复傲坦说明书

Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide Tablets

奥美沙坦酯

本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯20mg和氢氯噻嗪12.5mg。 化学名称：奥美沙坦酯：2,3-二羟基-2-丁烯基4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环2,3-碳酸 氢氯噻嗪：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 分子式：奥美沙坦酯（C₂₉H₃₀N₆O₆）；氢氯噻嗪（C₇H₈ClN₃O₄S₂） 分子量：奥美沙坦酯（558.59）；氢氯噻嗪（297.74）

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品为固定剂量复方制剂，适用于高血压的治疗。

本品口服，每日1次，每次1片。本品剂量应个体化。基于降压效果，剂量可以2～4周的间隔期作调整。在剂量范围10mg/12.5mg至40mg/25mg之间，本品抗高血压的效果与给药剂量呈相关性。奥美沙坦酯氢氯噻嗪片降压作用在一周内起效，四周时达最大降压效果。本品可以与其他抗高血压药物联合使用。如果患者肌酐清除率>30 mL/min， 可采用本品常规剂量治疗。肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。

本品有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似。在安慰剂对照临床试验中，无论是否与药物治疗相关，发生率大于2%且高于安慰剂组的不良事件包括：恶心、高尿酸血症、头晕和上呼吸道感染。

对本品所含成份过敏者禁用。由于含有氢氯噻嗪成分，无尿患者或对其它磺胺类药物过敏者禁用。

肾动脉狭窄患者慎用。严重的肾病患者应谨慎使用噻嗪类药物。所有接受噻嗪类药物治疗的患者，应以适当的周期定期测定血清电解质，以发现可能发生的电解质失衡。

奥美沙坦酯 人体药物过量的资料有限。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速。如果副交感神经系统（迷走神经）兴奋可能会出现心动过缓。如果出现症状性低血压，应该给予适当治疗及支持支持。奥美沙坦是否可以通过血液透析清除尚未知。 氢氯噻嗪 人体药物过量最常见的是由电解质丢失（低血钾、低血氯、低血钠）引起的体征和症状，以及过度利尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄，则低血钾可能会加重心律失常。通过血液透析消除氢氯噻嗪的程度仍未确知。

尚未建立儿童用药的安全性和有效性数据。本品的临床试验中，老年（≥65岁）受试者的样本量不足以确定他们对药物反应是否和年轻成人患者不同。一些相关的临床试验也没有确定老年患者和年轻成人患者之间的不同。考虑到老年人肝、肾或心脏功能衰退的可能性较大和伴随疾病或其他药物治疗，通常对于老年患者的剂量选择应谨慎，一般以低剂量开始。 奥美沙坦和氢氯噻嗪主要由肾脏排泄，肾功能受损的患者对本品的毒副反应风险加大。当孕妇在怀孕中期和后期用药，直接作用于RAS的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。 噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中，也可以经母乳分泌。因为它对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。

C级：

奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。同时服用以下药物可能会与噻嗪类利尿剂产生相互作用：酒精、巴比妥类或麻醉药、降糖药物、消胆胺、肾上腺素、锂、非甾体抗炎药等。

第一三共制药(上海)有限公司

86900745000108

奥美沙坦酯 奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ到的收缩血管作用，因此它的作用独立于AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12,500多倍。 对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪是噻嗪类利尿药。噻嗪类能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接地近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。氢氯噻嗪的利尿作用间接减少血浆容量，相应地增加血浆肾素的活性，增加醛固醇的分泌，增加尿钾的流失，及降低血清钾。肾素-醛固醇链由血管紧张素Ⅱ调节，因此合并使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可逆转与利尿药相关的钾流失。 氢氯噻嗪口服后2小时内产生利尿作用，约4小时作用达到高峰，并持续6-12小时。 噻嗪类药物抗高血压的作用机制尚不完全清楚。

