方刻林说明书

Vancomycin Hydrochloride for Injection

万古霉素

本品主要成份为盐酸万古霉素 化学名称：(Sa)-(3S， 6R， 7R， 22R， 23S， 26S， 36R， 38aR)-44-[[2-o-(3-氨基-2，3，6-三脱氧-3-C-甲基-a-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10，19-二氯-2，3，4，5，6，7，23，24，25，26，36，37，38，38a-十四氢-7，22，28，30，32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-（甲氨基）戊酰氨基]-2，5，24，38，39-五氧代-22H-8，11：18，21-二亚乙烯基-23，36-(亚氨基亚甲基)-13，16：31，35-二亚甲基-1H，16H-[1，6，9]噁二氮杂环十六基[4，5-m][10，2，16]-苯并氧杂二氮杂环二十四素-26-羧酸盐酸盐。 分子式：C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄·HCl 分子量：1485.71

本品为类白色、微粉红色或浅棕色疏松块状物。

本药适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌属的感染：包括败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。 本品适用于治疗对甲氧西林具有耐药性的葡萄球菌引起的严重或致命感染。对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌和肠球菌感染患者，以及对万古霉素敏感的细苗所引起的感染，本品均适用．当怀疑感染是对甲氧西林具有耐药性的葡萄球菌所引起者，万古霉豪可作为初期治疗，但药敏试验有了结果之后，治疗应做适当调整。 使用本品治疗葡萄球菌所导致之心内膜炎效果良好．对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤及皮肤组织感染亦有效．当葡萄球菌感染局部化脓，用抗生素时应当引流脓液．单独使用本品或是并用氨基糖苷类治疗由绿色链球菌或牛链球菌所引起的心内膜炎，效果均佳。 类白喉杆菌引起的心内膜炎，使用万古霉索治疗有效。 万古霉素与利福平、氨基糖苷类或两者一起并用，对植入人工瓣膜初期由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引起之心内膜炎，疗效良好。 需作细菌培养来分离和鉴定致病菌，并测其对本品的敏感度。 美国心脏协会及牙科医学会检疫患有先天性心脏病、风湿热或后天瓣膜性心脏病，并对青霉素过敏的患者，在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时，建议使用本品来预防细菌性心内膜炎。但目前尚无对照的临床疗效的研究。 注意：当选用抗生素用来预防细菌性心内膜炎时，医师或牙医师都应事先仔细阅读美国心脏学会及牙科医学会的共同声明。

