达爽说明书

Imidapril Hydrochloride Tablets

盐酸咪达普利

化学名称:(-)-(4s)-3-[(2s)-2-1[(1s)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧翁咪唑-4-羧酸.盐酸盐 分子式: C20H27N3O6 ●HCl 分子量: 441.91

本品为白色片。

1. 原发性高血压。 2. 肾实质性病变所致继发性高血压。

一般成人1日1次口服盐酸咪达普利5～10mg。根据年龄症状适当增减。但严重高血压患者、伴有肾功能障碍高血压患者以及肾实质性高血压患者最好从2.5mg开始用药。本品需在医生指导下使用。 注意： 对肌酐清除率在30ml/分以下、或血清肌酐在3mg/dl以上的严重肾功能障碍患者，用药需慎重，或剂量减半、或延长用药间隔。[由于排泄延迟可能造成血压过度下降及肾功能恶化。

临床试验: 总例数858例中，有不良反应报道的为50例(5.83%),主要不良反应有咳嗽23例(2.68%)、咽部不适4例(0.47%)、胃部不适2例(0.23%)、心悸2例(0.23%)等。此外，临床检查值异常者，可能与本药物有关的为56例(6.53%)，其中主要有ALT(GPT)升高2.03%(15/739)、AST(GOT)升高 1.76%(13/739).肌酐升高0.83%(6/722)等。 使用调查(1993 年10月~1999年9月) 总例数5774例中，有不良反应报道的为390例(6.75%)， 主要不良反应有咳嗽275例(4.76%)、 低血压15例(0.26%)、 眩晕13例(0.23%)、 头痛11例(0.19%)、咽部不适8例(0.14%)、 蹒跚8例(0.14%)、皮疹7例(0.12%)等。 严重不良反应 1)伴有呼吸困难的面部、舌、声道、咽喉肿胀症状的血管神经性水肿(发生频率不详)，出现异常时立即中止用药，给予抗组胺药物、肾上腺皮质激素以及保护呼吸道等的适当处置。 2)严重血小板减少(不到0.1%)，此时要立即中止用药，作适当处置。 3)偶有急性肾功能障碍(发生频率不详)或肾功能障碍进一步恶化(不到0.1%)发生，因此要通过肾功能检查等进行充分观察，出现异常时，中止用药并进行适当处置。 4)偶有严重高血钾症(不到0.1%)发生，因此要进行充分观察,出现异常时，进行适当处置。 5)偶有剥脱性皮炎、皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson)、天疱疮病症状( 发生频率均不详)发生，因此，出现红斑、水疱、瘙痒、发热、粘膜疹等时，要中止用药，进行适当处置。 同类药物严重不良反应 1)有报道其它血管紧张素转换酶抑制剂可引起各种血细胞减少,因此出现此类异常时，应立即停药作适当处置。 2)有报道其它血管紧张素转换酶抑制剂可引起胰腺炎，因此，出现血中淀粉酶、脂酶升高等现象时，应停药进行适当处置。 其它不良反应 发现不良反应时，停止用药作适当处置。

1)对本药物成分有过敏史的患者 2)有用其它血管紧张素转换酶抑制剂引起血管神经性水肿病史的患者，以及有遗传性、获得性、特发性血管神经性水肿等病史的患者。(可能发生伴有呼吸困难的血管神经性水肿。) 3)用葡萄糖硫酸纤维素、色氨酸聚乙烯醇、聚对苯二甲酸乙二醇酯进行吸附分离治疗中的患者“可能引起休克”(参考[药物相互作用]项) 4)用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜(AN69)进行血液透析治疗中的患者“可能出现过敏症状”(参考[药物相互作用]项) 5)妊娠或可能妊娠的妇女(参考[孕妇及哺乳期妇女用药]项) 6)对于正使用富马酸阿利吉仑治疗的糖尿病患者(不包括使用其他降压治疗但不能很好控制血压的患者)“有增加非致死性脑卒中、肾功能损伤、高钾血症及低血压的风险”(参考[注意事项]2:重要的基本注意事项)

