甲磺酸多拉司琼注射液说明书

Dolasetron Mesylate Injection

甲磺酸多拉司琼

主要成份：甲磺酸多拉司琼 化学名称：1H-吲哚-3-羧酸，八氢-3-氧-2，6-亚甲基-2H-喹嗪-8-（2α，6α，8α，9αβ）-单甲烷磺酸盐一水合物。 结构式： 分子式：C19H20N2O3·CH3SO3H·H2O 分子量：438.50 辅料：甘露醇、盐酸

本品为注射液，液体。

甲磺酸多拉司琼注射液适用于： 预防初次和重复使用致吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心和呕吐。 预防手术后恶心和呕吐。与其它止吐药物一样，对术后几乎不可能出现恶心和/或呕吐的患者不推荐使用本品作为常规预防，对必须避免术后恶心和/或呕吐的患者，即使恶心、呕吐发生率低，也推荐使用本品。 治疗手术后恶心和/或呕吐。

甲磺酸多拉司琼注射液可以100mg/30秒的速度快速静注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）稀释至50ml输注15分钟以上。稀释后的溶液在正常光照条件下室温24小时或冷藏48小时内稳定。甲磺酸多拉司琼注射液不能与其它药物混合使用，输注前后要冲洗输液通道。 推荐剂量： 预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐成人：化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/kg甲磺酸多拉司琼注射液；或者大多数患者可以使用固定剂量100mg，静注30秒以上。 儿童患者： 2-16岁儿童患者建议在化疗前30分钟静注单剂量1.8mg/kg甲磺酸多拉司琼注射液，最大量不超过100mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服，2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.8mg/kg，最大量不超过100mg，在化疗前1小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。 预防或治疗手术后恶心和/或呕吐成人：外科手术麻醉停止前约15分钟（预防）或刚出现恶心、呕吐时（治疗）静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液12.5mg。 儿童患者：外科手术麻醉停止15分钟或刚出现恶心、呕吐时，2-16岁儿童静注单剂量甲磺酸多拉司琼注射液0.35mg/kg，最大量不超过12.5mg。2岁以下儿童用药的安全性和疗效尚未确立。甲磺酸多拉司琼注射液与苹果汁或苹果-葡萄汁混合后可用于儿童患者口服，2-16岁儿童患者推荐口服剂量是1.2mg/kg，最大量不超过100mg，在术前2小时内口服。稀释后室温下可以保存2小时。 老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

