注射用帕瑞昔布钠说明书

Parecoxib Sodium for Injection

帕瑞昔布钠

化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐 分子式：C₁₉H₁₇N₂O₄SNa 分子量：392.41

本品为白色或类白色冻干块状物。

用于手术后疼痛的短期治疗。 在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

成人：40 mg/次，静注或深部肌肉缓慢推注，随后视需要间隔6 - 12小时给予20或40 mg，总剂量不超过80 mg/日。使用本品超过3天的临床经验有限。 体重＜50 kg的老年患者或中度肝功能损伤者：初始剂量减至常规剂量的一半且最高剂量应减至40 mg/日。 肌酐清除率＜30 mL/min或有液体潴留倾向者：应从20 mg开始治疗并密切监测肾功能。

恶心非常常见。常见的有咽炎、牙槽骨炎（干槽症）、术后贫血、低钾血症、激越、失眠、感觉减退、头晕、高血压、低血压、呼吸功能不全、腹痛、呕吐、便秘、消化不良、胃肠胀气、瘙痒、多汗、背痛、少尿、外周水肿、血肌酐升高。

对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者。 有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者。 服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2 抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。 处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 严重肝功能损伤（血清白蛋白<25 g/L或Child-Pugh评分≥10）患者。 炎症性肠病患者。 充血性心力衰竭（NYHA II-IV）患者。 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）术后疼痛的治疗。 已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者。

有发生心血管事件高危因素者及高血压和/或心衰史者慎用。发生心血管、胃肠道及肝肾功能减退，应采取适当措施并考虑停药。应采取适当措施监测治疗中的任何严重皮肤反应。出现过敏迹象应停止治疗。慎用于心功能不全、已存在水肿或其他有体液潴留倾向或由于体液潴留而加重病情者。用于肾功能损伤、高血压、心脏功能不全、肝功能损伤及其它有体液潴留倾向者，应予以密切观察。本品可能掩盖发热和其他炎症症状。妊娠前2/3阶段慎用，不得用于哺乳期妇女，不推荐计划受孕者及18岁以下儿童用药。

帕瑞昔布过量应用的不良事件报道与帕瑞昔布推荐剂量下所报道的不良事件存在相关性。 一旦发生药物过量，应予对症处理以及支持治疗。血液透析无法从体内清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血浆蛋白的结合率，利尿与碱化尿液的方法也无助于药物排出。

不推荐18岁以下儿童用药。妊娠前2/3阶段慎用。不得用于哺乳期妇女。

避免与非阿司匹林的NSAIDs合用。与抗凝血药物合用将增加发生出血并发症的风险。老年人、血容量不足者或肾功能受损者合用ACEI或ARB，可能导致肾功能进一步恶化。合用氟康唑，应降低本品剂量。本品可使右美沙芬、奥美拉唑、锂剂血药浓度升高。与主要经CYP2D6代谢并治疗剂量窗狭窄的药物及已知的CYP2C19底物合用时应予密切注意。

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热，痛觉及认知功能）有关。此外COX-2还有助于溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。 对血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2选择性抑制剂降低组织（包括内皮组织）前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上述观察结果的临床相关性。

根据临床前期常规安全性药理研究或多次给药毒性研究（剂量相当于人体最大帕瑞昔布暴露剂量的2倍）的结果，帕瑞昔布对人类没有特殊的风险。然而，在狗和大鼠中进行多次给药的毒性研究显示，2种动物对伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢物）的系统暴露水平约为老年人类接受最大推荐剂量（80 mg/天）后系统暴露水平的0.8倍。高剂量帕瑞昔布加重皮肤感染并延迟其愈合，这与COX-2抑制作用相关。 生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在没有毒性作用的剂量也可导致家兔受精卵着床后脱落、吸收以及胎仔体重增长迟滞。帕瑞昔布对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。 尚未评价帕瑞昔布对妊娠晚期以及围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射帕瑞昔布钠，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代谢物的浓度与母体血浆中相仿。 尚未评价帕瑞昔布钠的潜在致癌作用。

吸收 本品单次给药后，在临床剂量范围内，以血药浓度-时间曲线下面积（AUC）以及峰浓度（Cmax）两项指标代表的伐地昔布的暴露水平近似线性表达。帕瑞昔布1天给药2次，静注剂量不超过50 mg及肌注剂量不超过20 mg的情况下，其AUC与Cmax之间呈现线性关系。帕瑞昔布1天给药2次，在4天内可达到伐地昔布的稳态血药浓度。 帕瑞昔布钠单次静注或肌注20 mg，伐地昔布分别于注射后30分钟或1小时达到峰浓度。静脉给药或肌肉注射给药，伐地昔布的暴露水平（AUC及Cmax）基本相同。静注或肌注后，帕瑞昔布的暴露水平基本相同（AUC） ；但肌注后的帕瑞昔布平均Cmax低于静注后的平均Cmax ，这可能与肌注后药物在血管外吸收较慢有关。由于静注或肌注帕瑞昔布钠后伐地昔布的峰浓度基本一致，因此上述差别并无重要临床意义。 分布 静注后，伐地昔布的分布容积约为55升。血浆蛋白结合率在最高推荐量（80 mg/天）时达到98%。伐地昔布（而非帕瑞昔布）可广泛分布于红细胞内。 代谢 帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地昔布和丙酸，血药半衰期约为22分钟。伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，包括细胞色素P450（CYP）3A4与CYP 2C9同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛化（约20%）。已在人体血浆中确认伐地昔布的一种羟化代谢物（经CYP途径代谢）也具有抑制COX-2作用，它的体内浓度相当于伐地昔布浓度的约10%。由于这种代谢物的浓度较低，因此给予治疗剂量帕瑞昔布钠后，并不期望这种代谢物发挥重要的临床作用。 消除 伐地昔布主要在肝脏内消除，少于5%的伐地昔布通过尿液以原型形式排泄。尿液中未检测到帕瑞昔布的原型物质。给药后，约70%的药物以非活性代谢物形式经尿液排泄。伐地昔布的血浆清除率（CLp）约为6L/小时。静注或肌注帕瑞昔布钠后，伐地昔布的消除半衰期（t_1/2）约为8小时。

注射剂

（1）20mg；（2）40mg（以帕瑞昔布计）

I型玻璃瓶。丁基橡胶瓶塞。 包装规格：1瓶/盒，5瓶/盒，10瓶/盒。

密闭，30℃以下保存。 配制后的药液仅供单次使用，不得冷冻或冷藏。

36个月

M01AH04 - 帕瑞昔布

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