1.慎重用药(对下列患者慎重用药) 1)双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者(参考[注意事项] 2:重要的基本注意事项) 2)高血钾症患者(参考[注意事项]2:重要的基本注意事项) 3)肾功能障碍患者( 参考[用法用量]项下的“注意”，及[不良反应]项下的“严重不良反应”) 4)脑血管障碍患者(过度降压可能引起脑血流不足、使病情恶化) 5)高龄患者(参考[老年用药]项) 2.重要的基本注意事项 1)对于双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者，由于肾血流量减少和肾小球滤过压降低，可能引起肾功能迅速恶化，因此治疗上如果不是必须。应尽量避免使用本药物。 2)对于高血钾症患者，可能使高血钾症恶化，因此治疗上如果不是必须，应尽量避免使用本药物。此外，由于肾功能障碍、控制不良的糖尿病等易引起血清钾升高，这类患者可能出现高血钾症，因此应注意血清钾值。 3)与富马酸阿利吉仑合用时，可能引起肾功能损伤、高钾血症及低血压，因此应同时观察患者状态慎重给药。与正在使用富马.酸阿利吉仑且eGFR小于60m/min/1.73m2 的肾功能损伤患者合用时，除非判断为必须用药，否则应避免合用。 4)伴有I型糖尿病的糖尿病肾病患者，用药初期(1个月以内)可能出现肾功能迅速恶化和高血钾症，因此用药初期要测定血清肌酐值和血清钾值，如发现肾功能迅速恶化和血清钾值上升，则需减量或中止用药。 5)本药物对下列患者首次用药，可能出现一过性血压急剧下降,因此需从小剂量开始用药，增加剂量时边充分观察患者状态边缓慢增量。 ①严重高血压患者 ②血液透析中的患者 ③正使用利尿药的患者(尤其刚开始使用利尿降压药的患者) ④正在进行低盐疗法的严重高血压患者 6)由于降压作用可引起眩晕、蹒跚，高空作业、驾车等有危险性的机械操作要注意。 7)手术前24小时最好不用药。 3.其它 有报道胰岛素或口服降血糖药物使用过程中，服用血管紧张素，转换酶抑制剂易引起低血糖。

现有的文献表明，药物过量能够导致过度的外周血管扩张，继发或延长体循环低血压状态，表现为低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。轻者置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗;显著的低血压反应的患者，应及时在心肺监测的同时，给予积极的心血管支持治疗。

从低剂量(如2.5mg)开始，边观察患者状态边慎重用药。 1)本品主要从肾脏排泄，-般高龄患者肾脏功能降低，血药浓度持续较高水平，易出现不良反应或易使作用增强。 2)对高龄患者-般不易过度降压( 易发生脑梗塞)。本品对儿科患者的安全性、有效性尚未建立。对孕妇或可能妊娠妇女禁用本药。服用本药过程中发现妊娠时应立即停药。有报道妊娠中期及末期给以血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少、胎儿/新生儿死亡、新生儿低血压、肾功能障碍、高血钾症、囟门形成不全以及羊水过少症引起的四肢拘缩、头骨面部变形等异常。在国外进行的回顾性流行病学调查中发现，妊娠初期服用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，发生胎儿畸形的相对风险高于未服用降压药物的患者。哺乳期妇女慎用本药，必须用药时，应中止哺乳。动物试验(大鼠)发现药物可转移到乳汁中。

