艾瑞昔布片说明书

Imrecoxib Tablets

艾瑞昔布

本品主要成份为艾瑞昔布，其化学名称为：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C₂₁H₂₃NO₃S 分子量：369.48

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显示类白色。

本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。

餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g（1片），每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

以下患者禁用： 1.有生育要求的妇女。 2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。 3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 4.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术疼痛的治疗。 5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 7.重度心力衰竭患者

心血管危险 本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞盒中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有非甾体抗炎药（NSAIDS）可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物的使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。 本禁用于冠状动脉搭桥技术（CABG）围手术期的疼痛治疗。 胃肠道风险 非甾体抗炎药（NSAIDS）包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。

1.本品与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，可能引起严重的心血管不良反应，例如心肌梗塞或中风，这些不良反应可能导致住院甚至死亡。虽然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征，如果出现这些症状和体征，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性。 2.本品与非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性。 3.应告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停药，并尽快与医生联系。本品是一种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。所有的、甚至是非磺胺类非甾体抗炎药（NSAIDs）都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状和体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品。 4.患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。 5.应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹触痛和"感冒样"症状）。如发生这些症状和体征，应停止用药，并立即寻求治疗。 6.应告知患者过敏反应的症状和体征（如呼吸困难、颜面或喉部水肿）。如果发生这些症状或体征，应停止用药，并立即寻求治疗。 实验室检查：因为严重的胃肠道溃疡和出血会在没有任何征兆的情况下发生，医生应监测发生胃肠道出血的症状及体征。长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的患者，应定期进行全血细胞计数（CBC）和血生化检查，如果肝功能或肾功能异常持续存在或加重，应停用本品。

尚未见药物过量的特殊症状和体征。若发生药物过量，应对患者进行监护，给予常规支持疗法，血液透析不是去除过量药物的有效办法。

尚未在儿童和青少年中对本品的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究。且无可靠参考文献，故儿童和青少年应禁用本品。未进行系统的老年患者用药临床研究，如使用需在医生指导下慎用。临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。由于未进行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔发育毒性试验，尚不能完整评价其生殖毒性，故孕妇应禁用本品。临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。由于未进行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔发育毒性试验，尚不能完整评价其生殖毒性，故产妇、哺乳期及育龄期妇女和治疗期间有生育要求的妇女应禁用本品。

未系统研究本品与其他药物的相互作用。 艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，研究表明艾瑞昔布在人体内主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢。 体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。体外酶抑制试验中艾瑞昔布浓度为50μM时，对主要经细胞色素环氧酶CYP2C9代谢的药物格列吡嗪和华法林的羟化代谢抑制作用很弱（IC50>50μM）。

艾瑞昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶（COX）发挥镇痛作用。体外实验显示，艾瑞昔布对环氧酶（COX）的同工酶环氧合酶-１（COX-１）和环氧合酶-2（COX-2）的抑制作用具有选择性，对环氧合酶-2（COX-2）的抑制作用强于环氧合酶-１COX-１，对其环氧合酶-2（COX-2）抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强于美洛昔康，但低于塞来昔布。 在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中，艾瑞昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布对大鼠性关节炎原发性病变有一定的预防作用，对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外，艾瑞昔布对角叉菜导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。

遗传毒性：艾瑞昔布在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。 生殖毒性:在最高达到 300mg／kg／天的给药剂量下，艾瑞昔布对大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的发育没有产生异常的影响。但围产期大鼠经口给予艾瑞昔布 150 mg／kg／天及以上剂量时，可见死胎率升高，Fl 代仔鼠的发育成熟时间延迟，300mg／kg／天的剂量还可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。 致癌性:本品的致癌性试验尚未完成。

I期临床： 多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照II期临床研究共入组284名膝骨关节炎患者，以塞来昔布胶囊为阳性对照药，评价了艾瑞昔布片治疗骨关节炎的临床疗效与安全性。 所有患者被随机分为四组，A组72例，服用艾瑞昔布片50mg，每日两次；B组71例，服用艾瑞昔布片100mg每日两次；C组71例，服用艾瑞昔布片200mg每日两次；D组70例，服用塞来昔布胶囊200mg每日一次。疗程为12周。 AS分析集总有效率上述四组间差异均无统计学意义（p＞0.05），PPS分析集除用药8周后，D组总有效率最高，A组最低，四组间差异有统计学意义外，其余各时间点的结果与FAS集基本一致。 组间比较，用药2周、4周和8周时病人评价项D组疗效最好，A组最差，两组间差异有统计学意义（p＜0.05）。 III期临床： 多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照Ⅱ期临床研究共入组284名膝骨关节炎患者，以塞来昔布胶囊为阳性对照药，评价了艾瑞昔布片治疗骨关节炎的临床疗效与安全性。 461例膝骨关节炎患者被随机分为两组，试验组344例，服用艾瑞昔布片100mg每日两次，对照组117例，服用塞来昔布胶囊200mg每日一次。饭后口服。用药8周。于治疗期内（用药2周、4周及8周）对所有受试者进行有效性评价。结果两组受试者平地行走疼痛程度治疗后各时间点明显较治疗前降低，组内前后比较差异均有统计学意义（P＜0.0001）组间比较各点差异均无统计学意义（P＞0.05）； 疗效评价结果表明：治疗2周，试验组和对照组受试者疼痛程度总分较治疗前分别下降5.30土6.22（4.65,5.96）、5.42土5.98（4.33,6.51），治疗4周试验组和对照组受试者疼痛程度总分较治疗前分别下降8.16土7.53（7.37,8.96）、7.62土8.50（6.07,9.17），治疗8周试验组和对照组受试者疼痛程度总分较治疗前分别下降10.22土8.87（9.29,11.15）、10.28土9.48（8.55,12.01），两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后两组评分下降值的非劣效性检验（非劣性界值δ=1cm）结论显示，试验药非劣于对照药。

人体药代动力学研究结果表明本品符合二室药代动力学模型。根据药代动力学参数可知: 1.对艾瑞昔布剂量与药代动力学参数(AUC 和 Cmax)进行相关性考察，单次给药 30mg、60mg、90mg 和 200mg 四个剂量组 AUC 和Cmax呈线性动力学。 2.空腹状态下，口服单剂量艾瑞昔布后约2h可达到 Cmax，Cmax 和 AUC与给药剂量大致成正比。艾瑞昔布在人体血浆中主要生成控基代谢产物 Ml和竣基代谢产物M20空腹状态下，原形药物的血浆中半衰期约为 20h 左右。尿中游离型代谢物排泄率为 40%，经酶水解后，尿中代谢物的总排泄率为５０％。 3.空腹和餐后单次给予90mg给药药代动力学结果表明，餐后给药的AUC和Cmax明显大于空腹给药，但Tmax和t_1/2无明显差异。 4.200mg单次给药与200mg多次给药组（每天2次，连续给药11天）艾瑞昔布原药的主要药代动力学参数（Tmax、Cmax、ｔ_1/2β、AUC0－∞等）表明，艾瑞昔布在体内没有蓄积。200mg多次给药组M1和M2的AUC0－t和AUC0－∞明显高于单次给药。多次给药后M2的Cmax明显高于单次给药。 5.未在特殊人群，包括老人、儿童和肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。

片剂

0.1g

铝塑泡罩板包装。6片/板/盒；10片/板/盒。

遮光，密封，25℃以下干燥处保存。

24个月