减轻症状，延误诊断。 2.长期使用该药治疗的患者(特别是使用1年以上者)应定期进行监测。 3.应告知按需治疗的患者，在其症状特征改变时与医生联系。在按需用药治疗时，应考虑由于埃索美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用（见【药物相互作用】）。 4.当埃索美拉唑用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份的可能的药物相互作用。克拉霉素是CYP 3A4的有效抑制剂，因此当三联疗法的患者同时服用其它也经CYP 3A4代谢的药物，如西沙必利时，应考虑克拉霉素的禁忌和相互作用。 5.伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。 6.肾功能损害 ：肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重(见【药代动力学】)。 7.肝功能损害 轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，埃索美拉唑镁肠溶片的剂量不应超过20 mg(见【药代动力学】)。 8.对驾驶和使用机器能力的影响 尚未观察到这方面的影响。

过量使用埃索美拉唑的经验非常有限，与280mg剂量相关的症状表现为胃肠道症状和无力。单剂量使用80mg埃索美拉唑无异常反应。没有已知的特异性解毒剂。埃索美拉唑广泛地与血浆蛋白质结合，因此难以透析。对任何过量中毒的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。

儿童不应使用埃索美拉唑，因没有相关的临床研究数据。老年患者无需调整剂量。尚无孕妇使用埃索美拉唑的临床数据报告。流行病学研究数据显示，大量孕妇在使用消旋混合物奥美拉唑时，未发现致畸和胎儿毒性作用。动物实验未显示埃索美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用埃索美拉唑应慎重。 尚不清楚埃索美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过埃索美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用埃索美拉唑镁肠溶片。

B级：

干扰逆转录抗病毒药物治疗：不建议联合使用质子泵抑制剂和阿扎那韦和奈非那韦。预期与质子泵抑制剂合用，可导致阿扎那韦血药浓度大幅下降，并且可能失去疗效，产生耐药性。预期与质子泵抑制剂合用后，可能使沙奎那韦（常与阿扎那韦合用）浓度升高，导致其毒性增加，因此，需要减少用药剂量。 已有报告，奥美拉唑（埃索美拉唑为其对映异构体）可与一些逆转录抗病毒药物发生相互作用，但是，这些相互作用所具有的临床意义和作用机制并不完全清楚。在奥美拉唑治疗期间，胃pH值升高，可改变逆转录抗病毒药物的吸收。其它可能的相互作用机制为通过CYP2C19来发挥作用。 降低阿扎那韦和奈非那韦浓度：据报告，对于一些逆转录抗病毒药物，如阿扎那韦和奈非那韦，在与奥美拉唑合用时，血药浓度呈现下降。多次给予奈非那韦（1250 mg，每日2次）和奥美拉唑（40 mg，每日1次）后，奈非那韦和其药理学活性代谢产物M8的AUC分别下降36%和92%，Cmax分别下降37%和89%，Cmin分别下降39%和75%。多次给予阿扎那韦（400 mg，每日1次）和奥美拉唑（40 mg，每日1次，在给予阿扎那韦前2小时给药）后，阿扎那韦的AUC下降94%，Cmax下降96%，Cmin下降95%。因此，不建议联合使用奥美拉唑与此类药物（如阿扎那韦和奈非那韦）。由于奥美拉唑与埃索美拉唑具有相似的药效作用和药代动力学特征，因此不建议给予埃索美拉唑和阿扎那韦联合治疗，并且禁忌给予埃索美拉唑和奈非那韦联合治疗。 沙奎那韦浓度增加：据报告，对于其它逆转录抗病毒药物可出现血药浓度升高，如沙奎那韦。在多次给予沙奎那韦/利托那韦（1000/100 mg），每日2次，连服15天，以及奥美拉唑40 mg，每日1次，连续联合用药治疗11 - 15天后，沙奎那韦AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，在合用本品治疗期间，建议对沙奎那韦的毒性进行临床和实验室监测。出于安全性的考虑，应当根据患者的个体差异而减少沙奎那韦的用药剂量。 另据报告，也有一些逆转录抗病毒药物与奥美拉唑联合使用后，血药浓度并未发生变化。 生物利用度受胃pH值影响的药物：埃索美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，对于生物利用度会受到胃pH值重大影响的药物（如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韦、铁盐和地高辛），埃索美拉唑可影响其吸收。 对肝脏代谢/细胞色素P450途径的影响：埃索美拉唑广泛地在肝脏中经CYP2C19和CYP3A4代谢。体外和体内研究显示，埃索美拉唑不太可能抑制CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4，预期本品与经这些CYP酶代谢的药物之间的相互作用不具有临床相关性。药物相互作用研究显示，埃索美拉唑与苯妥英、华法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等药物之间在临床上不具有显著的相互作用。 但是，上市后的报告显示，对于接受华法林和埃索美拉唑联合治疗的患者，其凝血酶原检测结果有变化。凝血酶原国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间增加可导致患者出现异常出血，甚至发生死亡。因此，对于接受质子泵抑制剂和华法林联合治疗的患者，需要对其INR和凝血酶原时间增加的情况进行监测。 埃索美拉唑抑制CYP2C19，后者为本品的主要代谢酶。因此，当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。特别是本品用于按需治疗时，更应考虑这一点。合用本品30 mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用本品 40 mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40 mg每日1次分别增加了voriconazole（伏立康唑：一种CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ 15%和41%。 埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500 mg，每日2次）合用，可使机体对埃索美拉唑的暴露（AUC）加倍。埃索美拉唑与CYP2C19，CYP3A4共同抑制剂合用可使埃索美拉唑的暴露增加2倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂voriconazole（伏立康唑）增加奥美拉唑AUCτ 280%。以上2种情形埃索美拉唑的剂量不必作常规调整。然而对于严重肝损和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。 氯吡格雷：氯吡格雷部分经由CYP2C19酶代谢为其活性代谢产物。合并使用埃索美拉唑40 mg可降低氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度，进而降低血小板抑制作用。因此，应避免将本品与氯吡格雷合并使用。在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗。 奥美拉唑是CYP2C19的抑制剂。在20名健康受试者中进行的奥美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明，给予奥美拉唑40 mg，每日1次，连续用药1周后，西洛他唑的Cmax和AUC分别增加18%和26%，其活性代谢产物3,4-二氢-西洛他唑（活性作用为西洛他唑的4 - 7倍）的Cmax和AUC分别增加29%和69%。预期在西洛他唑与埃索美拉唑联合用药后，可增加西洛他唑及其上述活性代谢产物的浓度。因此，应当考虑将西洛他唑的剂量从100 mg 1天2次降至50 mg 1天2次。 CYP2C19或CYP3A4诱导剂或这两种酶诱导剂（如利福平）会导致埃索美拉唑血药浓度降低。据报告，奥美拉唑（埃索美拉唑为其对映异构体）与CYP3A4诱导剂贯叶连翘之间存在相互作用。一项纳入12名健康男性受试者的交叉研究显示，贯叶连翘（300 mg，每日3次，治疗14天）在CYP2C19慢代谢者（Cmax和AUC值分别降低37.5%和37.9%）和快代谢者（Cmax和AUC值分别降低49.6%和43.9%）中使奥美拉唑全身暴露显著降低。因此，应避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药。 埃索美拉唑对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有临床相关性的影响。 短期评价埃索美拉唑和萘普生或罗非昔布合用的研究中未显示临床相关性的药代动力学相互作用。 本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用：药物引起的胃酸降低可导致肠嗜铬样细胞增生和嗜铬粒蛋白A水平增加，因此，对神经内分泌瘤的检查造成干扰。 他克莫司：本品与他克莫司合并用药可导致他克莫司血药浓度增加。 与克拉霉素联合治疗：埃索美拉唑、克拉霉素与阿莫西林联合用药治疗后，可导致埃索美拉唑和14-羟基克拉霉素的血药浓度升高。 禁止联合使用克拉霉素与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或二氢麦角胺等药物进行治疗（请见克拉霉素的说明书）。 甲氨蝶呤：病例报告、已发表的群体药代动力学研究和回顾性分析提示，PPIs和甲氨蝶呤（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间。然而，尚未开展任何关于甲氨蝶呤和PPIs的正式药物相互作用研究。