静脉滴注 ：点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关，成人建议用量5 mg/mL，给药速度不高于10 mg/min，对某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过10 mg/mL的浓度，但采用高浓度可能增加相应的不良反应，然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。 肾功能正常的病人：成人每日常用剂量为2 g，可分为每6小时0.5 g或每12小时1 g，临用前先用10 mL注射用水溶解0.5 g，再用100 mL或100 mL以上0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少60分钟以上，或应以不高于10 mg/min的速度给药。 特殊情况请遵医嘱。 儿童 ：每次总量10 mg/kg，每6小时滴注1次，每次给药时间至少为60分钟以上。 婴儿与新生儿 ：每日剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重15 mg，以后为每公斤体重10 mg ；出生一周的初生儿，每12小时给药一次，而出生一周后至一月者，则每8小时一次，每次给药时间至少60分钟以上。此类病人，应密切监测其万古霉素的血清浓度。 肾功能不全及老年病人 ：肾功能不全病人，剂量必须调整。如果肌酐清除率可测出或可准确估计，对大多数肾功能受损的病人，所用剂量可用下表计算出来。万古霉素每日剂量以mg为单位，约为肾小球过滤率（mL/min）的15倍（参看下表）。 肾功能不全病人所用万古霉素剂量表 （摘自moellering et al）： 肌酸酐清除率(ml/min) 万古霉素剂量(mg/24hr) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155 即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每kg体重15 mg。 上表不适用于功能性无肾患者，对此类患者初始剂量应为15mg/kg体重，以便立即达到治疗血清浓度。给与剂量为1.9mg/kg/24hr以维持稳定浓度，对于严重肾功能不全患者，由于给予0.25g至1g单一剂量较为方便，可能数天才给药一次，而不是以每天需求为准。无尿患者，建议在7日至10日内，仅给予1g的剂量。 当只有血清肌酐数据者，以下的公式（根据患者的性别、体重、年龄）可算出肌酐清除率（mL/min），计算出的肌酐清除率为推算值。 男性：体重（公斤）×（140-年龄）/72×血清肌酐浓度（mg/dl）。 女性：0.85×以上数值。 血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则肌酐清除率值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高： （1）具有肾功能减退表现，如休克、严重心功能衰竭或尿量减少. （2）肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者. （3）伴有衰弱、营养不良或无活动能力者。 尚未确定鞘内（心房或心室）直接给予本品的安全性与有效性，建议采用间歇注射法。 配制及稳定性 使用时，加入10ml无菌注射用水于本品500毫克无菌干粉小瓶内，或加入20ml无菌注射用水于本品1克无菌干粉小瓶内，配成50毫克/毫升溶液。配制后的溶液应贮存于冰箱内，且必须再稀释。含有500毫克本品的溶液，必须至少100毫升的稀释剂稀释。含有1克本品的溶液，必须以至少200毫升的稀释剂稀释。经此法稀释后，所需之静滴剂量，至少用60分钟时间滴注给药。 与其他药物及静注液的配伍：用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后的药液应置于冰箱中，尽快使用。 5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液 乳酸钠林格氏液 乳酸钠林格氏液及5％葡萄糖注射液 Nomosol-M及5％葡萄糖注射液 0.9％氯化钠注射液 Isolyte○RE 醋酸钠林格氏液 本品溶液的pH值低，能使与其混合的其他化合物的物理性质不稳定，当溶液或容器能用肉眼来检查时，注射用制剂使用前应仔细检查是否有微粒或变色。

点滴引起的副反应：快速点滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难，荨麻疹或瘙痒。快速点滴亦能引起身体上部的潮红(“红颈”)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可可能持续数小时。动物试验表明，给予高浓度或快速给药会出出现低血压或心动过缓。若万古霉素采用60分钟以上缓慢点滴；此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以10毫克/分钟或更低速度滴注，则不会发生不良反应。 肾毒性：在使用万古霉素病人中，罕有血清肌酐或尿素氮(BUN)浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷药物，或原本患者功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可解除。胃肠道反应：使用中或之后偶有伪膜结肠炎发生。 耳毒性：有过阴道使用万古霉素，伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。 造血机能：经万古霉素治疗1周后或数星期，或总剂量多于25克后，有发生可逆性中性白细胞减少的报告，当停用本品，嗜中性白细胞减少症即可迅速复原。可逆性粒细胞缺乏病(粒细胞少于500/立方米)则罕有报告。 静脉炎：曾有报告在注射部位发生。 其他：病人使用万古霉素，偶有过敏反应。药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹(包括表皮脱落性皮炎)，史蒂文斯-约翰逊综合征， 毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。

已知对万古霉素盐酸盐过敏的病人忌用。

快速给药（例如在数分钟内）可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在60分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时，例如氨基糖苷抗生素。肾功能不全的病人使用本药须谨慎，因长时间的高血药浓度会增加其毒副作用发生的危险。实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性结肠炎，程度不等，可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需要采取补液，补充电解质，蛋白质等相应治疗措施。

一般注意事项： 长期使用万古霉索治疗可能会导致不敏感菌株的过量增长，应密切观察病人。若治疗中发生双重感染，应采取相应治疗。 当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷治疗，为了减少肾毒性危险，应进行连续的肾功能监测，并依上述剂量表(参见用法用量)给予特殊调整。 连续听力功能试验有助于使用耳毒性危险减至最低。 给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性白细胞减少的报告(参见不良反应)，因此如果病人进行万古霉索长期治疗法或是并用药物会产生嗜中性白细胞减少症时，应定期监测白细胞数。 本品对组织有刺激性，故应采用静脉注射给药。肌肉注射本品或因疏忽外溅，会引致疼痛、触痛及坏死。用稀释溶液(2.5-5克/升)徐缓给药及更换泣射部位办法，可使血栓性静脉炎发生的频率计严重程度减至最少。 亦有报告称，与静脉滴注有关的副作用(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发作频率，随着合并用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴住本品，可使点漓给药引起的副作用减至最少。 鞘内(腰髓内或心室内)注射本品的安全性与有效性，尚无评定。 有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析(GAPD)病人中，经腹膜给予无菌万古莓素可可导致化学性腹膜炎综合征的发生，此种综合征可表现为仅仅透析液浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热．停止经腹膜给予万古霉素后，此综合征即可消失。 小儿用法：未成熟的新生儿及年幼婴儿，最好确定所需的万古霉素血滴浓度。合并用万古霉素及麻醉于小孩，会引起红斑及类似组织胺反应的面部潮红(见不良反应)。

