悦复隆® Rytmonorm®说明书

Propafenone Hydrochloride Tablets

普罗帕酮

本品主要成份为盐酸普罗帕酮。 化学名称： 3-苯基-1-［２-［3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基］苯基］-1-丙酮盐酸盐 分子式：C₂₁H₂₇NO₃·HCL 分子量：377.91

本品为白色或类白色片。

有症状的室上性心动过速，如房室交界性心动过速，WPW综合症合并室上性心动过速或阵发性心房颤动；经内科医师判断需要治疗或致命的室性心动过速。

在心脏监测之下包括心电图监测和反复测量血压(稳定期）制定个体的维持剂量，或遵医瞩。推荐的起始和维持剂量：毎日450-600mg(1片悦复隆150mg，毎日三次），可根据需要增加至900mg/日（2片悦复隆150mg，毎日三次）。 上述剂量适用于体重在70公斤左右的病人，体重低于70公斤者服用的剂最应相应减少。只有在个別情况和严格的心脏监控之下才可超过该剂量使用。 普罗帕酮在治疗初期加量必须谨慎，而且要求小量增加，尤其在老年，有明显心肌损害、肝功能不全或肾功能不全的病人中，可能需要进行药物的血浆浓度监测。首次加量应该在初始用药后的3-4天。 室性心律失常病人在开始普罗帕酮的治疗时应进行严密的心电监测，只有在具备心脏急救设施和确保监测的条件下才能开始治疗。治疗期间定期复查（例如每月做标准心电图，每3个月动态心电图检查，如有需要做运动心电图）。若心电图发生变化如QRS或QT间期延长超过25%、PR间期延长超过50%、QT大于500ms、心律失常加重或发作频率增加，则由医师决定是否继续治疗。 相对左室功能不全〈左室射血分数<35%〉或器质性心肌病的病人开始治疗要特别慎重，应小剂量加量。 建议对于该类病人延迟加量，直到达到血浆浓度稳定（通常5-8天），以减少在治疗初期发生普罗帕酮促心律失常的危险性。 由于普罗帕酮呈苦味，可致口舌发麻，须在饭后用水整片吞服。 尚无证据表明Ⅰ类抗心律失常药可以提高生存率，在开处方时应予考虑。

由于普罗帕酮呈苦味，可致口舌发麻，须在饭后用水整片吞服。

普罗帕酮治疗过程中会发生如下不良反应：根据不良反应的发生率分类列表如下：常见的不良反应>10％；较常见的不良反应>1％-<10％；不常见的不良反应>0.1％-<1％；少见的不良反应>0.001％-<0.1％；很少见的不良反应<0.01%或还不完全清楚的一些作用。 心血管系统：常见的不良反应：循环紊乱，表现为体位性低血压或长时间站立后的直立性低血压，特别是老年人合并心肌功能损害的患者。病人还可出现头晕，晕厥，胸痛等不良反应。普罗帕酮的促心律失常作用：使原有的心律失常恶化或引起新的心律失常，损害心脏功能，甚至导致心跳骤停。促心律失常作用可诱发心动过缓，传导障碍（窦房、房室、或室内传导阻滞）或心跳加速（如发展为窦性心动过速）。可能会加重病人心力衰竭。少见的不良反应：心室扑动和/或心室颤动。 胃肠道系统：常见的不良反应有胃肠道不适，如食欲下降、恶心、干呕、腹胀、便秘、口干、口苦、嘴麻。起始剂量较大时易于出现。 肝和胆囊：不常见的不良反应有过敏反应和肝脏损害可引起胆汁郁积、血清转氨酶和碱性磷酸酶升高，黄疸和肝炎。 乳腺和生殖器官：少见的不良反应：大剂量服用盐酸普罗帕酮时可能有性功能减退和精子数下降，一般在停药后消失。由于停用盐酸普罗帕酮可能对患者健康造成重要影响，停药前要谨慎。 呼吸系统：不常见的不良反应有易于发生支气管痉挛的患者服用盐酸普罗帕酮后可能会出现呼吸窘迫。 血液和淋巴系统系统：少见的不良反应有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，停药后可恢复。粒细胞缺乏症。 皮肤：不常见的不良反应：过敏性皮肤反应，如红斑，瘙痒，皮疹，荨麻疹。少见的不良反应：抗核抗体计数增加和狼疮样综合征。 心理方面：常见的不良反应：厌食。不常见的不良反应：疲劳、焦虑和意识模糊、烦乱不安、恶梦和睡眠障碍。 眼：常见的不良反应有视力模糊。 神经系统：常见的不良反应：感觉异常。不常见的不良反应：锥体外系症状，共济失调。极少见的不良反应：药物过量可引起惊厥。 全身反应：常见的不良反应：发热。不常见的不良反应：头痛。

