万全力太说明书

Riluzole Tablets

利鲁唑

本品主要成份为利鲁唑 化学名称：2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑 分子式：C₈H₅F₃N₂OS 分子量：234.20

本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣片后显类白色。

用于肌萎缩侧索硬化症。

口服，一次一片，(50mg），一日2次。增加每日剂量不会增加药效，但增加不良反应。如漏服一次，按原计划服用下一片。 餐前或餐后两小时服药，以降低食物对利鲁唑生物利用度的影响。

在利鲁唑用于ALS患者的Ⅲ期临床研究中，最常见报告的不良反应为乏力、恶心和肝功能检测异常。 不良反应按照其发生率排序列出如下，使用如下约定：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100至<1/10)，不常见(≥1/1,000至 <1/100)，罕见(≥1/10,000至<1/1,000)，非常罕见(<1/10,000),未知(不能从已知数据评估）。 血液和淋巴系统异常 不常见：贫血 未知：严重中性粒细胞减少症 免疫系统异常 不常见：类过敏反应、血管性水肿 神经系统异常 常见：头疼、眩晕、感觉异常、嗜睡 呼吸、胸部和纵隔疾病 不常见：间质性肺病 心脏异常 常见：心动过速 胃肠道异常 非常常见：恶心 常见：腹泻、腹痛、呕吐 不常见：胰腺炎 肝胆-异常 非常常见：肝功能检测异常。丙氨酸氨基转移酶的增高通常发生于利鲁唑治疗的前3个月内 ；其通常为一过性.且当治疗继续时，其水平在2至6个月内恢复至低于正常上限2倍。这些増 高可伴有黄疸。在临床试验中ALT升高超过正常范围上限5倍的患者中止治疗后ALT水平在2～ 4个月内恢复至正常范围上限2倍以下。 未知：肝炎 一般性异常及纶药部位状况 非常常见：乏力 常见：疼痛

对本品及其主要成份过敏者。肝功能不正常或转氨酶水平异常升高者，处于妊娠及哺乳期禁用。

肝损害： 利鲁唑慎用于有肝功能异常史的患者，或血清转氨酶(ALT/SGPT; AST/SG0T升至正常上限3倍)、胆红素和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平轻度增高的患者。肝功能检测的基线堆高(特别是胆红素升高)须禁止利鲁唑的使用）。 因为有肝炎的风险，在利鲁唑治疗前和治疗过程中应该进行血清转氨酶，包括ALT的检测。在治疗最初3个月，须每月检测ALT,在第1年每3个月检测1次，以后每年一次。在发生ALT水平增高的患者，须进行更为频繁的ALT水平的检测。 如果ALT水平堆加至5倍ULN,利鲁唑须停药。在发生ALT増加至5倍ULN的患者尚无减量或再次给药的经验。不推荐利鲁唑在这种情况患者的再次给药。 中性粒细胞减少症： 须警告患者向其医生报告所有的发热疾病。发热疾病的报告须提醒医生检查白细胞计数，在中性粒细胞减少情况下停止利鲁唑的使用。 间质性肺病 已有接受利鲁唑治疗报告间质性肺病的病例，其中一部分病例为严重病例。如果出现呼吸症状，例如干咳和/或呼吸困难，应进行胸部X线检查，如果有提示间质性肺炎的发现(例如两侧肺弥散不透明），应立即停用利鲁唑。在大部分报告的病例中，停药和对症治疗后，症状消除。 肾损害： 在中度或重度慢性肾功能不全(肌酐清除率在10-50ml/min)的患者和健康志愿者单次口服50mg利鲁唑给药后，其药代动力学参数无显著差异。本品不推荐用于肾功能损害的患者，因为在此人群尚未进行重复给药的研究。 对驾车和使用机器能力的影响 须警告患者有头晕或眩晕的可能，并建议其当发生这些症状时不要驾车或操作机器。 尚无对驾车和使用机器影响的研究。