必须对维持肾小球过滤功能作加强护理。万古霉素不易用透析法除去。采用聚砜树脂作离子交换可提供万古霉囊的消除率。大鼠静脉给药的半数致死量为319毫克公斤，小鼠为400毫克/公斤，在控制药物过量时应考虑多次给药、药物间相互作用和罕见的药物动力学导致用药过量的可能性。

儿童：本品每日静注总剂量为每次10毫克/公斤，每6小时静滴一次。每剂量给药时间至少为60分钟以上。 婴儿与新生儿：新生儿与婴儿每日静脉总剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重15毫克．以后为每公斤体重10毫克。出生一周的初生儿，每12小时给药一次，而一周后至一月大者，则每8小时一次，每次给药时间均至少60分钟以上，此类病人，应密切监测其血清浓度。老人：肾小管滤过会随年龄增加而自然减少，如不调节剂量，会导致万古霉素的血液浓度增高。故老年病人的万古霉囊剂量应作调整(见用法、用量)。孕妇：在动物试验中最高纪录达到200毫克/公斤/天给大鼠静脉注射(1180毫克/平方米或给予一倍于基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)或最高达120毫克/公斤/天给兔静脉注射(1320毫克/平方米或给予1.1倍基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)万古霉素未发现有致畸现象。不影响胎儿体重，即使给予最高剂量大鼠仍可继续发育，给予兔80毫克/公斤/天(880毫克/平方米或低于1.4倍基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)仍可继续发育。在—项对照临床试验中，对严重葡萄球菌感染孕妇静脉滴注万古霉素后对胎儿的影响进行了研究，在脐带血中发现含有万古霉紊。万古霉素不会引起胎儿听觉损伤或肾毒性．曾有一孕妇怀孕三个月时使用万古霉素，胎儿出现传导性听力减弱，但与使用万古霉素无关．固为受试者数量有限，同时受试者仅在第二和第三个月时使用万古霉素，因此无法确定万古霉素用于孕妇后对胎儿的影响。而动物的生殖研究不能完全替代人的反应，因此本品只能在必要时给予孕妇使用。哺乳母亲：万古霉素可排于母乳中，故使用本品于哺乳妇女时应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停约。

C级：

药物相互作用：有报道称同时事使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组胺样潮红和过敏反应。 与其他具有神经毒性和/或肾毒性的药物(如两性霉素B，氨基糖苷，杆菌肽，多粘霉素B，多粘霉素E，硫酸紫霉素或顺铂)同时使用和/或在用这些药期间使用万古霉药素，应密切注意观察。

