怡方说明书

Valsartan Capsules

缬沙坦

活性成份：缬沙坦 化学名称为：(S)-N-戊酰基-N-([2'-(1H-四唑-5)-二苯-4]甲基)-缬氨酸 分子式：C₂₄H₂₉N₅O₃ 分子量：435.5

内容物为白色或类白色粉末。

适用于各类轻、中度高血压，尤其对ACE抑制剂不耐受的病人。

口服，一次1粒（80mg），一日1次。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至2粒，或加用利尿剂。 对肾功能不全患者或非胆管源性及胆汁淤积型肝功能不全患者无需调整剂量。

可以在进餐时或空腹服用

包括2316名高血压患者的安慰剂与本品对照试验中，本品组的总不良事件（AE）发生率同安慰剂组的相似。 在一项使用320 mg缬沙坦治疗的642名高血压患者进行的为期6个月的开放扩展试验中，不良事件的总发生率与安慰剂对照试验中观察到的相似。 10个安慰剂对照试验报告的不良事件发生情况，患者服用缬沙坦10 - 320 mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用缬沙坦80、160 mg。不良事件发生率与用药剂量及用药时间无关，与性别、年龄及种族无关。 根据系统器官分类，临床研究、上市后使用经验和实验室检查的不良反应列于下文。 不良反应按发生率由高到低分为如下几类：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000）。在每个组中，不良反应按严重性从高到低排列。对于上市后使用经验和实验室检查的所有不良反应报告，不适于按照发生频率进行分组，因此其发生率记为“未知”。 血液和淋巴系统疾病 未知：血红蛋白减少、红细胞压积减少、中性粒细胞减少、血小板减少 。 免疫系统疾病 未知：超敏反应，包括血清病。 代谢和营养障碍 未知：血清钾升高。 耳和内耳迷路疾病 不常见：眩晕。 血管疾病 未知：血管炎。 呼吸系统、胸部和纵隔疾病 不常见：咳嗽。 胃肠机能紊乱 不常见：腹痛。 肝-胆疾病 未知：肝功能指标升高，包括血清胆红素水平升高。 皮肤和皮下组织疾病 未知：血管性水肿，皮疹、瘙痒，大疱性皮炎。 肌肉骨骼和结缔组织疾病 未知：肌痛 。 肾和泌尿系统疾病 未知：肾衰竭和肾功能受损，血清肌酐升高 。 全身性疾病和给药部位反应 不常见：疲劳。 高血压患者的临床试验中还观察到以下不良事件（无论是否与研究药物有关）：关节痛、无力、背痛、腹泻、头晕、头痛、失眠、性欲降低、恶心、水肿、咽炎、鼻炎、窦炎、上呼吸道感染、病毒感染。

1、对缬沙坦的任何成分过敏者禁用。 2、妊娠及严重肾衰（肌酐清除率<10ml/分）患者。

直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可能造成发育期胚胎损害甚至死亡。当发现妊娠时，应当立即停用本品

1、低钠和/或血容量不足 严重缺钠和/或血容量不足患者，如服用大剂量利尿剂的患者，用缬沙坦开始治疗时，偶可发生症状性低血压。因此，在开始缬沙坦治疗前，先纠正病人的低血钠和低血容量状况，如利尿剂的使用量。当发生低血压时，病人应仰卧，必要时可静脉输注生理盐水。待血压稳定后可继续用本药治疗。 2、肾动脉狭窄 服用缬沙坦，有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。 3、肾功能不全 肾功能不全患者无需要调整剂量。但对严重病例（肌酐清除率<10ml/min），目前尚无研究资料，应慎重用药。 4、肝功能不全 对于肝功能不全患者无需调整剂量。缬沙坦主要以原型从胆汁消除，胆道梗阻患者的缬沙坦清除率降低。这类患者服用本药时，应特别慎重。

药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压。若在服药后不久发生，可采取催吐治疗。否则可按常规治疗，静脉滴注生理盐水。血液透析似乎不能清除缬沙坦。

尚不明确。尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意义鉴于血管紧张素Ⅱ拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。已经有报告表明：在妊娠第2个和第3个3个月时，子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂（作用于RAAS的一种特定类别的药物）会给发育中的胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第1个3个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷的潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时，发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。与其它直接作用于RAAS的药物相似，妊娠期妇女不应使用本品。对于有怀孕可能的妇女，医生在处方作用于RAAS的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排泄。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期。

