赛洛多辛胶囊说明书

Silodosin Capsules

赛洛多辛

化学名称：(-)-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺 分子式：C₂₅H₃₂F₃N₃O₄ 分子量：495.53

本品为胶囊剂，内容物为白色至微黄色粉末或颗粒。

用于治疗良性前列腺增生症（BPH）引起的症状和体征。

成人每次4mg（―粒）、毎日2次，早、晚餐后口服，可根据症状酌情减量。

早、晚餐后口服。

临床试验中不良反应：中国II、III期临床试验总计541例、美国临床试验897例、日本上市前临床试验873例BPH患者接受了赛洛多辛的治疗。以下为临床试验中发生的不良反应（常见发生率≥1%，偶见：0.1%≤发生率＜1%）： 泌尿及生殖系统 常见：射精障碍（逆行射精等）、勃起障碍、尿失禁；偶见：血尿素氮（BUN）增加、肌酐升高。 胃肠系统 常见：口干、胃部不适、腹泻、软便、便秘；偶见：食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适感、胃痛、腹痛、腹胀感、胃溃疡、胃炎、萎缩性胃炎、胃灼热、胃下垂感、十二指肠溃疡、排气增加、大便频率增多、残便感、肛门不适感。 神经系统 常见：头晕、起立性眩晕、步态蹒跚、头痛、失眠；偶见：头重感、发呆、肩痛、嗜睡、性欲减退。 呼吸系统 常见：鼻塞、鼻出血、鼻咽炎、鼻窦炎、流涕；偶见：咳嗽。 心血管系统 常见：心动过缓；偶见：房颤、心悸、心动过速、心律失常、室上性期外收缩、体位性低血压、血压降低、血压升高。 皮肤及其附件 偶见：出疹、皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒。 肝胆系统 常见：总胆红素升高、谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、γ-谷丙转氨酶（γ-GPT）升高、碱性磷酸酯（ALP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）增加。 血液和淋巴系统 常见：白细胞减少、红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞压积减少；偶见：白细胞增多、血小板减少。 眼部 偶见：眼部充血、眼部瘙痒、结膜出血。 其他 常见：甘油三酯升高、疲劳、C-反应蛋白（CRP）升高、总胆固醇升高、尿糖升高、尿沉渣增多；偶见：颜面潮红、耳鸣、味苦、胸痛、腰痛、下肢乏力感、出汗、身体发热、情绪不佳、血清钾深度升高、总蛋白低下、前列腺特异抗原增加、尿酸升高、尿蛋白升高。 上市后监测：赛洛多辛在国外上市后，有下列不良反应的报道： 胃肠系统：口炎。 神经系统：麻木。 皮肤及其附件：毒性斑疹、紫癜。 肝胆系统：黄疸、肝功能损害伴转氨酶升高。 眼部：术中虹膜松弛综合征（IFIS）、视物模糊。 超敏反应：面部肿胀、眼睑水肿、唇部肿胀、舌肿、咽部水肿。 其他：浮肿、男子女性化乳房。 自发报告的严重不良反应有失神、意识丧失、肝功能损害、黄疸。如发现异常时应注意观察，必要时可停药并进行适当处置。

1.重度肾功能损害患者（CCr＜30 mL/min）禁用； 2.服用强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）患者禁用； 3.对本品成份有既往过敏史患者禁用。

1.下述患者应慎重给药： （1）体位性低血压患者。 （2）中度肾功能损害的患者。 （3）重度肝功能损害的患者。 （4）服用磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂的患者。 2.本品可能导致射精障碍（逆行性射精等），因此给药过程中应就射精障碍对患者进行充分的解释说明。 3.α-受体阻断剂的药理作用可能引起以下不良反应： （1）体位性低血压，请注意变换体位时的血压变化。 （2）头晕，因此高空作业、驾驶等危险操作的患者服药时应给下充分注意。 （3）同时服用降压药的患者要注意血压变化，发现血压降低时要采取减量或中止给药等措施妥善处置。 4.本品是对症治疗药物，因此当使用本品未取得满意疗效时，可以考虑手术等其它治疗措施。