(1)合用禁忌(不能合用) 药物名称临床症状；处置方法机制；危险因素： 用葡萄糖硫酸纤维素.色氨酸聚乙烯醇、聚对苯甲酸乙二醇酯进行吸附分离治疗Liposorber 8lmmusorba TR⑧Cellsorba⑧等；可能引起休克；带负电荷的葡萄糖硫酸纤维素、色氨酸聚乙烯醇、聚对苯二甲酸乙二醇酯使得血中激肽系统生成亢进，本药物抑制缓激肽的代谢使其积蓄。 用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜(AN69)进行血液透析；可能发生过敏症状；AN69为多价离子，使得血中激肽系统生成亢进，本药物抑制缓激肽的代谢使其积蓄。 (2)合用注意(合用时需注意) 药物名称临床症状；处置方法机制；危险因素： 保钾利尿剂(安体舒通氨苯喋啶等)钾补充剂(氯化钾等)；可能出现血清钾升高合用时注意血清钾值变化；抑制血管紧张素II的生成，降低醛固酮分泌、减少钾排泄。对肾功能障碍患者要特别注意 富马酸阿利吉仑；因可能引起肾功能损伤高钾血症及低血压，所以应充分观察肾功能、血钾值及血压。与正在使用富马酸阿利吉仑且eGFR小于60ml/min/1.73m2的肾功能损伤患者合用时,除非判断为必须用药，否则应避免合用；合用可能增强肾素-血管 紧张素系统抑制作用。 锂制剂（碳酸锂)；可能引起锂中毒（嗜睡、震颤、错乱等)定期测定血中锂浓度，出现异常时减量或中止用药；促进肾小管对锂的再吸收。 利尿降压药（三氯甲噻嗪、双氢克尿噻等)；使用利尿降压药的患者首次服用本药物时可使降压作用增强，应从小剂量开始谨慎用药；利尿剂使血浆肾素活性升高，本药物可引起急剧血压下降。 非甾体抗炎药物（消炎痛等)；可能减弱降压效果定期观察血压，作适当处置；非甾体抗炎药物抑制前列腺素合成，使本药物的降压作用减弱。 非甾体抗炎药物（消炎痛等)；可能使肾功能恶化。发现异常时,应中止用药.进行适当处置；非甾体抗炎药物抑制前列腺素合成，降低肾血流量。 卡里定Ⅰ缓激肽原酶制剂；与本药物合用可能引起过度血压降低；本药物的抑制激肽分解作用和卡里定Ⅰ缓激肽原酶制剂的激肽生成作用，增强血管平滑肌的舒张。 其它有降压作用的药物(降压药、硝酸类制剂等)；可能增强降压作用定期测量血压，调节两种药|物用量；使作用（(降压作用)相加。

天津田边制药有限公司

86900945000045,86900945000090

本品为抗高血压药，系血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。口服后，在体内转换成活性代谢物咪达普利拉，后者可抑制ACE的活性，阻止血管紧张素I转换成血管紧张素I,使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。

大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。细菌的逆转变异试验、小鼠微核试验、染色体畸变和基因突变试验均未见致突变作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未见致畸和致死作用。

本药物在体内除药物原形外还检出鉴定了4种代谢产物。这些代谢物中只有二酸体(咪达普利拉)具有活性。 1.血浆药物浓度 (1)单次给药 健康成年人单次口服本品10mg，约2小时血药浓度达峰值。半.衰期约为2小时。活性代谢物咪达普利拉在服药后6~8小时达最高血药浓度(约15ng/m)后，以8小时的半衰期缓慢从血浆消失。 (2)连续给药 1)健康成人 健康成年人1日1次口服本药物10mg连续7日，咪达普利拉的血浆浓度在3~5日趋于稳定状态。 2)肾功能障碍患者 伴有严重肾功能障碍的高血压患者( 血清肌酐: 3.3、2.9、1.9mg/dl)，1日1次服用5mg连续用药时，其血浆咪达普利拉的浓度变化，与无肾功能障碍高血压患者服用10mg的情况相比较，血浆浓度达峰时间(Tmax) 延长(约为11小时)且清除半衰期延长(约为18小时)。肾功能障碍患者的血浆浓度峰值(Cmax) (约为18ng/ml)比无肾功能障碍患者的值(约为11ng/ml) 要高。 2.代谢、排泄 健康成年人单次口服本药物10mg，24小时内尿中总排泄率为服用剂量的25.5%。

片剂

5mg,10mg

铝塑泡罩，10片×1板/盒

密封，25°C以下干燥处保存

36个月

国药准字H19990153,国药准字H20030733

国家基本医疗保险和工伤保险药品