南京先声东元 瑞舒伐他汀钙片说明书

Rosuvastatin Calcium Tablets

瑞舒伐他汀钙

本品活性成份为瑞舒伐他汀钙。 化学名称：双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1） 分子式：(C₂₂H₂₇FN₃O₆S)2Ca 分子量：1001.13

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗 （如：运动治疗、减轻体重） 仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症 （Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症） 或混合型血脂异常症 （Ⅱb型） 。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施 （如LDL去除疗法） 的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

口服，一口 5〜20mg，顿服，可在一天中任何时候服用，饭后和空腹皆可。剂量应个体化，一般起始剂量一日为10mg,根据治疗目标和患者对药物的反应，每2〜4 周检查血脂，逐渐增加或适当调整药物剂量。

可在一天中任何时候服用，饭后和空腹皆可

（1）血清氨基转移酶升高本药与其他HMG-CoA还原酶抑制药一样可能会引起肝功能异常。在剂量一日5〜400mg时，氨基转移酶 升高（指连续2次检査超过正常值上限3倍以上）的发生率在0%〜0.4%的范围。大多数情况下，氨基转移酶升高是短暂的，短暂停药后会恢复正常。目前有2例黄疸报道，但不能确定与该药有关，停药后消失。到目前为止尚无肝功能衰竭和不可逆肝病的报道。建议在用药前和用药后或调整剂量后12周进行肝功能检查。 （2）肌酶升高和肌病在目前的临床研究中，曾有肌痛的报道，而肌酶升商（超过正常上限10倍）在一日5 〜10mg的剂量发生率为0.2%〜0.4%在一日10mg的剂量，该药相关性肌病的发少率为0.1%而横纹肌溶解即使在一日80mg的剂量发生率亦很少见。

（1）对本药的任何一种成分过敏的患者。 （2）活动性肝病或难以解释的持续的血消氨基转移酶升高。 （3） 妊娠和哺乳期妇女，对于生育年龄的妇女，服用该药前必须了解对妊娠和胎儿潜在的危害：妊娠时正在服用该药，必须立即停用，并告知对胎儿潜在的危害。

1、对肾脏的作用： 在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿 （试纸法检测） ，蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆 （见“不良反应”） 。 2、对骨骼肌的作用： 在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道.如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌溶解症的报告。不排除药效的相互影响，这些药物合用时应慎重。 3、肌酸激酶检测 不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶 （CK） ，这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高 （>5×ULN） ，应在5-7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。 4、治疗前 和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病，横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括： 肾功能损害 甲状腺机能减退 本人或家族史中有遗传性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的 酒精滥用 年龄>70岁 可能发生血药浓度升高的情况 同时使用贝特类 对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者CK基础值明显升高 （>5×ULN） ，则不应开始治疗。 5、治疗中 应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的CK水平。若CK值明显升高 （>5xULN） 或肌肉症状严重并引起整天的不适 （即使CK≤5×ULN） ，应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。 对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。 在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物 （包括吉非贝齐） 、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。 对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰 （如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫） 的患者，不可使用本品。 6、对肝脏的影响 同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。 对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。 7、人种 药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。 8、蛋白酶抑制剂 不建议与蛋白酶抑制剂合用。 9、乳糖不耐症 患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用本品。 10、糖尿病 和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可观察到HbA1c和血糖浓度的升高。存在糖尿病高风险因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有报道糖尿病的发生频率有所升高。 11、儿科患者群体 对年龄在10-17岁、Tenner分期处于第二性征成熟期的儿科患者，根据线性增长 （身高） 、体重、BMI （体重指数） 的评估服用瑞舒伐他汀的期限限定为一年。经过52周的研究治疗后，对生长、体重、BMI或性成熟方面没有影向。在儿童和儿科患者中的临床试验经验有限，瑞舒伐他汀对青春期患者的长期 （大于1年） 治疗效果尚未得知。 接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52周的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状，较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。 （见“不良反应”） 。 12、对驾驶车辆和操纵机器的影响 确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生头晕。

本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和CK水平。血液透析可能没有明显疗效。

本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数(年龄≥8岁)纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。无需调整剂量本品禁用于孕妇用药。 有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。 由于胆固醇和其它胆同醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-CoA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。本品禁用于哺乳期妇女用药。 瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌人人乳的资料。

X级：

本药不经过CYP3A4酶系代谢，因此与经过该酶代谢的药物无显著相互作用。 （1）与红霉素联合应用可使本药的血药浓度降低30%，但无临床意义。 （2）与环孢素联用，不会影响环孢霉素的作用，但会使本药的血药浓度增加7〜11倍。 （3）与华法林合用，不会增加华法林的血药浓度，但会增加INR比值。 （4）与地髙辛合用，对地髙辛血药浓度无显著影响。 （5）与非诺贝特合用，不会影响二者的血药浓度。 （6）与吉非贝齐合用，可使吉非贝齐的血药浓度增加120%。 （7）与避孕药合用，本药会增加避孕药的血药浓度。