尚缺乏本品用药过量的研究和报道，一旦发生过量，应给予对症和支持治疗。

本品不适用于女性患者。本品不适用于女性患者。本品不适用于儿科患者。一般老年人的生理功能均有所降低，肝功能或肾功能低下者用药时应注意观察患者状况。

B级：

1.CYP3A4抑制剂：尚未评价中效CYP3A4抑制剂对赛洛多辛药代动力学的影响。与中效CYP3A4抑制剂（例如地尔硫䓬、红霉素、维拉帕米）并用，可能增加赛洛多辛的血药浓度，因此，合并用药时应谨慎并密切监测患者是否发生不良事件。 2.强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂：体外研究表明赛洛多辛是一种P-gp底物。P-gp的抑制可能导致赛洛多辛血药浓度增加。因此，对服用强效P-gp抑制剂（例如环孢霉素）的患者，不推荐使用赛洛多辛。 3.α-受体阻断剂：尚未确认赛洛多辛和其他α-受体阻断剂之间的药效学相互作用。但是，预期可能发生相互作用，因此赛洛多辛不应与其它α-受体阻断剂合并用药。 4.地高辛：赛洛多辛和地高辛合并用药不会显著改变地高辛的稳态药代动力学。无需剂量调整。 5.磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂：国外临床研究表明，赛洛多辛与PDE5抑制剂合并用药时，可能增强PDE5抑制剂的血管扩张作用，从而增强降压作用。 6.抗高血压药物：尚未在临床研究中严格考察赛洛多辛与抗高血压药之间的药效学相互作用。但是，使用抗高血压药的患者，有发生起立时血压调节能力下降的情况。因此，与抗高血压药并用期间应谨慎。 7.食物相互作用：3项研究显示，含中度脂肪和热量的食物对赛洛多辛药代动力学有影响，可使赛洛多辛最大血浆浓度（Cmax）降低约18 - 43%，使暴露量（AUC）降低4 - 49%。赛洛多辛的临床试验均是在进餐的条件下进行的，其安全性和有效性得到了确认。因此，应指导患者在餐后服用赛洛多辛，以降低发生不良事件的风险。

本品阻断分布于下尿路组织前列腺、尿道及膀胱三角区的α_1A-肾上腺素受体亚型介导的交感神经系统，可以缓解下尿路组织平滑肌紧张、抑制尿道内压升高，从而改善前列腺增生症引起的排尿障碍症状。

长期毒性 大鼠连续26周（6个月）（1~300mg/kg/天）、犬连续52周（12个月>（5~80mg/kg/天）重复经口给药，除轻度肝细胞脂肪变性和高剂量时乳腺增生外，未见本品相关的异常反应。 致癌作用、致突变作用和生殖毒性 在一项大鼠经口给药2年致癌性研究中，毎天给药剂1量达150mg/kg，大约为人类最高推荐剂量（MRHE）的8倍，雄性大鼠出现了甲状腺滤泡细胞瘤发生率的增加。但在临床试验中，赛洛多辛未改变TSH或T4水平，根据甲状腺检査也未发现受到影响。 在一项小鼠经口给药2年致癌性研究中，雄性小鼠每大给药剂量达100mg/kg，大约为MRHE的9倍，在雄性小鼠中未见致癌作用。 在细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤细胞遗传基因突变试验、中国仓鼠培养细胞的染色体畸变试验、小鼠的微核试验以及肝UDS试验屮，仅在中国仓鼠培养细胞的染色体畸交试验的非代谢活化的短期处理法屮，在显示细胞毐性的500μg/mL以上髙浓度时，才出现阳性反应，其他所有的试验均呈现阴性。 雄性大鼠赛洛多辛给药15天，在每天20mg/kg（约为MRHE的2倍）的高剂量下导致了生殖能力的降低，停药2周后可逆转。每天给药6mg/kg未发现任何影响。该结果的临床相关性尚未明确。 在雌性大鼠的生殖能力研究中，每大20mg/kg（约为MRHE的1至4倍）的高剂量导致了发情周期的改变，但是对生殖能力没有影响。每大给药6mg/kg未发现对发情周期的影响。在雄性大鼠生殖能力研究中，每天600mg/kg（为MRHK的65倍）给药一个月后精子活力和数量出现了明显降低。