化疗患者： 2265例成年患者接受甲磺酸多拉司琼注射液治疗的临床对照试验，甲磺酸多拉司琼注射液1.8mg/kg的总不良事件发生率与昂丹司琼或格拉司琼相近。患者同时接受化疗，主要是高剂量（≥50mg/m2）顺铂化疗。 表1化疗诱发的恶心和呕吐研究中患者出现的不良事件（≥2%） 注：包括SGOT、SGPT升高。 术后患者： 2550例成年患者预防或治疗术后恶心和呕吐的临床对照试验，甲磺酸多拉司琼注射液12.5mg剂量组的头痛、头晕发生率高于安慰剂组，其它不良事件发生率相近。 表2术后恶心和呕吐研究中患者出现的不良事件（≥2%） 接受肿瘤化疗或外科手术的成年患者口服或静注甲磺酸多拉司琼注射液的临床研究中，出现以下与治疗有关或因果关系不明的少见的不良事件： 心血管：低血压、偶有水肿、外周性水肿。亦偶有出现与安慰剂和/或阳性对照药物相似频率的不良事件：不典型莫氏Ⅰ型房室传导阻滞（Mobitz Ⅰ AV block）、胸痛、直立性低血压、心肌局部缺血、晕厥、严重心动过缓、心悸。 此外，治疗中可突然出现无症状的频率低于阳性对照药物或安慰剂的心电图改变。心动过缓、心动过速、T波改变、ST-T波改变、窦性心率不齐、期外收缩（APCs或VPCs）、小R波、束支传导阻滞（左和右）、结性心律失常、U波改变、心房扑动/纤维性颤动。此外有报道静脉注射后即刻或不久出现严重低血压、心动过缓和晕厥。 皮肤：皮疹，多汗。 胃肠道系统：便秘、消化不良、腹痛、厌食、罕见胰腺炎。 听觉、味觉和视觉：味觉反常，视觉异常；罕见耳鸣，畏光。 血液学：罕见血尿，鼻衄，凝血酶原时间延长，PTT延长，贫血，紫癜/血肿，血小板减少。 过敏：罕见过敏性反应，颜面浮肿，荨麻疹。 肝胆系统：临床试验中低于1%接受甲磺酸多拉司琼患者出现AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）值暂时性升高，升高值与治疗剂量、疗程无关，也没有伴随肝病症状。接受阳性对照药品的患者亦出现相似的肝酶升高。罕见高胆红素血、GGT增高。 代谢与营养：罕见碱性磷酸酶升高。 肌肉与骨骼：罕见肌痛，关节痛。 神经系统：脸红，眩晕，感觉异常，震颤，罕见共济失调，抽搐。 精神病学：激动，睡眠障碍，人格解体（一种综合症）；罕见精神错乱，焦虑，异常做梦。 呼吸系统：罕见呼吸困难，支气管痉挛。 尿路系统：罕见排尿困难、多尿、急性肾功能衰竭。 心外血管：静脉注射部位疼痛或烧灼感；罕见外周局部缺血，血栓静脉炎/静脉炎。

已知对本品过敏的患者禁用。

65岁以上的患者不需要调整剂量，但用药应谨慎。

已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QTc间期延长的患者应慎用：包括低血钾或低血镁患者、服用后可能引起电解质异常的利尿药患者、先天性QT综合征患者、服用抗心律失常药物或可导致QT延长的其它药物的患者和高剂量蒽环类抗生素治疗累积的患者。 本品可能引起心电图间期的变化（PR、QTc、JT延长，QRS波增宽），变化的幅度和频率与活性代谢物的血中浓度有关，这些变化随血药浓度降低而有自限性。有些患者的间期延长达24小时或更长，间期延长可导致包括心脏传导阻滞或心律失常的心血管后果（罕见报道）。 有报道，1例接受本品200mg预防术后恶心和呕吐的61岁女性患者，术中心律监护发现心脏传导异常（完全性心脏传导阻滞），该患者同时还服用了维拉帕米；1例接受安慰剂的病人也出现完全性心脏传导阻滞类似事件；1例66岁Ⅳ期非霍杰金氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/kg（119mg）静注后6小时突然死亡，该患者存在其他潜在危险因素包括大量接触阿霉素和环磷酰胺。 接受过其它选择性5-HT3受体拮抗剂的患者有交叉过敏反应的报道，但应用甲磺酸多拉司琼没有发现此类反应。

1.尚缺乏在怀孕妇女中的充分的良好对照的研究，因为动物生殖研究并不总能预测人体反应，因此怀孕期只有在确实需要时才能使用本品。 2.甲磺酸多拉司琼是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于许多药物能在人乳中排泄，所以哺乳期妇女使用本品应谨慎。1.参照用量用法。 2.国外在108例2-17岁接受催吐性化疗或全身麻醉手术患儿中进行了4项开放非对照药代动力学研究，静脉注射甲磺酸多拉司琼注射液0.6.1.2.1.8和2.4mg/kg，口服剂量0.6.1.2和1.8mg/kg。所有患儿对甲磺酸多拉司琼注射液有很好的耐受性，接受肿瘤化疗患儿的效果与成人一致。没有用于儿童术后恶心和呕吐的有效性研究资料。 尚无2岁以下患儿使用本品的经验。未进行该项实验且暂无可靠文献参考。