南京先声东元制药有限公司

86901594000523,86901594000530

瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。 对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。

中枢神经系统毒性：几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤，可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物，在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变（视网膜-膝状体纤维Wallerian变性）。 1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍），第24天由于濒死而安乐死，可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人0 mg/天暴露量的20倍），连续52周，可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍），连续12周，可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍），连续4周，可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍）时，连续给药1年，未见对视网膜的影响。 遗传毒性：瑞舒伐他汀在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性。 生殖毒性：在大鼠生育力试验中，雄性大鼠自交配前9周至交配期间、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，最高剂量下（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍）未见对生育力的不良影响。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续1个月，睾丸中可见巨精细胞（Spermatidic giant cell）。猴经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续6个月，可见巨精细胞、输精管上皮空泡化。犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人40 mg/天的20倍和10倍。同类药物也可见类似现象。 雌性大鼠交配前至交配后7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，高剂量组（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍）可见胎仔体重减，轻、骨化延迟。 大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（离乳）经口给予2、10、50 mg/kg/天，高剂量组（按体表面积推算，大于等于人40 mg/天的12倍）可见幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（离乳）经口给予0.3、1、3 mg/kg/天（按体表面积推算，与人40 mg/天相当），可见胎仔存活率降低，母体动物死亡。瑞舒伐他汀剂量在大鼠中≤25 mg/kg/天、家兔≤3 mg/kg/天未见致畸性（分别按AUC和体表面积推算，与人40 mg/天的暴露量相当）。 致癌性：在大鼠104周致癌性试验中，经口给药剂量为2、20、60、80 mg/kg/天。80 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍）剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高，低剂量下未见发生率升高。 在小鼠107周致癌性试验中，经口给药剂量为10、60、200 mg/kg/天。200 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍）剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加，低剂量下未见发生率升高。

在国外完成的药代动力学研究结果 吸收：本品口服5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。 分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134 L。瑞舒伐他汀的血浆蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90%。 代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10%）。用人肝细胞进行的体外代谢研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素P450代谢的弱底物。参与代谢的主要的同工酶是CYP 2C9，2C19、3A4和2D6参与代谢的程度较低。已知的代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。 对循环中的HMG-CoA还原酶的抑制活性，90%以上来自瑞舒伐他汀。 排泄：约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原形。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随剂量增加而延长。血浆清除率的几何平均值约为50 L/小时（变异系数为21.7%）。和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。 线性：瑞舒伐他汀的全身暴露量随剂量成比例增加。多次给药后的药代动力学参数不变。 口服剂量中仅约10%的瑞舒伐他汀发生代谢，主要是N位去甲基。 特殊人群： 年龄和性别：年龄或性别对于瑞舒伐他汀的药代动力学不产生有临床意义影响。 肾功能不全：在一项对不同程度肾功能损害患者进行的研究中，轻度和中度肾脏疾病对瑞舒伐他汀或N-去甲基代谢物的血浆浓度没有影响。但是与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者的血药浓度增加3倍，N-去甲基代谢物的血药浓度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的稳态血药浓度比健康志愿者高约50%。 肝功能不全：在一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，没有证据表明Child-Pugh评分不超过7的受试者的暴露量有升高。但2例Child-Pugh评分为8和9的患者，他们的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh评分值低的患者增高至少2倍。尚无Child-Pugh评分超过9的受试者的使用经验。 人种：国外的药代动力学研究显示，亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西方高加索人受试者的2倍。人群药代动力学分析显示，在高加索人和黑人组中，药代动力学无临床相关的差异。 在中国进行的中国人健康志愿者药代动力学研究的结果：本研究对5、10、20 mg瑞舒伐他汀钙片单次给药和多次给药后的中国人健康志愿者的药代动力学参数进行了测定。单次给药后，tmax中位值的范围在2.5 - 5小时，随后呈指数降低。半衰期（t1/2）为11 - 12小时左右。多次给药的第3天，血药浓度达到稳态。多次给药后的药物蓄积很少，且与剂量无关。 本研究与此前在新加坡和美国完成的有关中国人健康志愿者的药代动力学研究，确定了瑞舒伐他汀钙在中国人健康志愿者中的药代动力学特性。在这3个研究中，瑞舒伐他汀钙的药代动力学参数相似。

片剂

5mg;10mg

铝塑泡罩包装。

密封，在干燥处保存

10mg*7片/盒:68.00元;5mg*7片/盒:26.10元

36个月

ATC-C10AA07

国药准字H20113246,国药准字H20113265

国家基本医疗保险和工伤保险药品