达力能说明书

Cefepime Hydrochloride for Injection

头孢吡肟

本品主要成份为：盐酸头孢吡肟。 化学名称：1-[[(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-（Z）-（O-甲基肟），盐酸一水化合物。 分子式：C₉H₂₅ClN₆O₅S₂·HCl·H₂O 分子量：571.50

本品为白色至微黄色粉末。

本品用于治疗成人和 2 月龄至 16 岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染 (肺炎和支气管炎)，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染 (包括肾盂肾炎)，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染 (包括腹膜炎和胆道感染)，妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。 怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是—革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。

本品可用于静脉滴注或深部肌肉注射给药。 成人和 16 岁以上儿童或体重为 40 公斤以上儿童患者，可根据病情，每次 1-2 克。每 12 小时一次，静脉滴注，疗程 7-10 天；轻中度尿路感染，每次 0.5-1 克，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程 7-10 天；重度尿路感染，每次 2 克，每 12 小时一次，静脉滴注，疗程 10 天；对于严重感染并危及生命时，可以每 8 小时 2 克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次 2 克，每 8 小时一次静脉滴注，疗程 7-10 天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。 2 月龄至 12 岁儿童，最大剂量不可超过成人用量 (即每次 2 克剂量) 。体重超过 40 公斤的儿童剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重 40 毫克，每 12 小时静脉滴注，疗程 7-14 天；对细菌性脑脊髓膜炎的儿童患者，可为每公斤体重 50 毫克，每 8 小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热的经验治疗的常用剂量为每公斤体重 50 毫克，每 12 小时一次 (中性粒细胞减少伴发热的治疗为每 8 小时一次) ，疗程与成人相同。 2 月龄以下儿童治疗经验有限。可使用每公斤体重 50 毫克的剂量。然而 2 月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤 30 毫克，每 8 或 12 小时一次对于 1 至 2 月龄儿童患者已经足够。对 2 月龄以下儿童使用本品应谨慎。 儿童深部肌肉注射的经验有限。 对肝功能不全者，无调节本品剂量的必要。 对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于 (含) 60 ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常患者相同，维持剂量和给药间隔时间如下: 与正常给药方案比较，肾功能不全成人患者的维持给药方案 肌酐清除率 推荐维持给药方案 正常给药，每次0.5克，每12小时一次，每次1克每12小时一次 30-60，每次0.5克，每24小时一次，每次1克每24小时一次 11-29，每次0.5克，每24小时一次，每次1克每24小时一次 <11，每次0.25克，每24小时一次，每次0.25克每24小时一次 血液透析，每次0.5克，每24小时一次，每次1克每24小时一次 血液透析患者在治疗第一天可给予负荷量 1 克，以后每天 0.5 克。透析日，头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同。 头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，在透析开始 3 小时，约 68% 的药物可被清除。血液透析患者的剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔 48 小时给予常规剂量。 尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，因为成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 静脉给药: 由于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。 静脉滴注时，可将本品 1-2 克溶于 50-100 毫升 0.9% 氯化钠注射液，5% 或 10% 葡萄糖注射液，M/6 乳酸钠注射液，5% 葡萄糖注射液和 0.9% 氯化钠注射液，乳酸格林氏和 5% 葡萄糖注射液混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升 40 毫克。经约 30 分钟滴注完毕。 肌肉内注射: 肌肉注射时，本品 0.5 克应加 1.5 毫升注射用溶液，或 1 克加 3.0 毫升溶解后，经深部肌群 (如臂肌群或外侧骨四头肌) 注射。

通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多短暂，终止治疗少见。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，瘙痒，发热，感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。 偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)、口腔念珠菌感染报告。 与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶(ALT和AST)升高，嗜酸性细胞增多，部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。 头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合症，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。

下列情况禁用： 对头孢吡肟或 L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。

使用本品前, 应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物, 青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏, 特别是药物过敏史的患者应谨慎。 广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。 与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素 K。 本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的 33 倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。 对肾功能不全 (肌酐消除率 ≤ 60 ml/min) 的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。 本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3小时内，体内68％的头孢吡肟可排出。

虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5μg/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。儿童深部肌肉注射的经验有限。

B级：

和多数β－内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中。 头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。 头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。

国药集团致君(深圳)制药有限公司

86900555000176;86900555000022;86900555000169

药理作用： 头孢吡肟为广谱第四代头^孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。 体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。 革兰氏阴性需氧微生物： 肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。 革兰氏阳性需氧微生物： 金黄色葡萄菌 (仅对甲氧西林敏感的菌株)、化脓性链球菌 (A 族链球菌)、肺炎链球菌。 本品体外对以下大多微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗支持。 革兰氏阴性需氧微生物： 醋酸钙不动杆菌、弗氏枸椽酸菌、异型枸椽酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌 (包括产β-内酰胺酶菌株)、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。 本品对多数寡养单胞菌株无活性。 革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌 (仅针对甲氧西林敏感的菌株)，腐生性葡萄球菌、无乳链球菌 (B 组链球菌)。 多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 厌氧微生物： 革兰阴性杆菌 (包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰阳性和革兰阴性球菌 (包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属)、革兰阳性杆菌 (包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。

遗传毒性：体内、外的研究结果均未发^现本品有遗传毒性。 生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为 1200、1000、100 mg/kg (以体外表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的 1-4 倍)，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

据文献资料： 本药 0.25 克-2 克静脉单剂量输^注，显线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为 2.0±0.3 小时，机体总消除率为 120.0±8.0 毫升/分钟。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间 (Tmax) 约为 1.5 小时，在 0.5 克-2.0 克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续 9 天未见积蓄。 头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为 20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为 18.0±2.0 升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液，气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。 头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为 N-甲基吡咯烷 (NMP) 最后代谢为 N-甲基吡咯烷氧化物 (NMP-N 氧化物)。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的 85%，NMP 不足 1%，NMP 氧化物约为 6.8%，头孢吡肟异构体约为 2.5%。 亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。 2 月龄至 11 岁单剂量静脉注射头孢吡肟，机体总消除率和稳态分布容积分别为 3.3±1.0 毫升/分钟/公斤体重和 0.3±0.1 升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的 60.4±30.4%，平均肾消除率为 2.0±1.1 毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物消除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50 毫克/公斤体重，12 小时一次给药，未见药物蓄积，而每 8 小时一次给药，稳态时的 Cmax、AUC 和半衰期约增加 15%。儿童 50 毫克/公斤体重静脉注射的 AUC 与成人 2 克静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为 82.3±15%。 65 岁和 65 岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总消除率下降。 肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐消除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为 13.5±2.7 小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为 19.0±2.0 小时。因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。

注射剂

2.0g(按C19H24N6O5S2计);1.0g(按C19H24N6O5S2计);0.5g

抗生素玻璃瓶，每小盒6瓶。

遮光，密闭，在凉暗 (避光并不超过℃) 干燥处保存。

7.00元

24个月

J01DE01-头孢吡肟

国药准字H20057974;国药准字H20050313;国药准字H20057819

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品