注射用左旋门冬酰胺酶说明书

L-Asparaginase　for　Injection

左旋门冬酰胺酶

化学结构式：由321个氨基酸组成4个亚单位而构成的蛋白质 分子量：141，000（据Yhantis方法）

本品为白色粉末或多孔性块状物。

急性白血病（包括慢性白血病的急性转化病例） 恶性淋巴瘤

通常，将1日量按每公斤体重50～200K.U.连日或隔日静脉滴注。应随年龄及全身状态适宜增减。 1．溶液调制方法： 1）先用2～5ml注射用水溶解，该液再用所输液体稀释成200～500ml后使用。 2）用生理盐水直接溶解，有时因盐析而呈白浊，故不得用生理盐水溶解。 3）水溶液的稳定pH范围为6.0～8.5。 2．给药时 1）皮内反应试验[有可能引起休克，故在给予本品前实施为宜]。（用注射用水溶解后，将其一部分用生理盐水稀释并调制成含1～10K.U.的溶液。皮内注射该液0.1ml，确认约30分钟内无异常。） 2）溶解后应尽快使用。 3.给药途径：仅用于静脉点滴。

188例中，不良反应及临床检验值异常发生例为128例（发生率68.1%）。另外，截止1976年5月1日，包括副作用频度调查在内的调查对象302例的主要副作用有恶心103件（34.1%）、呕吐89件（29.5%）、食欲不振63件（20.9%）、发热43件（14.2%）、高氨血症12/96(12.5%)、休克6件（2.0%）等。 1）有时会出现休克、过敏性症状，故应注意观察，出现荨麻疹、血管肿胀、寒战、呕吐、呼吸困难、意识不清、痉挛、血压下降等症状时应速停药并适当处置。 2）有时会出现脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝血异常（纤维蛋白原减少、凝血酶原减少、纤维蛋白溶酶原减少、AT-III减少、蛋白C减少等），故应频繁进行检查并注意观察，若出现异常应暂停药并适当处置。 3）有时会出现严重急性胰腺炎，故应注意观察，若出现腹痛、呕吐、淀粉酶等胰酶上升症状，应停药并适当处置。 另外，有时会出现胰腺分泌功能障碍（胰郎格罕氏岛炎）引起的糖尿病，故应注意观察，若出现口渴、多饮多尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。 4）有时会出现伴有意识障碍的高氨血症，故应定期进行检查并注意观察，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 5）有时会出现昏迷、意识障碍、定向障碍等症状，故应注意观察，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 6）有时会出现肝功能衰竭等严重肝损害，故应进行肝功能检查并注意观察患者状态，若出现异常应停药并适当处置。 7）有引起广泛脑器质性障碍而死亡的病例。

对本品成份有严重过敏症既往史患者不得用药。

1．慎重用药（下述患者应慎重用药） 1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者（有可能使胰腺炎复发或恶化） 2）肝损害患者（易出现高氨血症） 3）肾损害患者（有时出现高氨血症） 4）骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制） 5）合并感染症患者（有可能抑制骨髓功能使感染症恶化） 6）水痘患者（有可能出现致死性全身障碍） 2．重要注意事项 1）有时会引起脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝固异常，故给药期间应频繁进行纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等检查，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 2）有时会引起严重急性胰腺炎，故给本品期间注意观察患者状态，若出现腹痛、呕吐、淀粉酶等胰酶上升等症状，应停药并适当处置。 另外，有时会引起严重糖尿病，故给予本品期间应注意观察患者状态，若出现口渴感、多饮多尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。 3）有时会引起骨髓功能抑制等严重副作用，故应频繁进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，故应慎重给药。 4）充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。 5）小儿用药应慎重，尤应注意副作用的出现。 6）小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。 3．其他 1）据报道，本品与国外生产和使用的其他左旋门冬酰胺酶制剂相比，机体内活性高，因此参考国外治疗方法使用本品时，应注意用量。 2）1K.U.是指Leunase在37℃分解左旋门冬酰胺，并在1分钟产生NH31μmol时的量。

尚不明确

孕妇或可能妊娠的妇女不宜用药[据报道，动物实验（小鼠及大鼠）出现脑疝、胸椎及肋骨异常骨化延迟等] 哺乳期妇女给药时，应停止哺乳（尚未确立哺乳期用药的安全性）。 小儿用药应慎重，尤应注意副作用的出现。 小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响高龄患者多见生理功能降低，尤易出现肝脏损害，故注意用量并观察患者状态慎重给药。

尚不明确

1）抗肿瘤性 对小鼠淋巴母细胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等显示抗肿瘤性。 2）作用机理 分解血中左旋门冬酰胺，使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈缺乏营养状态，以发挥抗肿瘤效果。

1）急性毒性 LD50（×104K.U./kg） 2）慢性毒性 大鼠腹腔注射500～91000K.U./kg、共6个月，实验初期可见食欲急速减退并抑制体重增加，组织学上可见与给药量无关的脾脏瘀血、肿大、肝脏脂肪变性、瘀血、肾脏瘀血、肾脏病变、睾丸精子形成不全。 3）致畸性 小鼠静脉及大鼠腹腔分别注射1000K.U./kg以上时，可见抑制发育、死亡吸收、脑疝、胸椎及肋骨异常、骨化延迟。

1．血药浓度 给予淋巴肉瘤患者连续6日静脉滴注左旋门冬酰胺酶，1次量为11000K.U.(200K.U./kg)，血药浓度变化如下图。 血药浓度-时间曲线 2．分布（参考：大鼠的数据） 大鼠静脉内给左旋门冬酰胺酶2500K.U./kg，15分钟后测定主要组织内浓度，其结果以肝脏>脾脏>肺>肾脏>胃>小肠的顺序分布。 3．排泄（参考：大鼠的数据） 大鼠静脉内给大剂量（50000～100000K.U./kg）的左旋门冬酰胺酶，给药24小时内，尿中仅回收给药量的0.014～0.032%，说明极少量以活性体状态从尿中排泄。另外，给予小剂量时，尿中未检出活性成份。

注射剂

5000KU。

5瓶/盒。

冷处保存[15℃以下（59 ℉ 以下）]

24个月（应在包装标记的使用期限内使用）