在对516例前列腺增生症引起排尿障碍的中国患者进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验中，口服给予本品1次4mg或安慰剂、每日2次，给药12周，比较用药前后自觉症状1-PSS评分的改善情况。501例（本品338例，安慰剂163例）受试者进入有效性评价，与给药前相比，本品与安慰剂自觉症状评分分別下降7.17、5.77，统计学上有显著意义（P0.0099）。511例受试者进入安全性评价（本品343例，安慰剂168例）。试验屮发生的不良反应，本品主要为射精障碍7.58%，口干4.37%，头呆3.50%，心动过缓2.04%；安慰剂主要为头晕4.17%，皮疮2.98%，心动过缓2.98%，口干2.38%。不良反应均为轻中度，停药后即可恢复正常。试验结果显示：本品1次4mg每日2次，在给药早期1周后即4明显改奔自觉症状。 在日本进行的赛洛多辛与安慰剂的优效性及与盐酸坦索罗辛的非劣性随机双盲Ⅲ期临床试验中，对前列腺增生症引起排尿障碍的患者1次4mg、毎日2次，给药12周，比较了给药前后的自觉症状下PSS评分的改变。试验结果表明，赛洛多辛不仅在给药1周后的早期阶段即可改善自觉症状，而且对重症患者也显示了改善效果。另外，在对364例前列腺增生症引起排尿障碍的患者进行的1次4mg、每日2次，共52周的长期给葯试验，结果确认了本品具有可持续改善症状的效果和长期用药的安全性，并可稳定地改善自觉症状（I-PSSIT评分）及最大尿流率。

吸收、血药浓度：对中国健康成年男性（每组10例）以本品4 - 12 mg单次口服给药时，赛洛多辛基本具有线性药代动力学特征。本品4 mg单次口服给药时，血浆中血药浓度参数为：AUC0-∞：142.9±46.64 ug·hr/L；Cmax：26.70±7.48 ug/L；Tmax：2.0±1.5 hr；T_1/2：5.40±2.09 hr。 对10例中国健康成年男性口服赛洛多辛1次4 mg、每日2次，连续给药7天（第1天及第7天每日1次）。参数为：AUC0-∞：208.55±69.63 ug·hr/L；Cmax：33.84±14.03 ug/L；Tmax：2.0±1.0 hr；T_1/2：8.98±1.77 hr。 分布：赛洛多辛对人血浆蛋白的结合率（体外试验）为95.6%（添加100 ng/mL时），主要的结合蛋白为α1-酸性糖蛋白。 代谢、排泄：赛洛多辛主要利用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）、UDP-葡萄糖醛酸转移酶、乙醇脱氢酶及乙醛脱氢酶进行代谢，血浆中主要代谢物为赛洛多辛葡萄糖醛酸复合体及氧化代谢物。6例健康男性以[14C]标记的赛洛多辛8 mg单次口服给药时，相对于血浆中总放射性能AUC0-12hr，血浆中赛洛多辛、赛洛多辛的葡萄糖醛酸复合体及氧化代谢物的AUC0-12hr分别为24.0%、21.9%及34.9%。其它代谢物比例均在5%以下。另外，截至给药后240小时，给药放射性能的33.5%经尿排泄、54.9%经粪便排泄。 12例高龄男性及9例非高龄男性以本品4 mg单次口服给药时，给药后48小时的尿中累积排泄率分别为，赛洛多辛2.3%及2.4%，赛洛多辛葡萄糖醛酸复合体1.6%及1.8%，氧化代谢物为4.5%及4.9%。 前列腺增生症引起排尿障碍的患者的药代动力学：在日本进行的以前列腺增生症引起的排尿障碍患者为对象的长期给药试验中，探索性群体药代动力学分析（258例）结果显示，稳态下给药2小时后及12小时后推测血浆中赛洛多辛浓度（均值±SD）分别为24.8±8.0及7.4±3.3 ng/mL。血浆中赛洛多辛浓度的影响因素研究结果显示，赛洛多辛清除率可受体重、年龄、CRP、ALT（GPT）及血清肌酐的影响，分布容积则受体重、年龄、CRP及ALT（GPT）的影响。这些影响因素中，推测ALT（GPT）对赛洛多辛血药浓度的影响较大，ALT（GPT）的升高（23→83 IU/L）可使赛洛多辛清除率及分布容积分别降低约47%及27%。 肾功能低下者的药代动力学：在日本进行的研究中，6例肾功能低下者（肌酐清除率27 - 49 mL/min）及7例肾功能正常者（肌酐清除率125 - 176 mL/min）以本品4 mg单次口服给药时，肾功能低下者相对于肾功能正常者的赛洛多辛血药总浓度升高（Cmax 3.1倍，AUC0-∞ 3.2倍）。血药总浓度的升高可能与药物和血清中α₁-酸性糖蛋白的蛋白结合有关，血药总浓度与血清中α1-酸性糖蛋白浓度间存在较高相关性。另外，与赛洛多辛药效及不良反应发生可能直接相关的是游离型赛洛多辛，其浓度的升高（Cmax 1.5倍，AUC0-∞ 2.0倍）小于药物总浓度的升高。

胶囊剂

4mg

高密度聚乙烯塑料瓶，14粒/瓶；28粒/瓶

常温、遮光、密封保存

36个月