福坦说明书

Valsartan and Hydrochlorothiazid Capsules

缬沙坦

本品为缬沙坦与氢氯噻嗪复方制剂。每粒含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压。本品不适合高血压的初始治疗。

口服，一次 1 片，一日 1 次。在服药 2～4 周内可达到最大的抗高血压疗效。

本品的服用与进餐时间无关。

对于轻至中度的肾功能衰竭病人（肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟）或轻至中度肝功能衰竭的病人，不需要调整剂量。

在共包括 1570 名病人的两项对照临床试验中，730 名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件如下：

中枢神经系统

常见（＞5%）：头痛（10.8%；安慰剂 17.2%），眩晕。

偶见（5～0.1%）：乏力，抑郁。

上呼吸道

偶见（5～0.1%）：咳嗽，鼻炎，鼻窦炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。

胃肠道

偶见（5～0.1%）：恶心，腹泻，消化不良，腹痛。

下尿道

偶见（5～0.1%）：尿频，尿道感染。

肌肉骨骼系统

偶见（5～0.1%）：手臂或腿疼痛，关节炎，肌痛，扭伤或拉伤，肌肉痉挛。

其它

偶见（5～0.1%）：无力，胸痛，虚弱，病毒感染，视觉障碍，结膜炎。

产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病、血管炎等。

实验室检查

在使用同产品治疗的病人中，5.8% 的病人可观察到血清钾降低超过 20%，接受安慰剂的病人为 3.3%。

对本品中的任一成分或磺胺衍生物过敏。

妊娠（见妊娠和哺乳）。

严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。

严重的肾脏衰竭（肌酐清除率＜ 30 ml/min）或无尿。

难治性低钾血症、低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症（痛风或尿酸结石病史）。

血清电解质变化

与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加血钾水平（如肝素）的药物合用需要小心。因而应当定期监测血钾水平。

噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。

噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。

钠和/或血容量不足

极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足。

如发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。

肾动脉狭窄

在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立狭窄的病人中，没有使用本品的经验。

肾功能不全

对于肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟的病人不需要调整剂量。

肝功能不全

对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应小心使用本品。但是，由于缬沙坦每日 80 mg 的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对这样的病人不需要调整剂量。

系统性红斑狼疮

噻嗪类利尿剂能引发或加重系统性红斑狼疮。

其它代谢紊乱

噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。

对驾驶和操纵机器能力的影响

与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。

目前对本品过量尚无经验。用药过量后的主要症状可能为显著性低血压。

当氢氯噻嗪过量时，下列症状和体征也可能出现：恶心、瞌睡、血容量不足、电解质紊乱，引起心律失常和肌肉痉挛。

应根据服药时间长短和症状的类型及严重程度进行治疗，应首先采取稳定循环的措施。

如果服药时间短可以催吐。如果服药时间已较长，应该给予适量的活性炭。

如果出现低血压，应让病人仰卧且给予液体和电解质替代治疗。

由于缬沙坦的蛋白结合强，它不能被血液透析所清除。但是，氢氯噻嗪可以用这种方法清除。

关于本品在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。与青年志愿者相比，一些老年人(>65岁)的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。与年轻人相比，老年人氢氯噻嗪的稳态浓度高且系统清除率显著降低。因而接受氢氯噻嗪治疗的老年病人需要密切监测。在妊娠的第二和第三个三月期，应用直接作用于 RAAS 的药物可导致胎儿伤害和死亡。在人类，胎儿从妊娠的第二个三月期开始出现肾灌注，其肾灌注依赖于 RAAS 系统的发育，因此在妊娠第二和第三个三月期应用缬沙坦的风险增高。 与其他直接作用于 RAAS 的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发生妊娠，应尽快停药。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施（如再水化），清除循环中药物。 在子宫内接触噻嗪类利尿剂，可以引起胎儿或新生儿血小板减少症及与成人不同的其它不良反应。尚未确定缬沙坦是否可进入人体乳汁。哺乳期大鼠可将缬沙坦分泌入乳汁。 氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期妇女的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

C级：FDA妊娠分级：C；D-如用于妊娠高血压患者或中、晚期用药

与其他抗高血压药物合用可以增加本品抗高血压疗效。

与保钾利尿剂、补钾制剂或含钾的盐替代物、或其他可以增加血清钾的药物（如肝素）合用需要谨慎并监测血钾水平。

有报道，同时使用锂、ACE 抑制剂和/或噻嗪类利尿剂，可引起血清锂浓度可逆性升高和锂中毒。没有同时应用缬沙坦与锂的经验。

因此，在联合应用锂和本品的情况下，建议定期检测血清锂水平。

缬沙坦单独与下列任何药物之间没有观察到有临床意义的相互作用，这些药物包括：西咪替丁、华法令、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。

因为本品中含有噻嗪类利尿剂的成分，所以可能发生下列相互作用：

与非甾体类抗炎药物合用（如水杨酸衍生物、吲哚美辛）可能减弱本品中噻嗪类成分的利尿和抗高血压的活性。如同时存在血容量不足则可能导致急性肾功能衰竭。

与排钾利尿剂（如呋塞米）、皮质激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、两性霉素 B、甘珀酸、青霉素 G 或水杨酸衍生物同时服用可以加剧钾和/或镁的丢失。

