注射用阿替普酶说明书_医药百科

注射用阿替普酶说明书

Alteplase for Injection

药品成分：

阿替普酶

化学成分：

活性成份：注射用阿替普酶。辅料：精氨酸、磷酸，吐温80及注射用水。

性状：

白色至类白色冻干粉末，无嗅。

适应症：

1．急性心肌梗死 - 对于症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法(参见【用法用量】)。 - 对于症状发生6-12小时以内的诊断明确的患者，采取3小时给药法(见【用法用量】)。本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。 2．血流不稳定的急性大面积肺栓塞可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。 3．急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发生后的3小时内进行治疗。

用法用量：

应在症状发生后尽快给药。按以下指导剂量给药。无菌条件下將一小瓶爱通立干粉(10、20或50毫克)按照下列表格所示用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度。使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述溶解操作。如果是爱通立10毫克，则使用注射器。爱通立规格 10毫克 20毫克 50毫克终浓度为加入干粉中的注射用水体积（毫升） a)1mg/ml 10 20 50 b)2mg/ml 5 10 25 配制好的溶液应通过静脉给药。配制的溶液可用灭菌生理盐水(0.9%)进一步稀释至0.2毫克/毫升的最小浓度。但是不能继续使用灭菌注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖对配制的溶液作进一步稀释。本品不能与其它药物混合，既不能用于同一输液瓶也不能应用同一输液管道(肝素亦不可以)。有关制备和处置的更多实践指导见【贮藏】和【配伍禁忌】。在儿童和青少年中使用爱通立的经验还很有限。本品禁忌用于治疗儿童和青少年中的急性缺血性脑卒中患者(见【禁忌】)。

不良反应：

本品不良反应较少。可有凝血障碍和出血、血细胞比容及血红蛋白降低、注射部位出血。偶见心律失常、体温升高。罕见血压下降、颅内出血、腹膜后出血、便血、血尿等。

禁忌：

70岁以上老人、出血性疾病、近3个月患消化性溃疡者、2周内进行过手术、口服抗凝药者、主动脉瘤患者、高血压患者、近期内发生过中风等应禁用或慎用。

注意事项：

本品无抗原性，可重复给药。大剂量长时间给予本品，可逆转血循环中的抑制机制，而致全身性纤维蛋白原溶解。用药期间应严密观察病人，一旦发生不良反应或意外，及时抢救处理。

药物过量：

尽管本品具有相对纤维蛋白特异性，但过量后仍会出现显著的纤维蛋白原及其它凝血因子的减少。大多数情况下，停用本品治疗后，生理性再生足以补充这些因子。然而，如发生严重的出血，建议输入新鲜冰冻血浆或新鲜全血，如有必要可使用合成的抗纤维蛋白溶解剂。

用药人群：

妊娠和哺乳妇女使用本品的经验非常有限。动物实验显示有生殖毒性。对于急性的危及生命的疾病，应权衡收益与潜在危险。妊娠和哺乳妇女使用本品的经验非常有限。动物实验显示有生殖毒性。对于急性的危及生命的疾病，应权衡收益与潜在危险。本品不能用于18岁以下的急性脑卒中患者治疗。本品不能用于80岁以上的急性脑卒中患者治疗。

FDA妊娠药物分级：

C级：

药物相互作用：

在急性心肌梗死的患者中，本品与常用药物的相互作用的正规研究尚未开展。

药理作用：

药理学特性爱通立的活性成份是阿替普酶(重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活剂)，一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。在一项入选了40，000多例急性心肌梗死患者的研究(GUSTO)中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3%；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者，在180分钟及以后时间的血管再通率两组没有差异。本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。 α-羟基丁酸脱氢酶(HBDH)的释放减少。与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。心肌梗死一项安慰剂对照试验(LATE)表明，发病后6-12小时内给予治疗，经本品100毫克3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。肺栓塞的研究急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。急性缺血性脑卒中的研究在两项美国试验(NINDS A/B)中，与安慰剂相比，使用本品预后良好(无功能缺陷或轻微功能缺陷)的患者比例明显增高。在两个欧洲试验和另外一个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后三个试验中，大部分患者未能在脑卒中发生的3小时内接受治疗。随后的分析表明在脑卒中发生3小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为14.9%(95%可信区间为8.1%至21.7%)。此数据无法给出关于治疗对死亡率影响的确切结论。然而总体来说，如果在卒中症状发生的3小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项，应用本品的收益还是大于可能的风险的。随后进行的对所有临床数据的分析显示，与症状发生3小时内就给予本品治疗的患者相比，在症状发生3小时后(3至6小时)才接受本品治疗的患者疗效相对差，而且风险增高，这导致其收益/风险比值落在原来0-3小时内可接受的值以外。由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在4小时内减少至60%左右，但一般24小时后可恢复到80%以上。4小时后纤溶酶原和α-2-抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。

毒理研究：

在大鼠和绒猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良事件。致突变试验中未发现有致突变倾向。

临床试验：

尚无参考文献。

药代动力学：

本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢(血浆清除率550~680毫升/分钟)。相对血浆α半衰期(T_1/2α)是4~5分钟。这意味着20分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的10%。深室残留量的β半衰期约为40分钟。

剂型：

注射剂

包装：

无色玻璃瓶。

储藏：

保存于原始包装中。避光，低于25℃贮存。溶液配制后，推荐立即使用。已经证实配制好的溶液能够在2~8℃保持稳定24小时，勿冷冻。请存放于儿童伸手不及处！