亚斯克平说明书

Amlodipine Besylate Dispersible Tablets

氨氯地平

活性成份：苯磺酸氨氯地平 化学名称：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 分子式：C₂₀H₂₅ClN₂O₅•C₆H₆O₃S 分子量：567.06

本品为白色或类白色片。

（1）高血压。可单独使用本品治疗，也可与其他抗高血压药物合用。 （2）慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗，也可与其他抗心绞痛药物合用。

治疗高血压和心绞痛的初始剂量为 1 片（5 mg），一日 1 次。根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至 2 片（10 mg），一日 1 次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用时不需调整剂量。

患者对本品至10mg/日的剂量可很好地耐受，在安慰剂对照组的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是头痛、水肿、疲劳、嗜睡、恶心、腹痛、潮红、心悸和眩晕。在这些临床试验中未发现有与本品相关的临床检验指标异常。 上市后观察到较少的副作用有：秃头症、大便习惯改变、关节痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困难、牙龈增生、男性乳房女性化、高血糖症、阳痿、尿频、白血球减少症、全身不适、情绪变化、口干、肌肉痉挛、肌痛、周围神经病变、胰腺炎、出汗增加、晕厥、血小板减少、血管炎和视觉障碍。在多数情况下，上述改变与本品的因果关系尚未确定。过敏反应罕见，包括瘙痒症、皮疹、血管源性水肿和多型红斑。曾有极罕见的肝炎、黄疸、肝酶升高的报道（通常与胆汁淤积一致）。 某些因病情较重而住院的病例据报道与使用氨氯地平相关。在多数情况下，其因果关系不能确定。与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如心肌梗塞、心律失常（包括室性心动过速和房颤）以及胸痛。

对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。

1.警告：尤其是对那些有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者, 在开始使用拮抗剂治疗或增加剂量时, 罕有发生心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞。这些作用机制目前尚不清楚。 2. 本品引起的血管扩张是逐渐发生的, 服用本品后发生急性低血压的情况罕见报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它周围血管扩张剂合用时，应引起注意。 3.充血性心衰患者的使用：总的来说，充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。 但在与安慰剂对照的 PRAISE 研究中，同时接受地高辛、利尿剂和 ACEI 治疗的心功能不全病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），联合本品治疗，随访平均 14 个月，未观察到对患者的生存率或发病率（指致死性心律失常急性心肌梗塞及因为心衰加重住院的发生率）有负面的影响。 在 697 名 NYHA Ⅱ-Ⅳ级心功能不全患者，8～12 周的安慰剂对照临床研究中，通过测量运动耐量、左室射血分数和临床症状等指标显示本品不会使患者的心衰症状加重。 4.肝功能受损病人的使用： 与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，所以，在这种情况下使用本品应谨慎。 5.肾功能衰竭病人的使用： 本品仅 10% 的药物以原形由尿液排泄。本品血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此，对这些患者可采用正常剂量。本品不能被透析。

严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中,本品有意过量应用的资料有限。分别给予小鼠和大鼠等价于40 mg氨氯地平/kg和100 mg氨氯地平/kg的马来酸氨氯地平单次口服剂量可导致死亡。给予犬等价于氨氯地平4mg/kg的马来酸氨氯地平(根据mg/m2换算,为人类最大推荐剂量的至少11倍)单次口服剂量引起明显的周围血管扩张和低血压。如果有超大量服药,应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血压,应提供心血管支持治疗,包括将四肢抬高以及准确补液。如果应用这些保守治疗,低血压仍然不缓解,可考虑给予血管收缩剂(如：苯肾上腺素),注意循环液体量和尿量。由于本品与血浆蛋白结合率高,所以透析治疗是无益的。静脉注射葡萄糖酸钙可能有益于逆转钙通道阻滞的影响。在某些病例中,洗胃可能具有一定必要性。在健康志愿者中,给予氨氯地平10mg后2小时使用活性炭,氨氯地平的吸收率下降。

儿童的安全性和有效性尚未确定。临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。老年人对本品的清除率降低，药时曲线(AUC)增加约40%-60%，也需采用较低的起始剂量。对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

C级：

苯磺酸氨氯地平为CYP3A弱抑制剂,可能增加CYP3A底物浓度。1. 其它药物对氨氯地平的影响(见【药代动力学】)CYP3A抑制剂与中度和强度CYP3A4抑制剂(蛋白酶抑制剂,唑类抗真菌剂,大环内酯类如红霉素或克拉霉素,维拉帕米或地尔硫卓)合用,可导致氨氯地平全身性暴露量增加,并可能需要减少剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂同服时,应监测低血压及水肿症状,以确定是否需调整剂量。CYP3A诱导剂当与已知CYP3A4诱导剂合用时,氨氯地平的血药浓度变化较大。无论合用药物时还是用药后,均需要密切监测血压,必要时进行剂量调整。特别是使用强度CYP3A4诱导剂(利福平、贯叶连翘提取物等)时。西地那非当西地那非和氨氯地平合用时,每种药品独立发挥各自的降压效果,故应监测低血压状况。2. 氨氯地平对其它药物的影响(见【药代动力学】)辛伐他汀辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在20 mg/日以下。免疫抑制剂合用时,氨氯地平可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量。建议对环孢素和他克莫司的血谷浓度经常监测,并在适当的时候调整剂量。