药效学特性：埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，为胃粘膜壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，可减少胃酸分泌。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。 作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H⁺ /K⁺ -ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和受刺激后胃酸分泌均产生抑制。 对胃酸分泌的影响：口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在1小时内起效。重复给予20mg，每天1次，连续5天，在第5天服药后6 - 7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。 症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在服用埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；服用40 mg时分别为97%、92%和56%。 用AUC（血药浓度-时间曲线下面积）作为另一个参数，也可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。 抑制胃酸的治疗效果：反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40 mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。 埃索美拉唑20 mg，1日2次，与适当的抗菌药物联用治疗1周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。1周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。 与抑制胃酸相关的其他效应：使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。 在一些长期使用埃索美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样（ECL）细胞的增多可能与血清胃泌素水平的增加相关。 在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。这些反应是显著地抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性的。 包括质子泵抑制剂在内的降低胃酸的任何方法，通常会引起消化道正常菌群在胃内细菌数的增加。质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门菌和弯曲杆菌感染。 在安慰剂作为对照药的两个研究中，对于使用NSAIDs包括COX-2选择性NSAIDs的患者（60岁以上和/或有溃疡史），本品治疗组使患者胃溃疡的发生率明显减少。

基于常规的多次用药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用奥美拉唑在大鼠中的致癌研究发现了胃的肠嗜铬样（ECL）细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

吸收与分布：埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高峰。单剂量40 mg给药后的绝对生物利用度为64%，而每日1次重复给药后的绝对生物利用度为89%。20mg剂量的相应值分别为50%和68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22 L/kg体重。埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。 进食会延缓和降低埃索美拉唑的吸收，但对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。 代谢与排泄：埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢。埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。 以下的参数主要反映CYP2C19功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。 总血浆清除率在单次用药后约为17 L/hr，多次用药后约为9 L/hr。血浆消除半衰期在重复每日1次用药后约为1.3小时。重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和（或）其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日1次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。 埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到1%。 西方人群中大约1 - 2%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为13 - 23%。这部分个体的埃索美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日1次埃索美拉唑40 mg重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个体（快代谢者）高出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。 特殊患者人群：埃索美拉唑在老年人（71 - 80岁）中的代谢没有显著性的变化。 单剂给予埃索美拉唑40 mg后，女性的血药浓度-时间曲线下面积的平均值要超过男性约30%。每日1次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与埃索美拉唑的剂量无关联。 在有轻、中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大1倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过20 mg。每日用药一次时埃索美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。 在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉唑的代谢不会发生变化。

片剂

20mg，40mg

双铝泡包装。（1）7片/板/盒（2）7片/板×2板/盒。

密封，在30℃以下保存。

有效期36个月。

A02BC05

国家基本医疗保险和工伤保险药品