悉君宁说明书

Candesartan Cilexetil Tablets

坎地沙坦酯

化学名称为：(±)-1-(环己氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑基-5)联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑-7]羧酸酯 分子式：C₃₃H₃₄N₆O₆ 分子量：610.67

本品为白色片

原发性高血压。

口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。

至在日本获得批准时为止的调查：928例中有226例（24.4%），出现了包括临床化验值异常在内的不良反应。以下不良反应是根据上述调查确认的： （1）严重不良反应 1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿（发生率不明），应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。 2）肝功能恶化：据报告，在合并慢性肝炎的病例中，有时出现肝功能恶化（GPT值升高等）（0.1%～5%）。 （2）其它的副作用（0.1%～5%）: 详见药品说明书 注1）：在这种情况下应停止服用 注2）：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

1、对本制剂的成分有过敏史的患者。 2、妊娠或可能妊娠的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

1、慎重用药（下列患者应慎重用药） (1) 有药物过敏史的患者。 (2) 有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药）（参照【药代动力学】项）。 (3) 有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2 mg开始服用，慎重用药）。 (4) 有双侧肾动脉狭窄的患者（有可能 使肾功能恶化）。 (5) 老年患者（参照【老年患者用药】项）。 2、重要的基本注意事项 (1) 由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。 a. 进行血液透析的患者。 b. 严格进行限盐疗法的患者。 c. 服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。 (2) 因降压作用，有时出现头昏、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操作时应注意。 (3) 手术前24小时最好停止服用。 (4) 药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。

未进行该项实验且无可参考文献

对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。在围产期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品。在灌胃给予围产期大白鼠本制剂后，10mg/kg/日以上给药组，可看到新生仔肾盂积水的发生增多。另外仅在大白鼠妊娠末期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。在哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，在灌胃给予哺乳期大白鼠制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

C级：FDA妊娠分级：C；D-如在妊娠中、晚期用药

与螺内醋、氨苯蝶啶等保钾利尿药，补钾药合用，本制剂可抑制肾上腺皮质激素醛固酮(醛固酮有促进钾排泄的作用)的分泌，从而抑制钾的排泄，而导致血钾浓度升高。 与呋塞米、三氯噻嗪等利尿降压药和其它降压药合用，与本制剂产生协同作用，可能增强降压作用。接受利尿降压药或其它降压药治疗的患者，应从小剂量开始服用本品，密切观察血压反应。 在健康受试者口服避孕药情形下。无明显相互作用。 本品不通过P450肝药酶体系代谢,并对P450代谢无影响。与能被P450代谢的或影响P450代谢功能的药物无明显相互作用。 与格列本脲、尼莫地平、地高辛、华法令等药品无明显相互作用。

广州白云山天心制药股份有限公司

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坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小口服本品最大耐受量高达6750mg/kg。大鼠长期(26周)口服本品的无毒剂量为10mg/kg·d,彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg·d。 致突变、致癌、生殖损害的实验证明： 坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品300和1000mg/kg·d连续2年(104周)均未见有致癌作用(此剂量分别为每日推荐人用最大剂量32mg/d的7和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg·d(为每日推荐人用最大剂量的83倍)，对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg·d本品使子代存活数减少，肾盂积水发生率上升(为推荐用最大剂量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg·d(约为推荐人用最大剂量的1.7倍)。产生母体毒性(体重减轻或死亡)，但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到1000mg/kg·d(约为推荐人用最大剂量的138倍)未见母体毒性和对胎儿发育的不良影响。

1.血药浓度 对原发性高血压患者8例(38～68岁)，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II，但几乎未检出原形药物。第一天（初次服药后）及第9天（7天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药4～6小时达峰值后，缓慢下降。 详见药品说明书 对老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6～3.6mg/dl）的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICGR15：15.0～28.0%）的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。 详见药品说明书 a)根据房室模型推断 (平均值±标准差,n=8) b) n=7 [用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学] 健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、 GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分 布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT值>40或GPT>35），清除率降低45%。 2.尿中排泄率 对原发性高血压患者(38 ～68 岁)8 例，老年原发性高血压患者(65 ～70岁) 6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-II的总排泄率在原发性高血压患者为11～12%，老年原发性高血压患者为11～12%，伴有肝功能障碍的患者约为10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于3.0mg/dl的患者，第一天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的肾功能正常者，第一天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。

片剂

4mg

铝塑包装外加铝箔袋。 7片/盒、10片/盒、14片/盒。

密闭保存（10~30℃）。

22.00元

24个月

C09CA06

国药准字H20051217

国家基本医疗保险和工伤保险药品