注射用重组人尿激酶原说明书

Recombinant Human Prourokinase for Injection

重组人尿激酶原

主要成份为重组人尿激酶原(简称rhPro-UK)，分子量为50KDa±5KDa，rhPro-UK是通过基因工程方法构建的中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达获得。 每支含：重组人尿激酶原5mg 人血白蛋白6mg 甘露醇120mg

白色疏松体，复溶后为澄清、无色透明液体。

急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治疗。本药应在症状发生后时间窗内尽可能早期使用。

用于急性ST段抬高性心肌梗死治疗，一次用量50mg。先将20mg(4支)注射用重组人尿激酶原用10ml生理盐水溶解后，3分钟内静脉推注完毕，其余30mg(6支)溶于90ml生理盐水，30分钟内静脉滴注完毕。 注意：加入生理盐水后轻轻翻倒1-2次，不可剧烈摇荡，以免注射用重组人尿激酶原溶液产生泡沫、降低疗效 治疗过程中同时使用肝素者，应注意肝素滴注剂量，并监测aPTT值。aPTT值应控制在肝素给药前的1.5～2.5倍为宜。

使用注射用重组人尿激酶原的最常见不良反应是出血。 与溶栓相关的出血反应分为两种： 1.皮肤表面出血或在穿刺部位出血； 2.内出血，常见为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质器官出血； 3.注射用重组人尿激酶原的临床研究表明，只有少部分病人出现瘀斑，鼻衄和齿龈出血，但不需要特殊治疗。胃肠道，泌尿生殖器或腹膜后腔出血极少，罕有报告颅内出血。 4.如果出现明显内脏出血、尤其是脑出血时，应该停止溶栓治疗。rhPro-UK是一种对纤维蛋白有选择的溶栓药物，因此对凝血系统影响轻微，一般不用给予凝血因子。 5.使用注射用重组人尿激酶原一般不会引起过敏反应。如发生过敏反应，应停止滴注并给予相应的治疗。 6.偶见心律失常，可用标准抗-心律失常措施处理。

注射用重组人尿激酶原不可用于有高危出血倾向者，如： 近期（30 天内）有活动性出血（胃肠道溃疡，咳血，痔疮，便血等）患者； 三个月内做过手术或活体组织检查，心肺复苏（体外心脏按摩，心内注射，气管插管）,不能实施压迫部位的血管穿刺及外伤史； 控制不满意的高血压（血压 ≥ 180/110 mmHg）或不能排除主动脉夹层动脉瘤； 有出血性脑卒中和血管栓塞病史者（包括 TIA）； 对扩容治疗和血管加压药无反应的休克； 妊娠、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者； 出血性疾病或出血倾向、严重的肝肾功能障碍及进展性疾病； 糖尿病合并视网膜病变者； 意识障碍患者。

如同其它溶栓药物，用药时要权衡预期治疗效果和可能出现的危险。例如，老年患者颅内出血危险性增加，而老年患者治疗效益也会增加，因此要权衡治疗利弊。 在禁忌症中未曾提及的出血倾向，注射用重组人尿激酶原的用量不要超过 50 mg，否则会引起颅内出血的几率增高。另外，重复用药的经验有限。 注射用重组人尿激酶原使用前建议做以下检测，如，凝血时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。

健康受试者给药剂量为 85 mg/人时，未见严重不良反应。临床研究表明，急性心肌梗死患者使用注射用重组人尿激酶原 50 mg/人和 60 g/人时，安全性和开通率都较好。两组间无统计学差异。推荐使用剂量为 50 mg/人/次，更大的给药剂量不应超过 60 mg/人/次。

动物实验显示，小鼠给药剂量为lmg/kg时，未见母鼠流产、死亡及畸形，但个别动物仍见宫内轻度出血。因此，与其他溶栓药一样，孕妇禁用。 哺乳期妇女用药未做相关试验，请遵医嘱使用。未做相关试验。年龄大于75周岁的病人慎用，参见注意事项。

B级：

注射用重组人尿激酶原不能与其它药物混合，既不能用于同一输液瓶，也不能应用同一输液管道(包括肝素)。

注射用重组人尿激酶原是一种纤溶酶原激活剂，能够直接激活血栓表面的纤溶酶原转变为纤溶酶。静脉给予该药物，在循环系统中 rhPro-UK 表现相对非活性状态，对血浆内源性纤溶酶原影响很小，只有在血栓表面，被激肽酶或纤溶酶激活，部分变成双链 UK，后害激活结合在血栓表面构型有所改变的纤溶酶原变成纡溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。当血栓纤维蛋白暴露出 E-片段.rhPro-UK 能直接激活结合在该片段 C-端两个赖氨酸残基上的纤溶酶原，其活性增加 500 倍，产生大量纤溶酶使血栓纤维蛋白迅速降解，血栓溶解。rhPro-UK 是特异性的纤溶酶原激活剂，可以特异性地溶解体内血栓，药效学试验结果显示，rhPro-UK 对实验动物的冠脉血栓和肺血栓有明显的溶栓作用.而对其体内的纤溶系统无明显影响。

安全毒理学：药理学研究表明，rhPro-UK 对动物的一般行为、状态，对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统及消化系统均无明显影响。 长期毒性试验：采用二级 Wistar 大白鼠，每天静脉注射本晶 3 mg/kg、10 mg/kg 及 30 mg/kg （人用剂量的 30 倍）.并以生理盐水做对照组，连续 7 天给药并持续观测 3 周的方案，进行本品长期毒性试验。结果显示： 三组剂量组动物均未发生毒性反应症状.食量、体重增长正常。 组织病理学检查及脏器系数测定未发现与本品有关的具有毒理学意义的改变。 血液学指标检测，未见到与药物有关的改变。血液生化指标检测表明，总胆固醇（Tchol）、总蛋白（TP）和白蛋白（Alb）含量有升高的趋势，在恢复期回复到正常水平。凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和活化部分凝血酶原时间（APTT）三项指标明显延长，24 小时后均恢复正常。

注射用重组人尿激酶原在人体内主要在肝脏清除，从尿中排泄。Ⅰ期临床试验显示，健康志愿者接受 20 mg、35 mg、50 mg、65 mg、75 mg 和 85 mg 注射用重组人尿激酶原后，系统清除率分别为 92 士 25.0L/h、61 士 19.0L/h、46 士 5.0L/h、57.4±14.5L/h、57.8 士 13.0 L/h 和 55.7±10.0 L/h。随剂量增加逐渐减慢，其半衰期分别为 2.6 小时、2.4 小时、1.9 小时、0.67 小时、0.66 小时、0.59 小时。半衰期随剂量增加而减少，表明 rhPro-UK 在体内存在非线性动力学过程。

注射剂(无菌粉末)

5mg(50万IU)/支

硼硅玻璃管制注射剂瓶装.每盒 10 支。

2-8℃避光保藏，使用前溶解。溶解后应立即使用

18个月

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