宁波大红鹰药业股份有限公司

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药理作用氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据显示氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用,但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂,直接作用于血管平滑肌,从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定,但考虑与以下因素有关：劳力型心绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力(心脏后负荷)使心率-收缩压乘积降低,实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。血管痉挛型心绞痛：在体动物试验和体外人冠状血管试验研究显示氨氯地平可以抑制血管痉挛,恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注,从而适应钙、肾上腺素钾、血清素和血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛性(Prinzmetal’s或变异型)心绞痛中,氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。药效学血液动力学：高血压患者服用治疗剂量的苯磺酸氨氯地平后,可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药,血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现,快速静脉内给予苯磺酸氨氯地平可降低动脉血压并增加心率,但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平,对心率或血压并没有显著的影响。长期口服苯磺酸氨氯地平每日一次,对血压的控制效果至少维持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关;因此,中度高血压(舒张压 105～114 mmHg)患者的降压效果要比轻度高血压(舒张压 90～104 mmHg)患者强50%。正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化(+1/–2 mmHg)。肾功能正常的高血压患者,苯磺酸氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降,肾小球滤过率增加,以及有效肾血流增加,不影响滤过分数和蛋白尿。与其他钙离子通道拮抗剂一样,在正常心功能的患者应用苯磺酸氨氯地平治疗后,心脏功能的血液动力学检测在静止和运动(或踏步)时均显示心脏指数有小幅度的增加,且不伴有dP/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中,动物或人体应用治疗剂量范围内的苯磺酸氨氯地平,即便是在人体中与β受体阻滞剂联合应用,也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。电生理学作用：活体动物实验和临床实验中,苯磺酸氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者,静脉给药10mg, A-H、H-V 传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与苯磺酸氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研究中,未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者,应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期,亦没有增加AV传导阻滞。

遗传毒性：马来酸氨氯地平在基因或染色体水平的遗传毒性试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠(雄性大鼠交配前64天起,雌性大鼠交配前14天起)经口给予马来酸氨氯地平剂量达10mg/kg/天(以氨氯地平计,按体表面积换算,相当于体重为50kg人体最大推荐剂量10mg的8倍),未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成时期经口给予马来酸氨氯地平剂量达10 mg /kg/天(分别约为人最大推荐剂量的10倍和20倍),未见对胚胎胎仔生长发育的明显影响。然而在大鼠交配前、整个交配和受孕期间经口给予马来酸氨氯地平10mg/kg/天,给药14天,可见窝数明显减少(大约50%),宫内死胎数量明显增加(约5倍),且显示该剂量水平的马来酸氨氯地平能够延长大鼠的受孕期和分娩期。 致癌性：小鼠和大鼠掺食法经口给予马来酸氨氯地平0.5、1.25和2.5 mg/kg/日,连续给药2年,未见致癌作用,小鼠高剂量大约相当于人最大推荐剂量,大鼠高剂量约为人最大推荐剂量的2倍。

给予口服苯磺酸氨氯地平治疗剂量后, 6～12小时血药浓度达至高峰,绝对生物利用度约为64～90%,苯磺酸氨氯地平的生物利用度不受摄入食物的影响。氨氯地平通过肝脏被广泛(约90%)代谢为无活性的代谢产物,其他10%以原药形式排出,60%的代谢物经尿液排出,体外研究表明,在高血压患者中,血浆蛋白结合率约为93%。其血浆清除率为双相性,终末消除半衰期约为30～50小时。连续每日给药7～8天后,氨氯地平的血药浓度达至稳态。氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗。老年患者以及肝功能不全的患者中,氨氯地平的药物清除率减慢,从而导致曲线下面积(AUC)增加约40-60%,因此可能需要选用较低的起始剂量。在中重度心衰患者中也观察到了相似的AUC增加。儿童患者：在62名年龄6岁至17岁的儿童高血压患者中进行了1.25 mg至20 mg苯磺酸氨氯地平的治疗,体重校正后的药物清除率和分布容积与成年人相似。药物相互作用体外数据显示氨氯地平不影响地高辛、苯妥英、华法林或吲哚美辛与人血浆蛋白的结合。其它药物对氨氯地平的影响与西咪替丁、镁铝氢氧化物抗酸药、西地那非、葡萄柚汁合用,对氨氯地平的暴露量无影响。CYP3A抑制剂在老年高血压患者中日剂量180 mg 地尔硫卓与5 mg氨氯地平同服,导致氨氯地平全身暴露量增加60%。在健康志愿者中与红霉素同服未显著影响氨氯地平全身暴露量。但CYP3A4 强抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)可能会大幅增加氨氯地平血药浓度(见【药物相互作用】)。氨氯地平对其它药物的影响合用氨氯地平不改变阿托伐他汀、地高辛、乙醇(酒精)的暴露量,和华法林的凝血酶原反应时间。辛伐他汀：多剂量10 mg 氨氯地平与80 mg 辛伐他汀合用时,辛伐他汀的暴露量比单独使用辛伐他汀增加了77%(见【药物相互作用】)。环孢素：一项在肾移植患者(N=11)中进行的前瞻性研究显示,与氨氯地平同服时环孢素谷浓度水平有平均40%的提高(见【药物相互作用】)。他克莫司：一项CYP3A5表达的中国健康志愿者中的前瞻性研究(N = 9)表明,相比单独使用他克莫司,和氨氯地平合用增加他克莫司暴露量2.5~4倍。在CYP3A5非表达者(N = 6)中未观察到这一发现。然而,已报告一位肾移植患者(CYP3A5非表达者)对肾移植后高血压起始使用氨氯地平,他克莫司血浆暴露增加3倍,导致所需使用的他克莫司剂量减少。不论CYP3A5基因型状态,不能排除这些药物相互作用的可能性(见【药物相互作用】)。

片剂

5mg(按C20H25ClN2O5计)

铝塑包装

遮光，密封保存。

3.50元起

24个月。

C08CA01

国药准字H20020161

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品