丰诺说明书

Isosorbide Mononitrate and Glucose Injection

单硝酸异山梨酯

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2-7mg。 开始给药速度为60μg/分，一般速度为60-120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛）通常可在继续用药几天后消失。 初次给要或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。 在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。 偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。 在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。 有人描述过持续长期服用高剂5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。 注意：应用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。

禁忌用于贫血、头部创伤、脑溢血、严重低血压或血容量不足、闭角型青光眼和对硝酸盐类药物敏感的患者。

给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。 因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。 在下列情况下需要特别小心的医疗监护：主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）严重肝、肾功能损害的病人甲状腺功能减退、营养不良及体重过低者慎用。 因本品为含5％葡萄糖的溶液，故糖尿病患者慎用。

根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状： 低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。 严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄、呼吸频率及脉率减低，及麻痹。 极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。 长期过量，可出现高铁血红蛋白血症。治疗方法：取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品； 另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压，维持血液循环。禁止使用肾上腺素及其相关物质。根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症： 维生素C口服1克或静脉注射其钠盐。 亚甲基蓝静注1％亚甲基蓝，最多不超过50毫升。 甲苯胺蓝最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。 吸氧，血液透析，输液。

儿童用药的疗效，安全性尚未确立依照说明书，无特殊要求虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊

C级：

同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、α-阻断剂、钙拮抗剂、其他扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。 同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（sidinafeil,商品名VIGRAreg）,抗高血压作用明显加强。 本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

山东凤凰制药股份有限公司

86904085000446

药理作用有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。 单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。 在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。 本品也可扩张动脉搏，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。

急性毒性单硝酸异山梨酯LD50(mg/kg体重)一次口服剂量静脉推注静脉滴注大鼠291018101820小鼠201017601750长期毒性/亚急性毒性大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。 给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6％，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l）,碱式磷酸盐及GPT都没有变化。 致突变和致癌性在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。 生殖毒性在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。 单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37％）和右旋山梨醇（大约7％）的形式经肾由尿中排出体外，此外25％以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约2％的药物以原形排出，粪便中排出(1％，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

注射剂

100ml∶单硝酸异山梨酯20mg与葡萄糖5g。

遮光，密闭保存。

C01DA14—单硝酸异山梨酯

国药准字H20052162