存在下面情况禁忌普罗帕酮治疗： -对活性成份盐酸普罗帕酮或本品的其它组成成分过敏患者； -明显心衰患者； -心源性休克，但心律失常造成的心源性休克除外； -有严重症状的心动过缓患者； -三个月以内的心肌梗死患者或心输出量受损患者（左心室输出量小于35%）但如果患者存在致死性室性心律失常情况下除外； -有严重传导障碍（如，二度或三度窦房或房室传导阻滞，束支传导阻滞）且未植入起博器的患者； -未植入起博器的病态窦房结综合征患者； -严重低血压； -严重的电解质紊乱（如，钾代谢紊乱）； -严重的阻塞性呼吸道疾病； -重症肌无力； -毎天同时服用800-1200mg利托那韦药物的患者。

由于此病的高活性成份，普罗帕酮薄膜包衣片剂150mg一般不适合用于儿童。 普罗帕酮治疗阵发性房性心动过速（以1：1或2：1下传心室）引起的快速心室率（大于180次/min）时可能发生房颤转变成房扑。 带有起搏器的患者，在接受盐酸普罗帕酮治疗中会出现起搏节律和感知阈值的改变，所以应检查起搏器功能，必要时可以重新设定起搏器程序。 与其他Ic类抗心律失常药一样，有严重心脏器质性病变的患者，在盐酸普罗帕酮治疗时也会发生严重的副作用。 即使服用常规剂量的普罗帕酮，也会影响人们的驾驶能力、操作机器能力和危险环境中安全工作能力。普罗帕酮这种影响在药物治疗初期、增加剂量时、转用其他药物时和服药的同时还饮酒的情况下更加明显。

-心肌症状：盐酸替罗帕酮过量对心肌的毐性作用主要表现为冲动的产生和传导异常，如PQ间期延长、QRS增宽、抑制窦房结的自主性、房室传导阻滞、室性心动过速、室扑和室颤。此外，降低心肌的收缩性 (负性肌力作用）引起低血压，严重者可发生体克。 -其它症状：头痛、头晕、视力模糊、感觉异常、震颤、恶心、便秘和口干是常见症状。严重的中毒病例可发生强直性肌痉挛、感觉异常、嗜睡、昏迷和呼吸抑制症状，甚至死亡。 治疗措施：除了一般的急救措施外，还要对病人的生命体征进行监测。 特殊措施： -心动过缓处理：减少药物剂量或停用药物，必要时应用阿托品 -窦房传导阻滞和二度或三度房室传导阻滞处理： -应用阿托品 -间羟异丙肾上腺素 -必要时应用起搏器 -束支传导阻滞处理：减少药物剂量或停用药物。由于对Ⅰ类抗心律失常药引起的束支传导阻滞没有安全的特效解毒剂，在必要时可电复律。如采电复律没有过到预期效果，可以尝试应用大剂量的间羟异丙肾上腺素，以降低QRS时限。 -低血压伴心力衰竭处理： -停药 -应用强心苷类药物 肺水肿时可使用大剂量的硝酸甘油和利尿剂，必要时加用儿茶酚胺类药物（如肾上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺） -急性中过量反应的处理(如企图服葯自杀）： 严重低血压和心动过缓情况(一般悄况下患者处于昏迷状态）： 阿托品，0.5-1mg静脉注射，肾上腺素0.5-1mg静脉注射，必要时可肾上腺素持续静脉滴注，滴注速度由患者的临床反应决定。 -惊厥的处理：地西泮静脉给药。保持呼吸道通畅，必要时可做气管插管及机械通气（可以使用肌松药，如2-6mg的泮库溴铵）。 -心搏暂停或室颤引起的循环停滞处理： -心肺复苏（ABC法）: 气道：保持呼吸道通畅和/或气管插管 呼吸：如增加氧气供给 循环：如心脏按压（必要时，持续按压数小时） -肾上腺素0.5-1mg静脉注射或1.5mg肾上腺素溶于10ml生理盐水中气管内给药。根据患者临床反应可以重复给药。 -8.4%碳酸氢钠溶液，1ml/kg静脉注射，15分钟后重复一次，发生室颤时除颤。 如果治疗效果不明显，静脉给5-15mmol氯化钾后再重复以上治疗。 -儿茶酚胺类药物（肾上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺）^ -如果需要，输液补氯化钠溶液（80-100mmol)使血清钠浓度恢复为145-150mmol/L。 -洗胃 -地塞米松25-50mg静脉注射 -40%山梨醇溶液，1ml/kg静脉注射 -植入起搏器 重症特别护理措施。 血液灌流对清除体内的药物效果有限。 由于药物的蛋白结合率高（＞95%）并且分布容积大，所以血液透析疗法无效。