1.因为氢化多拉司琼可通过多种途径消除，多拉司琼和氢化多拉司琼与化疗或外科常用药物之间出现临床意义的药物相互作用可能性小。 2.一般与其它药物可能的相互作用是延长QTc间期。 3.多拉司琼与西米替丁（细胞色素P-450非选择性抑制剂）合用7天时，氢化多拉司琼的血浓度升高24%，而与利福平（细胞色素P-450有效诱导剂）合用7天时，氢化多拉司琼的血浓度则降低28%。 4.甲磺酸多拉司琼与化疗和外科使用的药物合用是安全的。 5.与其它延长心电图间期的药物一样，患者应用延长心电图间期尤其是QTc间期的药物应谨慎。 6.服用呋噻米、硝苯地平、地尔硫卓、ACE抑制剂、异博定、格列本脲、普萘洛尔和各种化疗药物的患者，不影响氢化多拉司琼的清除率。 7.当甲磺酸多拉司琼与阿替洛尔一起静注时，氢化多拉司琼的清除率降低约27%。 8.甲磺酸多拉司琼不影响患者的麻醉恢复时间。 9.甲磺酸多拉司琼不抑制化疗药物顺铂、5-氟尿嘧啶、阿霉素和环磷酰胺在鼠模型的抗肿瘤活性。

1.细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。 2.黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放 5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。 3.5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的 5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。　　 4.本品是一种选择性5—羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，作用类似于昂丹司琼和格拉司琼。 5.本品口服和静脉注射对防治癌症化疗引起的恶心或呕吐均有效。 6.5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松或其它皮质激素对预防癌症化疗引起的急性呕吐是最有效的复合治疗方案。 7.美国FDA建议，本品也可用于预防和治疗术后恶心或呕吐。 8.本品在血浆和肝脏中迅速代谢成氢化多拉司琼，此活性代谢产物在肝脏中经CYP 2D6和CYP3A进一步代谢，而后随尿液和粪便排出，本品半衰期约为8小时。

致癌性、致突变性、生殖毒性： 24个月小鼠致癌性研究，雄性小鼠≥150mg/kg/天，肝细胞腺瘤合并肝癌的发生率显著增高（p＜0.001）。小鼠口服甲磺酸多拉司琼75、150或300mg/kg/天（225、450或900mg/m2/天），是体重50kg，体表面积1.46m2的成人临床推荐剂量（iv. 66.6mg/m2）的3.4、6.8和13.5倍。 雄性小鼠75mg/kg/天和雌性小鼠≤300mg/kg/天剂量，没有观察到肝肿瘤增加。24个月大鼠致癌性研究，雄性大鼠口服甲磺酸多拉司琼≤150mg/kg/天（900mg/m2/天，成人推荐剂量的13.5倍）和雌性大鼠口服300mg/kg/天（1800mg/m2/天，成人推荐剂量的24倍），均没有产生肿瘤。甲磺酸多拉司琼在Ames试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞正向突变试验、大鼠肝细胞非常规DNA合成试验和小鼠微核试验中没有出现遗传毒性。 雌性大鼠口服甲磺酸多拉司琼≤100mg/kg/天（600mg/m2/天，成人推荐剂量的9倍）和雄性大鼠≤400mg/kg/天（2400mg/m2/天，成人推荐剂量的36倍），对生育力和生殖能力没有影响。 致畸作用妊娠大鼠静注≤60mg/kg/天（成人推荐剂量的5.4倍）和妊娠兔静注≤20mg/kg/天（成人推荐剂量的3.2倍）的致畸研究，未发现甲磺酸多拉司琼对大鼠生育力或胎儿有损伤的迹象。然而对孕妇尚没有充分、良好的对照研究。因为动物的生殖研究不能完全准确预测人类的反应，故孕妇应在确实需要时才使用本品。

未进行该项实验且暂无可靠文献参考。

注射剂

1ml:12.5mg;5ml:100mg

瓶装。

密封，置阴凉处。

24个月