在孤立病例曾观察到神经和精神症状，急性中毒性脑病伴木僵、昏迷，以及高铁血红蛋白血症。 在过量病例，行对症和支持治疗。 采用亚甲蓝治疗后可迅速逆转重度高铁血红蛋白血症。

尚不明确。老年患者用药同健康成人。孕期禁用。哺乳期的妇女禁用。

C级：

尚无临床研究以评估利鲁唑与其他药品的交互作用。

万特制药(海南)有限公司

86905848000161

肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机理尚未完全阐明，有学说认为谷氛酸在此疾病中是造成细胞死亡的原因之一。 利鲁唑的作用机制尚不清楚，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。一项动物实验显示，利鲁唑能延长ALS转基因动物模型的存活时间。多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示，利鲁唑能保护培养的大鼠运动神经元免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤，并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。

遗传毒性： 利鲁唑Ames试验、L5178Y细胞基因突变试验、大鼠细胞遗传学试验、小鼠微核试验结果均为阴性；人淋巴细胞染色体畸变试验结果意义不明确，第二次试验未能重复该结果。 利鲁唑主要活性代谢产物N-轻基利鲁唑小鼠淋巴瘤试验和体外L5178Y细胞微核试验结果阳性，L5178Y细胞HPRT基因突变试验、Ames试验、大鼠肝细胞UDS试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性和雌性大鼠经口给予利鲁挫15mg/kg(按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），未见对生育力的影响。大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予利鲁唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/㎡推算，分别约相当于人日最大给药剂量的2.6和11.5倍)，可见母体毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至围产期经口给予利鲁挫15mg/kg(按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍)，可见着床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生长减慢。 致癌性： 小鼠和大鼠分别经口给予利鲁唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/㎡推算，约相当于人日最大给药剂置)连续2年， 未见致癌性。

在健康男性志愿者中，通过单一剂量口服25至300 mg以及每日两次重复口服25至100mg对利鲁唑的药代动力学进行评估。其血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系，其药代动力学特性是非剂量依赖性的。 重复剂量给药时(50 mg利鲁唑片，每日两次，十天疗程)，利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍，并于5日内达到稳态期。 吸收：利鲁唑口服后吸收迅速，并于60至90分钟内达最大血浆浓度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大约剂量的90%被吸收，绝对生物利用度为60±18%。 在高脂饮食的同时服用利鲁唑，其吸收率及吸收程度下降。（Cmax降低44%,曲线下面积降低17%)。 分布：利鲁唑在体内分布广泛，可通过血脑屏障。利鲁唑的分布容积大约为245±69升(3.4升/公斤体重)。 利鲁唑的蛋白结合率大约为97%，主要与血浆白蛋白及脂蛋白结合。 代谢：利鲁唑主要以原形存在于血浆中，并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。在体外试验中利用预备的人体肝脏显示细胞色素P450 1A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。在尿中的代谢产物为3种酚衍生物，1种脲基衍生物及原形利鲁唑。 已鉴别和非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性，因此在人体中未做研究。 排泄：排泄半衰期范围在9至15小时。利鲁唑主要从尿液中排出。 尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。 特殊人群 老年人：在老年人(>70岁）中利鲁唑多次口服给药(50毫克利鲁唑每天两次治疗4.5天)的药代动力学参数不受影响。 肝损伤：利鲁唑50毫克单次口服给药后，在轻度慢性肝功能不全的患者中，AUC大约升高1.7倍，在中度慢性肝功能不全的患者中，大约升高3倍。 肾损伤：在中度或重度慢性肾功能不全(肌酐清除率在10和50毫升/分钟之间）的患者和健康志愿者中利鲁唑50毫克单次口服给药后，药代动力学参数没有明显的差异。 人种：在健康的日本和高加索成年男性中进行了一项临床研究，每天两次给药8天后，评价利鲁唑及其代谢产物 N-羟基利鲁唑的药代动力学。在日本和高加索受试者中，没有发现利鲁唑及其代谢产物的药代动力学参数有人种间的差异。

片剂

50mg

铝塑包装，12片/板×2板/盒。

遮光，密封保存。

680.00元

暂定24个月

国药准字H20073149