方明药业 盐酸格拉司琼注射液说明书

Granisetron Hydrochloride Injection

格拉司琼

本品的活性成份：盐酸格拉司琼。 化学名称：1-甲基-N-[桥-9-甲基-9-氮杂双环（3，3，1）壬烷-3-基]-1H-吲哚-3-甲酰胺盐酸盐。 分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl 分子量：348.88 辅料：氯化钠。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

静脉注射。 成人：用量通常为3mg（3支），用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药次数1次～2次，但每日最高剂量不应超过9mg（9支）。肝、肾功能不全者无需调整剂量。

常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。

1.对本品或有关化合物过敏者禁用。 2.胃肠道梗阻者禁用。

1.由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。 2.本品不应与其他药物混合使用。 3.本品应在配制24小时内使用。

对于本品中毒尚无特殊解毒药，过量时需对症治疗。曾有报道一病人接受过30毫克本品静脉治疗，患者除轻微头痛外并未观察到其它后遗症症状。

老年人无需调整剂量。孕妇除非必需外，不宜使用。目前尚缺乏本品从乳汁中分泌的资料。故哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。对儿童不推荐使用。

B级：

1.拉司琼不会诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统。 2.因为格拉司琼是通过肝细胞色素P-450药物代谢酶进行代谢，诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。

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格拉司琼具有止吐作用，是一种强效、高选择性的5-羟色胺3(5-HT₃)受体拮抗剂。 本品二年致癌性研究显示：在给予雌、雄小鼠及大鼠50毫克/公斤体重(大鼠在第59周时剂量降至25毫克/公斤体重/日)，发现肝细胞癌/腺瘤发生率升高。雄性大鼠按5毫克/公斤体重给药肝细胞癌发生率仍有升高。大、小鼠在低剂量组(1毫克/公斤体重)则没有观察到与药物相关的肝细胞癌发生。 体内、外试验显示本品对哺乳细胞无基因毒性。

1.遗传毒性： 本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。 2.生殖毒性： 本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天（54mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。 目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。 3.致癌性： 在两年的致癌试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m²/天）,其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天（60mg/m²，以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

1.吸收 虽然格拉司琼的口服生物利用度因首过效应下降至为60%，但它口服吸收迅速、完全，且不受食物影响。 2.分布 本品在体内分布广泛，其平均分布容积约为3升/公斤；血浆蛋白结合率约为65%。 3.代谢 药物在体内转化途径包括N-去烷基化及芳香环氧化后再被结合。 4.清除 主要通过在肝脏代谢而清除药物。12%的原形药物及47%代谢产物从尿中排出，其余以代谢物的形式从粪便排出。血浆平均半衰期约为9小时，但个体差异较大。

注射剂

3ml:3mg(以C18H24N4O计)

安瓿瓶。

遮光，密闭在30℃以下保存。

24个月

A04AA02

国药准字H20054338

国家基本医疗保险和工伤保险药品