悦康凯欣说明书

Cefepime Hydrochloride for Injection

头孢吡肟

本品主要成份为：盐酸头孢吡肟。

本品为白色至微黄色粉末。

本品可用于治疗成人和 2 月龄至 16 岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。 怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。

本品可用于静脉滴注或深部肌肉注射给药。 成人及 16 岁以上儿童或体重为 40 公斤或 40 公斤以上儿童患者，可根据病情，每次 1～2 克，每 12 小时一次，静脉滴注，疗程 7～10 天；轻中度尿路感染，每次 0.5～1 克，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程 7～10 天；重度尿路感染，每次 2 克，每 12 小时一次，静脉滴注，疗程 10 天；对于严重感染并危及生命时，可以每 8 小时 2 克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次 2 克，每 8 小时一次静脉滴注，疗程 7～10 天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。 2 月龄至 12 岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量（即每次 2 克剂量）。体重超过 40 公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重 40 毫克，每 12 小时静脉滴注，疗程 7～14 天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重 50 毫克，每 8 小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重 50 毫克，每 12 小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每 8 小时一次），疗程与成人相同。 2 月龄以下儿童经验有限。可使用每公斤体重 50 毫克剂量。然而 2 月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤 30 毫克，每 8 或 12 小时一次对于 1 至 2 月龄儿童患者已经足够。对 2 月龄以下儿童使用本品应谨慎。 儿童深部肌肉注射的经验有限。 对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。 对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60 ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。 这些人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下: 头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始 3 小时，约 68％药物可被清除。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔 48 小时给予常规剂量。 尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是因为成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 静脉给药: 对于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。静脉滴注时，可将本品 1～2 克溶于 50～100 毫升 0.9% 氯化钠注射液，5% 或 10% 葡萄糖注射液，M/6 乳酸钠注射液，5% 葡萄糖和 0.9% 氯化钠混合注射液，乳酸林格氏和 5% 葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升 40 毫克。经约 30 分钟滴注完毕。 肌肉内注射: 肌肉注射时，本品 0.5 克应加 1.5 毫升注射用溶液，或 1 克加 3.0 毫升溶解后，经深部肌群（如臀肌群或外侧股四头肌）注射。

通常本品不良反应轻微，且多为短暂，终止治疗少见。 常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心、呕吐、过敏、瘙痒、发热、感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病、肌痉挛、癫痫、如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。 偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报告。 与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少、转氨酶（ALT和/或AST）升高、嗜酸性粒细胞增多、部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少的报道。 头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、毒性表皮坏死、肾功能紊乱、毒性肾病、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。

对头孢吡肟或 L-精氨酸、头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应者。

使用本品前, 应确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺抗菌素过敏史。对于任何有过敏, 特别是药物过敏史的患者应谨慎。 广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例, 仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。 与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素 K。 本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的 33 倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。 对肾功能不全（肌酐清除率 ≤ 60 ml/min）的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。 本品与氨基糖苷类药物或强效利尿药合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。

虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和良好对照的临床资料。所以，本品用于孕妇应谨慎。头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约为 0.5µg/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。见【用法用量】项。

B级：

和多数β-内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加入甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、硫酸妥布霉素或硫酸耐替米星、氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。 头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。 和多数β-内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加入甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、硫酸妥布霉素或硫酸耐替米星、氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。 头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。

悦康药业集团有限公司

86900239000188;86900239000195;86900239000058

头孢吡肟为广谱/第四代头孢菌素，通过抑制细菌细`胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并^可迅速渗入革兰氏阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白（PBP）. 体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。 革兰氏阴性需氧微生物：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。 革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）、化脓性链球菌（A 组链球菌）、肺炎链球菌。本品体外对以下大多数微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持。 革兰氏阴性需氧微生物：醋酸钙不动杆菌、弗氏枸橼酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。本品对多数寡养-单胞菌株无活性。 革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌（B 组链球菌）。多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 厌氧微生物：革兰氏阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌属（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。

遗传毒性：体内、外/的研究结果均未发现本品有遗传`毒性。 生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为 1200、1000、100 mg/kg（以体表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的 1－4 倍），均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和^严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

据文献资料： 本药 0.25 克～2 克/静脉单剂量输注，呈线性药代动力`学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为 2.0±0.3 小时，机体总清除率为 120.0±8.0 毫升/分钟。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间（Tmax）约为 1.5 小时，在 0.5 克～2.0 克剂量范围内，药代动力学呈线^性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续 9 天，未见蓄积。 头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为 20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为 18.0±2.0 升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。 头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为 N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为 N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物）。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的 85%，NMP 不足 1%，NMP 氧化物约为 6.8%，头孢吡肟异构体约为 2.5%。 亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。 2 月龄至 11 岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为 3.3±1.0 毫升/分钟/公斤体重和 0.3±0.1 升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的 60.4±30.4%，平均肾-清除率为 2.0±1.1 毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50 毫克/公斤体重，12 小时一次给药，未见药物蓄积，而每 8 小时一次给药，稳态时的 Cmax、AUC 和半衰期约增加 15%。儿童 50 毫克/公斤体重静脉注射的 AUC 与成人 2 克静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为 82.3±15%。 65 岁和 65 岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。 肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为 13.5±2.7 小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为 19.0±2.0 小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。

注射剂(粉针剂)

按C19H24N6O5S2计2.0g;按C19H24N6O5S2计1.0g;按C19H24N6O5S2计0.5g

西林瓶装，1支/盒；10支/盒。

遮光、密闭，在干燥凉暗处保存（避光并不超过20℃）。

3.24元

24个月。

J01DE01-头孢吡肟

国药准字H20060427;国药准字H20060426;国药准字H20050360

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品