该药在儿童中使用的安全性和有效性尚不清楚。该药在老年患者中应用并无与年龄相关的副作用增加现象。但老年患者用药后可能出现血压下降。而且老年患者易发生肝、肾功能损害，因此要谨慎应用。老年患者的有效药物剂量较正常低。关于孕妇及哺乳期妇女应用普罗帕酮问题尚缺乏足够的实验来证明。在一些病例中，人们发现孕妇及哺乳期用药并没有引起并发症，且从临床角度看，新生儿也正常。动物实验也没有发现对应的药物临床剂量对孕期和围产期幼仔产生任何损害。尽管如此，因为盐酸普罗帕酮可透过胎盘，也可分泌入乳汁中，所以在孕妇及哺乳期妇女用药要权衡利弊，避免对胎儿和婴儿造成不利影响。关于孕妇及哺乳期妇女应用普罗帕酮问题尚缺乏足够的实验来证明。在一些病例中，人们发现孕妇及哺乳期用药并没有引起并发症，且从临床角度看，新生儿也正常。动物实验也没有发现对应的药物临床剂量对孕期和围产期幼仔产生任何损害。尽管如此，因为盐酸普罗帕酮可透过胎盘，也可分泌入乳汁中，所以在孕妇及哺乳期妇女用药要权衡利弊，避免对胎儿和婴儿造成不利影响。