C级：

临床试验未发现本药与下列药物间存在有临床意义的相互作用：西眯替丁、华法林、呋塞米（呋喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。 由于缬沙坦基本不被代谢，所以它与细胞色素P450酶系统的诱导剂或抑制剂通常不会发生有临床意义的相互作用。尽管缬沙坦与血浆蛋白结合率高，但体外实验表明本药与其它血浆蛋白结合率高的药物，如双氯芬酸、呋塞米（呋喃苯胺酸）和华法林之间无血浆蛋白结合方面的相互作用。 与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、钾制剂、或含钾的盐代用品结合时，可使血钾升高。如必须同时服用，应注意监测。

澳美制药(海南)有限公司

86905760000096,86905760000119

血管紧张素II是肾素一血管紧张素。醛固酮系统的活性激素，它可在ACE作用下由血管紧张索I转化生成。血管紧张素Ⅱ可与各种组织细胞膜上的特异受体结合，它具有很广泛的生理作用，特别是直接或间接参与血压的调节。作为一个强效血管收缩剂，血管紧张素II具有直接的升压作用，它还可导致钠潴溜和醛固酮分泌增加。 缬沙坦是一种口服有效的、特异性的血管紧张素II受体拮抗剂。它可选择性作用于已知与血管紧张索Ⅱ作用相关的AT，受体亚型。AT,受体亚型则与心血管作用无关。缬沙坦对AT．受体没有任何部分激动剂的活性并且对AT．受体的亲和力比对AT,受体更强大（约为20，000倍）。 血管紧张素转换酶(ACE)．也就是激肽酶II，它可使血管紧张素I转化成血管素II及降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用，也无促进缓激肽和P物质生成的作用，因而血管紧张索II受体拮抗剂不象ACE抑制剂那样能引起咳嗽。其它与心血管调节密切相关的激素受体或离子通道，缬沙坦不与之结合或阻断。 高血压患者服用缬沙坦，在血压下降时，不影响心率。突然停药，不会出现血压反跳或其它临床不良反应。

遗传毒性：缬沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠经口给予缬沙坦剂量达200 mg/kg/d，未见对雌性和雄性大鼠生育力的明显不良影响，为人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重60 kg，人体给药剂量为320 mg/d）的6倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠经口给予缬沙坦剂量达600 mg/kg/d，妊娠家兔经口给药剂量达10 mg/kg/d，未见对子代生长发育的明显影响。妊娠大鼠在器官形成期、妊娠晚期和哺乳期间经口给予母体毒性（体重增加值和摄食量降低）剂量的缬沙坦600 mg/kg，可见胚胎体重、胎仔出生体重和存活率明显降低，胎仔发育迟缓。家兔的胚胎-胎仔毒性（如胚胎吸收、整窝丢失、流产和胎仔低体重）与缬沙坦剂量为5和10 mg/kg/d时的母体毒性（发生死亡）有关。NOAEL值在小鼠、大鼠和家兔分别为600、200和2 mg/kg/d，分别相当于人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重60 kg，人体给药剂量为320 mg/d）的9倍、6倍和0.1倍。 致癌性：小鼠和大鼠掺食法给予缬沙坦剂量分别达160和200 mg/kg/日，连续给药2年，未见致癌性，分别为人体最大推荐剂量（按体表面积计算，体重60kg，人体给药剂量为320 mg/d）的2.6和6倍。

缬沙坦口服后可迅速吸收，其平均绝对生物利用度约为23%。缬沙坦的体内消除表现为多级指数衰减动力学（T1/2α1/2β约9h）。重复给药时，本药物的动力学无改变，每天服用一次很少出现药物蓄积。男性与女性患者的血药浓度相似。 缬沙坦与血清蛋白，主要是白蛋白，结合率高(94～97%)。其稳态分布容积较低(约17L)。与肝血流(约30L/h)相比，其血浆清除率较低（约2Uh）。被吸收的缬沙坦有70%从粪便排泄，30%从屎中排泄，且主要以原形排泄。 与食物同时服用，缬沙坦的血药浓度的时效曲线下面积( AUC)减少48%，服药8小时后，其血药浓度与空腹服药者相近。但AUC的减少，并未使临床治疗效果明显降低。因此缬沙坦既可与食物同服，亦可空腹时服。

胶囊剂

80mg,160mg

铝塑包装：（1）7粒/板/盒；（2）7粒/板×2板/盒；（3）7粒/板×2板/盒；（4）7粒/板×4板/盒。

遮光，密封，30℃以下保存

14.00元起

24个月

C09CA03

国药准字H20063700,国药准字H20030153

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品