注射用氨磷汀说明书

Amifostine for Injection

氨磷汀

本品化学名称为：S–2–[3–氨丙基胺]乙基硫代磷酸 分子结构：C₅H₁₅N₂O₃PS 分子量：214.22

本品为白色结晶粉末或冻干块状物；有特臭。

本品为正常细胞保护剂，主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前应用本品，可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性，而不降低化疗药物的药效。放疗前应用本品可显著减少口腔干燥和粘膜炎的发生。

1、对于化疗病人，本品起始剂量为按体表面积一次500～600 mg/㎡，溶于0.9%氯化钠注射液50ml中，在化疗开始前30分钟静脉滴注，15分钟滴完。 2、对于放疗病人，本品起始剂量为按体表面积一次200～300 mg/㎡，溶于0.9%氯化钠注射液50ml中，在放疗开始前15分钟静脉滴注，15分钟滴完。 3、推荐用止吐疗法，即在给予本品前及同时静脉注射地塞米松5～10 mg及5-HT3受体拮抗剂。 4、如果收缩压比表中所列基准值降低明显，应停止本品输注。 如血压在5分钟内恢复正常且患者无症状，可重新开始注射。

1、头晕、恶心、呕吐、乏力等，但患者可耐受。 2、用药期间，一过性的血压轻度下降，一般5～15分钟内缓解，小于3%的患者因血压降低明显而需停药。 3、推荐剂量下，小于1%的患者出现血钙浓度降低。 4、个别患者可出现轻度嗜睡、喷嚏、面部温热感等。

1、低血压及低血钙患者慎用。 2、对本品有过敏史及对甘露醇过敏患者禁用。

1、由于用药时可能引起短暂的低血压反应，故注意采用平卧位。 2、本品只有在放化疗前即刻使用才显示出有效的保护作用，而在放化疗前或后数小时应用则无保护作用，这与其药代动力学相符合。

过量使用最可能的症状是低血压，可给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液等措施。

氨磷汀按体表面积计算在相当于人的推荐剂量60%即50mg/Kg时对家兔产生胚胎毒性。对于孕妇，未做充分的具有对比性的研究，除非证明对于胎儿的潜在危险小于潜在益处时，妊娠妇女才能应用此药物。目前没有关于氨磷汀及其代谢物可分泌入人的乳汁的资料。由于很多药物被代谢到人的乳汁，所以在哺乳期使用本品时应劝告其停止哺乳。目前对于儿童患者用药尚不明确。本品在老年性患者，或患者既往存在心血管或脑血管疾病诸如心脏局部缺血，心律不齐，充血性心力衰竭，或有中风及短暂的局部缺血发作史患者中的安全性尚未确定。本品用于那些由于恶心/呕吐及低血压可引起严重后果的患者时应特别小心。

C级：

尚不明确。

氨磷汀是一种前药，在组织中经碱性磷酸酶作用脱去磷酸，成为具有药理活性的游离硫醇代谢物，此代谢物可以减轻顺铂对肾脏的毒性以及放疗对正常口腔组织的毒性。由于正常组织毛细管中的碱性磷酸酶活性和pH值高于肿瘤组织，且比肿瘤组织具有更好的血管分布，因此氨磷汀可以在正常组织中迅速代谢为硫醇产物，持续进入组织细胞，结合并减轻顺铂代谢产物的毒性，清除顺铂或放疗产生的氧自由基。

遗传毒性 氨磷汀在Ames试验和小鼠微核试验中均为阴性结果。硫醇代谢产物在采用TA1537菌株进行的加入S9微粒体酶的Ames试验和小鼠淋巴瘤(L5178Y)细胞胸苷激酶(TK)位点突变试验中结果为阳牲，但在小鼠微核试验和人淋巴细胞致断裂试验中结果均为阴性。 生殖毒性 氨磷汀50mg/Kg（按体表面积折算约为临床推荐剂量的60%）可对家兔产生胚胎毒性。

据国外文献报告，肿瘤病人静脉注射氨磷汀740mg/㎡或910mg/㎡，15分钟能达到血药浓度峰值，平均分布半衰期少于1分钟，清除半衰期约8分钟。用药6分钟后血浆中残存少于10%。国内人群试验，肿瘤病人静脉注射氨磷汀800mg，清除半衰期约1分钟。 氨磷汀在体内快速地被代谢为活性的游离巯基化合物WR1065和一个二硫化合物WR 33278，WR1065的活性强于WR 33278，二者的平均清除半衰期分别约为7小时和10小时。10秒钟一次推注氢磷汀150mg/㎡，原药及其两个代谢物的肾排出在给药后1小时内是低的，原药、巯基化合物及二硫化合物的排出置分别是注射量的0.69%、2.64%和2.22%。静脉输注氨磷汀5～8分钟后，骨髓细胞中已发现游离的巯基代谢物。用地塞米松或灭吐灵预先给药，对氨磷汀药代动力学无影响。

注射剂

0.4g；0.5g

管制注射剂瓶+丁基橡胶瓶塞；0.4g/支×1支/盒。

遮光、密闭，于2℃～8℃保存。

24个月