噻嗪类导致的低钾或低镁可以增加服用心脏糖苷类药物病人发生心率失常的危险。

噻嗪类利尿剂增加箭毒类肌肉松弛剂的作用。

调整胰岛素或口服抗糖尿病药物的剂量可能是必要的。

与噻嗪类利尿剂联合使用可能增加对别嘌呤醇的超敏反应发生率。

可能增加金刚烷胺引发副作用的危险性。噻嗪类也可能增强二氮嗪升高血糖的作用。

噻嗪类可能减少细胞毒药物（如环磷酰胺，甲氨蝶呤）的肾脏排泄，因此增加它们的骨髓抑制作用。

当同时给予抗胆碱能药物（如阿托品，比哌立登）时，噻嗪类利尿剂的生物利用度可能增加，这可能是胃肠道运动减弱和胃排空速度减慢的结果。

有联合使用氢氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性贫血的个例报道。

消胆胺和考来替泊减少噻嗪类利尿剂的吸收。

联合使用噻嗪类利尿剂和维生素 D 或钙盐可以增强升高血钙的效果。

联合使用环孢素可能增加高尿酸血症的危险性而引起痛风的症状。

陕西白鹿制药股份有限公司

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缬沙坦

血管紧张素 I 在血管紧张素转换酶（ACE）作用下形成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，与各组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，它选择性的作用于 AT1 受体亚型，与 AT1 受体的亲和力比与 AT2 受体的亲和力强 20000 倍。AT1 受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT2 受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对 AT1 受体没有部分激动剂的活性。

缬沙坦不抑制 ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管紧张素 I 转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽。缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽和 P 物质的潴留，故不易引起咳嗽。

比较缬沙坦与 ACE 抑制剂的临床试验证实，缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于 ACE 抑制组（7.9%）（P＜0.05）。在一项对曾接受 ACE 抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI 组分别有 19.5%，19.0%，68.5% 患者出现咳嗽（P＜0.05）。在对照临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪联合治疗的病人咳嗽的发生率为 2.9%。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

缬沙坦在降低升高的血压时，不影响心率。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4～6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。在长期治疗中，治疗 2～4 周后达最大降压疗效，并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。

氯噻嗪

噻嗪类利尿剂的主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。

因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素Ⅱ依赖性的，联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。

本品采用随机分组、双盲双模拟的方法对治疗轻、中度高血压 142 例，治疗组 72 例，对照组 70 例及 24 例开放性临床试验。均给予试验药（对照组）口服。一次 1 片。结果表明：本品治疗轻、中度高血压总有效率为 87.72%，对照组 78.5%，较缬沙坦胶囊降压效果显著；增加剂量后本品降压效果优于缬沙坦胶囊。24 例开放性临床结果表明：本品可明显降低轻、中度高血压患者白天、晚上及全天的舒张压和收缩压；在降压同时不影响血压周期；并且降压效果维持 24 小时。本品临床试验未发生不良反应。

缬沙坦

吸收

缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为 23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。

进餐时服用缬沙坦，使用 AUC 减少 48%，血药浓度峰值（Cmax）减少 59%。无论是否与食物同服，8 小时后血药浓度相似。AUC 或 Cmax 的减少对临床疗效无明显的影响，故缬沙坦可以进餐时或空腹服用。

分布

绝大部分缬沙坦（94～97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白），1 周内达稳态。稳态分布容积约为 17 升。

与肝血流量（30 升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约 2 升/小时）。

清除

缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α项半衰期＜AT1 小时，终末半衰期约 9 小时）。缬沙坦主要以原型排泄，70% 从粪便排出，30% 从尿排出。

氢氯噻嗪

吸收

氢氯噻嗪口服后快速吸收，达峰时间（tmax）大约为 2 小时。

分布和清除

氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的，终末半衰期为 6～15 小时。

在治疗剂量范围内，AUC 与剂量成比例线性增加。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天一次给药的蓄积非常小。

口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是 60～80%。95% 以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。

有报道显示，进餐可降低氢氯噻嗪的生物利用度，因改变幅度很小，没有显著临床意义。

缬沙坦/氢氯噻嗪

与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低 30%；与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响，在对照临床试验中显示，联合使用缬沙坦/氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用，且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。

特殊临床情况下的药代动力学

肾功能不全的病人

缬沙坦/氢氯噻嗪

在肌酐清除率为 30～70 毫升/分钟的病人中，不需要调整本品的剂量。

缬沙坦

仅有 30% 的缬沙坦从肾排泄，因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合，难以经透析消除。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪的肾脏清除包括被动滤过和主动分泌入肾小管。因其清除几乎全部通过肾脏进行，因此肾功能对其药代动力学参数有很大影响（见禁忌）。对于肾功能不全的病人，氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和 AUC 增加。由于肾脏清除的降低，在肾功能衰竭的病人中（肌酐清除率为 30～70 毫升/分钟）平均清除半衰期约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。

肝肾功能不全的病人

在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示，缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的两倍。对于重度肝脏功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料（见禁忌）。

肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学，因而不需要降低剂量。

片剂

每片含缬沙坦80mg与氢氯噻嗪12.5mg

铝塑板，7 片/板/盒。

密封保存。

15.80元起

暂定24个月

C09DA03

国药准字H20050429