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86979134000142

万古霉紊对细菌的作用，主要是抑制细菌细胞壁的合成。除此之外，万古霉素还会改变细菌细胞的渗透性和RMA的合成。万古霉素和其他抗生素之间，不会发生交叉耐药性。万古霉索能有效地对抗葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括对甲氧西林具耐药性的菌株)，链球菌[包括化脓性链球菌，肺炎链球菌(包括对青霉素耐药性菌株)、无乳链球菌、草绿色链球菌(如粪链球菌)]，难辨梭状杆菌，链球菌群，牛链球菌和肠球菌(如伪膜性结肠炎关联的产毒菌株)以及类白喉菌。 在体外试验中对万古霉素敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌，乳杆菌屑，放线菌属，梭状杆菌属及杆菌属。对于革兰氏阴性杆菌，分歧杆菌或真菌，体外试验结果显示，万古霉素不具活性。 协同作用：万古霉素与氨基糖苷类并用，体外试验显示，对抗金黄色葡萄球菌，非肠球菌D群链球菌，肠球菌和链球菌属(草绿色链球菌群)等菌株是，具有协同作用。 纸片药敏试验：依据美国国家委员会有关临床试验的标准，推荐使用纸片法测定万古霉素敏感性。标准30微克纸片药敏试验结果应根据以下标准来确定。敏感菌所产生的抑菌圈直径大于或等于12毫米，则此试验对疗法有效。细菌所产生的抑菌圈直径为10至11毫米，则为中度敏感，若此类菌感染局限在组织或体液，则高浓度的万古霉素可达治疗效果．耐药菌产生的抑菌圈小于或等9毫米，则此菌对疗法无效，须选择其他疗法。使用稀释法判定，如果最小抑菌浓度(MIC)小于或等4微克/毫升，则此分离菌为敏感菌。如果最小抑菌浓度(MIC)大于或等160微克/毫升，即此菌对万古霉素具有耐药性，如果最小抑菌浓度(MIc)大于4微克/毫升，小于16微克/毫升，则考虑为中度菌敏敏感菌。 标定方法须使用标准菌株，30微克的纸片对金黄色葡萄球菌所产生的抑菌圈直径就为15至19毫米，使用释释法测定，标定方法亦须使用标准试验控制菌株。标准万古霉素粉末，对金黄色葡萄球菌的最小抵制浓度(MIC)范围应为0.5至2.0微克/毫升，对粪肠球菌的最小抵制浓度（MIC）范围应为1.0至4.0微克/毫升。

犬静脉注射25mg/kg万古霉素，浓度为25mg/ml，输注速度为13.3ml/min，出现低血压和心动过缓。 致癌、致突变、生殖毒性：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性。 未进行确切的生殖毒性研究。

万古老素需静脉给药用于全身性感染治疗；口服吸收差，肌肉注射有疼痛感。肾功能正常患者，多次静脉滴注本品1g(15毫克)60分钟以上，在静滴结束时，平均血中浓度约可达63微克/毫升； 静滴结束后2小时，平均血中浓度约23微克/毫升；静滴结束后11小时，平均血中浓度约8微克/毫升； 多次静滴500mg30分钟以上，在静滴结束时，平均血中约可达49微克/毫升；多次静滴结束后2小时，平均血中尝试约19微克/毫升；静滴结束后6小时，平均血中浓度约10微克/毫升；多次给药时血中浓度的单剂量一次给药时相似。 肾功能正常者，万古霉素血浆平均消除半衰期为4至6小时，在最初24小时，约有75%的万古霉素由肾小球滤过经尿中排出，平均血浆消除率为0.058升/公斤/小时，平均肾清除约为0.048升/公斤/小时，肾功能障碍者，会减缓万古霉素的排泄，肾功能衰竭的患者，平均半衰期为7.5天。分布系数为0.3-0.43升/公斤。此药在体内不易被代谢，腹膜透析时，在六小时内，腹腔内给药，约有60%可吸收分布至全身，腹腔内注射30毫克/公斤/万古霉素，血中浓度约可达10微克/毫升，利用血液透析或腹膜透析约不能有效地将万古霉素消除，但有些报告表明使用血浆灌注和血浆滤过法可提供万古霉素清除率。 万古霉素的全身性总清除率和肾清除率在老年患者中可能会降低。 当万古霉素在血中浓度为10至100微克/毫升时，利用超滤法测得，约有55%的万古霉素与血清蛋白结合，静脉给予万古霉素后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心房组织均显示达到杀菌浓度。万古霉素能渗透至脊髓液、膜至脑脊髓中。

注射剂

按万古霉素计:0.5g(50万单位)

西林包装，1瓶／盒；10小盒／大盒。

配置之前的原包装：25℃以下贮存 配置成冻干粉溶液：2-8℃贮存，24小时内用完。

118.00元

24个月

J01XA01

H20171132

国家基本医疗保险和工伤保险药品