德纳说明书

Beraprost Sodium Tablet

贝前列素钠

主要成分为贝前列素钠 化学名：(±)-2，3，3a，8b-四氢-2-羟基-1-（3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基）-1H-环戊并苯并呋喃-5-丁酸钠 分子式：C₂₄H₂₉NaO₅ 分子量：420.48

本品为白色至淡黄色的薄膜衣片，除去包衣后显白色。

改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

饭后口服。通常成人一次 40 μg，一日三次。

饭后口服。

在 7515 例接受治疗的患者中，有 370 例(4.9%)报告了不良反应，其中包括实验室检查值异常。主要是头痛 91 例(1.2%)，颜面潮红 60 例(0.8%)，热潮红 39 例(0.5%)，腹泻 29 例(0.4%)，恶心 20 例(0.3%)等。 1.严重不良反应 1)出血倾向[脑出血(低于 0.1%)、消化道出血(低于 0.1%)、肺出血(低于 0.1%)，眼底出血(低于 0.1%)]：应密切观察，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。 2)休克(低于 0.1%)、昏厥(低于 0.1%)、意识丧失(低于 0.1%)：有引起休克、昏厥、无意识的报告，应密切观察，如发现血压降低、心率加快、面色苍白、恶心等症状时，应停止给药、给予适当的处置。 3)间质性肺炎(发生率不明)：曾有出现间质性肺炎的可能，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。 4)肝功能障碍(低于 0.1%)：曾有出现黄疸和 AST(GOT)、ALT(GPT)显著升高等肝功能异常的报告，应密切观察，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。 5)心绞痛(发生率不明)：曾有发生心绞痛的报告，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。 6)心肌梗塞(发生率不明)：曾有发生心肌梗塞的报告，如出现异常时，应停止给药，给予适当的处置。 2.其他不良反应 出血倾向 小于0.1% 出直倾向、皮下出直、鼻出血 血液斑2 0.1~小于5% 贫血 小于0.1% 嗜酸性粒细融增多、白细胞培多、血小板减少、白细胞减少 过敏E 0.1~小于5% 皮疹 小于0.1% 湿疹、瘙痒、荐麻疹 发生率不明 红斑 精神·神经系统 0.1~小于5% 头痛、头晕、眩晕 小于0.1% 直立性头晕、嗜睡、朦胧状态、麻水感、震颤 发生率不明 失眠、漂浮感 消化系统 0.1~小于5% 恶心、腹泻、食欲不振、上应邰疼痛、胃部不适 小于0.1% 胃溃疡、呕吐、胃功能障碍、口渴、烧心、腹痛 肝脏 0.1~小于5% AST (GOT)升高、ALT(GPT)升高、y-GTP升高、LDH升高 小于0.1% 胆红素升高、血碱性磷酸酶升高 发生率不明 黄疸 肾脏 0.1~小于5% BUN升高 小于0.1% 血尿 发生率不明 尿频 循环系绕 0.1~小于5% 颜面潮红、潮热、潮红感觉、心悸、面部潮红 小于0.1% 血压下降、心动过速 其他 0.1~小于5% 疲倦感、甘油三酯升高 小于0.1% 浮肿、疼痛、胸部不适、胸痛、关节痛、呼吸窘迫、耳呜、发热、感觉炎热、出汗、冷汗、颌骨部疼痛 发生率不明 背痛、颈部疼痛、毛发脱落、咳嗽、肌肉痛、无力感

下列情况禁用 妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品 (有关妊娠期间用药的安全性尚未确定) 。 出血的患者 (如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者）服用本品可能导致出血加重。

下列患者请慎重服药： 1.正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者(参见“药物相互作用”)。 2.月经期的妇女(本品可增加出血倾向)。 3.有出血倾向或出血素质的患者(本品可增加出血倾向)。 4.严重肾损伤患者肾功能正常、中度肾功能损伤以及严重肾功能损伤的患者在饭后单次口服贝前列素钠40μg的药代动力学参数如下表所示。与肾功能正常个体相比，严重肾功能损伤患者的体内AUC24值普遍偏高。 5.使用注意 用药注意:对于压出式包装的药品，提示患者在服药前除去包装。(报道显示，如吞服PTP薄片，其尖角会穿透食道粘膜，导致食 道粘膜穿孔以及严重的并发症，如纵隔炎) 重要注意事项:因可能出现意识障碍等情况，箭向患省充分说明在开车、操作有危险的机器的工作时需要注意。

每日服药 180 μg 时，有不良反应发生率增加的报道。

妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品 (有关妊娠期间用药的安全性尚未确立)。 哺乳期妇女应避免服用本品，必须服用时，应停止哺乳 (大鼠的动物实验表明，本药可以在乳汁中分布)。 儿童服药的安全性尚未确立 (无用于治疗慢性动脉闭塞性疾病的经验)。 老年患者服用时应注意用药量 (通常老年人生理功能有所下降)。

凝血药:华法林等抗血小板药:阿司匹林、噻氯匹定等血栓溶解剂:尿激酶等，有增加出血倾向的可能，应密切观察，如发现异常，应给予减少剂量或停止合并用药等适当的处置。有协同作用。 前列腺素I₂制剂、前列环素、内皮紊受体拮抗剂、波生坦，有可能导致血压下降，需密切监测血压。可能有协同作用。

Toray Industries，Inc.Mishima Plant

86900549000298，86979014000118，86979014000088

与前列环素一样，本药通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内 cAMP浓度升高，抑制Ca²⁺ 流入以及血栓素 A₂生成等，从而有抗血小板和扩张血管的作用。

急性毒性试验 经口给予小鼠和大鼠本品的 LD50为 11.6-48.3 mg/kg，狗经口给予本品 5、10、20 mg/kg 时未出现死亡。 抗原性试验 用豚鼠及大鼠血清进行的抗原性试验中，没有发现本品有抗原性。

双盲比较试验结果显示本品对慢性动脉闭塞性疾病有效。在包括双盲比较试验在内的临床试验的205例患者中，本品对溃疡、疼痛及寒冷感等缺血性症状的改善情况:中等以上改善为63.9%(131例)，轻度以上改善为82.9%(170例)。

1.血浆中浓度:8名健康成年人1次口服贝前列素钠10ug时,Tmax为1.42小时,C_max为0.44ng/mL、半衰期为1.11小时。另外,连续10日口服贝前列素钠50ug/次,1日3次,最高血浆原药浓度是0.3-0.5ng/mL,没有出现因反复给药引起的药物蓄积。 2.代谢、排泄:12名健康成年人1次口服贝前列素钠50ug后,24小时内尿中原形药物的排泄量是2.8ug,β-氧化物的排泄量是5.4ug。原形药物和β-氧化物也可以葡萄糖醛酸结合物的形式排泄,总排泄量中游离形式的原形物和β-氧化物的比率分别是14%和70%。 在CYP2C8作用下，少量贝前列素钠(约添加量的3%)被代谢(体外实验)，但在其他的CYP亚型(1A2、2A6、2B6、2C9、 2C19、2D6、2E1、3A4、4A11)的作用下未被代谢(体外实验)。对各CYP亚型(1A2、2A6、2C8、2C9、 2C19、2D6、3A4)均未见抑制作用(体外实验)。并对CYP亚型(1A2、2C9、2C19、 3A4)均无活性诱导作用(体外实验)。

片剂

20μg

(1)铝塑包装，10片/板， 1板/盒。 (2)铝塑包装，10片/板， 3板/盒.

密封、室温保存。

47.60元起

36个月。

国药准字J20180037，H20181058，H20181057