C级：

应记住如下普罗帕酮与药物之间的相互作用：局麻药(如用于起搏器的植入术、外科手术、牙科处置)或其他抑制心律和/心肌收缩力的药物（如β受体阻滞剂，三环类抗抑郁药）可能增强本药的作用。 据报道，本药增加心得安、美托洛尔、去甲丙咪嗪、环孢菌素、和地高辛的血浆或血液水平，可能有增加这些药物效果的作用。1例报道普罗帕酮和茶碱合用时，茶碱的血浆浓度是原来的2倍，如果出现药物过量的症状，必须检查血浆浓度，适当的减少药物剂量。 同时服用西米替丁、奎尼丁、酮康唑、红霉素（药物的代谢产物可以抑制细胞色素P450同功酶CYP2D6、CYP1A2和CYP3A4）、葡萄汁与盐酸普罗帕酮，可以增加盐酸普罗帕酮的效果（由于增加了盐酸普罗帕酮的血浆浓度）。 当盐酸普罗帕酮与经CYP2D6代谢的药物（如文法拉辛）合用时，这些药物的血浆浓度会增高。 盐酸普罗帕酮与苯巴比妥和/或利福平合用时，会降低盐酸普罗帕酮的抗心律失常作用，这主要是因为盐酸普罗帕酮的血浆浓度降低。胺碘酮与盐酸普罗帕酮合用会影响心脏的传导和复极，导致心脏节律紊乱触发心律失常，可能需要根据治疗效果来调整2个药物的剂量。 盐酸普罗帕酮与利多卡因合用时没有发现盐酸普罗帕酮与利多卡因药代动力学有明显改变。尽管如此，据报道，服用盐酸普罗帕酮的同时静脉使用利多卡因会增加利多卡因对中枢神经系统的副作用。苯巴比妥代谢后可以诱导CYP3A4同工酶。所以，长期应用苯巴比妥的患者在同时应用盐酸普罗帕酮时应做好监护。 快代谢患者同时应用盐酸普罗帕酮和氟西汀时，S-普罗帕酮(左旋对映体)的最大浓度和药物浓度-时间曲线下面积分别增加了39%和50%，同时R-普罗帕酮(右旋对映体)的最大浓度和药物浓度-时间曲线下面积分别增加了71%和50%。帕罗西汀与盐酸普罗帕酮合用时会增加盐酸普罗帕酮的血浆浓度，使用较小剂量的盐酸普罗帕酮就可以达到理想的治疗效果。口服抗凝血药(如双香豆素，华法林)与普罗帕酮合用时会增加这些药物的血浆浓度，延长凝血酶原时间。建议在这种情况下严密监测患者凝血状态，必要时要调整这些药物的剂量。与生理盐水混溶会发生由温度和浓度引起的沉淀反应。查看悦复隆包膜片的详细药物相互作用 盐酸普罗帕酮与利多卡因合用时没有发现盐酸普罗帕酮与利多卡因药代动力学有明显改变。尽管如此，据报道，服用盐酸普罗帕酮的同时，静脉使用利多卡因会增加利多卡因对中枢神经系统的副作用。 苯巴比妥代谢后可以诱导CYP3A4同工酶。所以，长期应用苯巴比妥的患者在同时应用盐酸普罗帕酮时应做好监护。 快代谢患者同时应用盐酸普罗帕酮和氟西汀时，S-普罗帕酮(左旋对映体)的最大浓度和药物浓度-时间曲线下面积分别增加了39%和50%，同时R-普罗帕酮(右旋对映体)的最大浓度和药物浓度-时间曲线下面积分别增加了71%和50%。帕罗西汀与盐酸普罗帕酮合用时会增加盐酸普罗帕酮的血浆浓度，使用较小剂量的盐酸普罗帕酮就可以达到理想的治疗效果。 口服抗凝血药(如双香豆素，华法林)与普罗帕酮合用时会增加这些药物的血浆浓度，延长凝血酶原时间。建议在这种情况下严密监测患者凝血状态，必要时要调整这些药物的剂量。"

Famar Lyon

86900811000131，86980777000031，86980777000017

（1）本品属于Ic类（即直接作用于细胞膜）的抗心律失常药。在离体动物心肌的实验结果指出，0.5～1ug/min时可降低收缩期的去极化作用，因而延长传导，动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长，并可提高心肌细胞阈电位，明显减少心肌的自发兴奋性。它既作用于心房、心室（主要影响浦金野纤维，对心肌的影响较小），也作用于兴奋的形成及传导。临床资料表明，治疗剂量（口服300mg及静注30mg）时可降低心肌的应激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延长心房及房室结的有效不应期，它对各种类型的实验性心律失常均有对抗作用。抗心律失常作用与其膜稳定作用及竞争性β阻断作用有关。它尚有微弱的钙拮抗作用（比维拉帕米弱100倍），尚有轻度的抑制心肌作用，增加末期舒张压，减少博出量，其作用均与用药的剂量成正比。它还有轻度的降压和减慢心率作用。 （2）离体实验表明普罗帕酮能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。 （3）它具有与普鲁卡因相似的局部麻醉作用。 （4）大鼠口服180～360mg/kg/day（成人推荐用药最大剂量的12～24倍）六个月后发生肾功能异常，肾小管和间质可见炎症和非炎症性反应。长期给予大鼠19倍成人推

口服后自胃肠道吸收良好，服后2～3小时抗心律失常作用达峰效，作用可持续8小时以上，其生物利用度呈剂量依赖性，如100mg普罗帕酮3.4%，而300mg的生物利用度为10.6%。本品与血浆蛋白结合率高达93%，剂量增加，生物利用度还会提高。肝功能下降也会增加药物的生物利用度，严重肝功能损害时普罗帕酮的清除减慢。普罗帕酮的药代动力学曲线为非线性。该药半衰期为3.5~4小时。本品经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为原形物。不能经过透析排出。

片剂

50mg,100mg,150mg

口服固体药用高密度聚乙烯装，100片/瓶。

遮光，密闭保存。

36个月

C01BC03

国药准字J20200004，H20201001，H20160339

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品