奥美沙坦酯 在小鼠和大鼠急性毒性实验中，单次口服给药最大剂量达2000mg/kg时，仍没有致死结果出现。狗的最小致死剂量大于1500mg/kg。未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。 奥美沙坦酯通过食物喂食大鼠2年，未见致癌性。实验的最大剂量为2000mg/kg/日，按mg/m²计算，大约是人体最大推荐剂量（40mg/日）的480倍。在小鼠中进行了2个致癌性实验，一个是p53基因剔除小鼠、为期6个月的灌胃实验和另一个Hras2转基因小鼠、为期6个月的食物添加实验，剂量最大支1000mg/kg/日（大约是人体最大推荐剂量的120倍），结果显示奥美沙坦酯没有致癌性。 在叙利亚仓鼠体外胚胎细胞转化实验中，奥美沙坦酯和奥美沙坦的结果都是阴性，在Ames实验（细菌突变性实验）也显示无基因毒性。但是，二者都在体外培养细胞（中国仓鼠肺）中发现诱导染色体畸变。且二者在体外小鼠淋巴瘤实验中，胸腺嘧啶核苷激酶突变也呈阳性。在口服剂量至2000mg/kg时，突变小鼠肠和肾脏的体内基因突变实验和小鼠骨髓染色体诱裂（微核实验）中奥美沙坦酯的结果都呈阴性（没有测试奥美沙坦）。 雌性大鼠交配前2周、雄性大鼠交配前9周开始给药。当奥美沙坦酯给药剂量达1000mg/kg/日（是人体最大推荐剂量的240倍），大鼠生育力未受影响。 氢氯噻嗪 小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的半数致死量LD₅₀均大于10,000mg/kg。 在长达两年的研究中，未发现氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量达600mg/kg/天）或雄性和雌性大鼠（剂量达100mg/kg/天）有潜在的致癌作用。但研究发现，氢氯噻嗪对雄性小鼠有不确定的致肝癌现象。 在鼠沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538菌株的体外Ames诱变试验或在中国仓鼠卵巢内的染色体致畸试验中，未发现氢氯噻嗪有基因毒性。体内小鼠生殖细胞染色体、中国仓鼠骨髓染色体或果蝇性相关隐性致命特征基因中进行的试验也没有发现基因毒性。在体外中国仓鼠卵巢姐妹染色单体交换（染色体致畸）实验、小鼠淋巴瘤细胞（基因突变）试验和灰绿曲霉菌不分离试验的结果呈阳性。 在交配前及整个怀孕过程中，通过食物给予小鼠和大鼠氢氯噻嗪，剂量分别达到100mg/kg和4mg/kg，结果显示氢氯噻嗪对两种性别大鼠和小鼠的生育力都没有不良影响。 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪 没有进行奥美沙坦酯-氢氯噻嗪致癌作用的研究。 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪（20：12.5）增加到标准分析用最大推荐培养皿浓度对肠沙门氏菌-埃希氏菌/哺乳动物微粒体的回复突变试验为阴性。体外中国仓鼠（CHL）染色体致畸试验分别测定奥美沙坦酯和氢氯噻嗪单组分、复方（40:12.5、20:12.5和10:12.5）的染色体致畸作用，结果各组分和复方组的反应均呈阳性。然而，任何比例的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪在染色体致畸方面并无协同作用。奥美沙坦酯-氢氯噻嗪（20:12.5）口服给药剂量达到3144mg/kg，体内小鼠骨髓红细胞微核试验结果呈阴性。 没有研究奥美沙坦酯-氢氯噻嗪的生殖损害作用。

奥美沙坦酯 7个安慰剂对照，给药剂量范围为2.5-80mg、疗程为6-12周的临床试验，总共研究了2693例原发性高血压患者（2145例服用奥美沙坦酯，548例服用安慰剂），证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日20mg奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂下降约10/6mmHg；每日40mg奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约12/7mmHg。奥美沙坦酯剂量大于40mg几乎不增强降压作用，降压作用在一周内起效，二周后达到非常明显的降压效果。 每日一次口服奥美沙坦酯片，降压效果可持续24小时，收缩压和舒张压下降的谷-峰比值在60～80%。降压作用在一周内起效，在二周后达到明显的效果。并可在长达1年的治疗中持续相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪 在临床试验中，1230例患者服用奥美沙坦（2.5mg～40mg）和氢氯噻嗪（12.5mg～25mg）复方制剂。试验中包括一个安慰剂对照的析因试验（n=502），轻中度高血压患者服用奥美沙坦酯（10mg、20mg、40mg或安慰剂）和氢氯噻嗪（12.5mg、25mg或安慰剂）复方制剂。 每天一次服用复方制剂：20mg奥美沙坦酯和12.5mg氢氯噻嗪、40mg奥美沙坦酯和12.5mg氢氯噻嗪或40mg奥美沙坦酯和25mg氢氯噻嗪，安慰剂校正后血压谷值下降的平均值（给药后24小时）在17/8到24/14mmHg之间。 降压作用在1周内出现，在4周时接近最大。性别不影响本品的降压作用，但因病例数有限，无法确证种族或年龄（大于或小于65岁）是否影响本品的降压作用。在联合治疗的安慰剂对照试验中，未观察到心率谷值有明显变化。

无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至320mg）或多次口服给药（最高剂量可至80mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特征。在3～5天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。 【吸收】 奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦。绝对生物利用度大约是26%。口服给药1～2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。 【分布】 奥美沙坦酯 奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，且不穿透红细胞，稳态分布容积约为17L。当奥美沙坦血浆浓度远高于推荐剂量所得浓度范围时，蛋白结合率仍恒定。 大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪可通过胎盘屏障，可分泌至乳汁，但不能通过血脑屏障。 【代谢和排泄】 奥美沙坦酯 奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35%～50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪不被代谢，但它可很快地被肾脏消除。至少61%的口服剂量在24小时内呈原形消除。24小时血浆浓度检测中观察到血浆半衰期在5.6至14.8小时范围内波动。 【特殊人群的药代动力学】 儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。 老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；在老年人中，肾清除率（CLR）下降30%，相应地平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33%。 性别：奥美沙坦酯的药代动力学在女性和男性之间有轻微差别。女性的药时曲线下面积（AUC）和血药峰浓度（C_max）要比男性高10～15%。 肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（C_max）都增高，药时曲线下面积（AUC）增加了约60%。 肾功能不全：与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者奥美沙坦血清浓度有所升高。严重肾功能损害（肌酐清除率＜20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。未对接受血液透析的患者进行研究。

片剂

每片含奥美沙坦酯20mg与氢氯噻嗪12.5mg

铝塑包装，7片/盒。

遮光，密封保存。

59.00元

36个月。

C09CA08

国药准字H20100035

国家基本医疗保险和工伤保险药品