江苏恒瑞 替吉奥胶囊说明书

Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules

替吉奥

本品为复方制剂，每粒胶囊含： 20mg规格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。 25mg规格：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。

本品20mg规格为不透明、内含白色粉末和颗粒的硬胶囊，有白色胶囊帽和白色胶囊体。

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期

1） 骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少（发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须采取停药等必要措施。 2） 弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现DIC（0.4%），应密切注意患者状况。如血小板计数、血清FDP和血浆纤维蛋白原等血液学检查发现异常，须停药并采取必要措施。 3） 暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明） 4） 脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取补液等相应措施。 5） 重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、腹泻等症状，须停药并采取相应措施。

对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。

⑴ 有骨髓抑制的患者[可能会加重骨髓抑制]； ⑵ 肾功能异常的患者[因5-FU分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血液浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应（详见【药代动力学】）]； ⑶ 有肝功能异常的患者[可能会加重肝功能异常]； ⑷ 有感染性疾病的患者[感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重]； ⑸ 糖耐量异常的患者[可能会加重糖耐量异常]； ⑹ 有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者[可能导致症状加重或病情进展]； ⑺ 有心脏病或心脏病病史的患者[可能会加重症状]； ⑻ 有消化道溃疡或出血的患者[可能会加重症状]； ⑼ 老年患者（详见【老年用药】）。

尚无相关资料。

妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用（妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊（相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg）发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟）]。 哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳[尚无临床资料，但动物（大鼠）试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄]。 低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证[尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响。由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。

D级：

尚无相关资料。

江苏恒瑞医药股份有限公司

86901445002515,86901445002607

替吉奥可抑制裸鼠（大鼠和小鼠）人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌皮下移植的生长，可延长小鼠Lewis肺癌和L5178Y转移模型生存时间，抑制人胃癌和结直肠癌细胞系同位移植裸鼠模型的肿瘤生长。 替吉奥胶囊由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）组成。其作用机制为： 口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶——DPD，从而提高来自FT的5-FU的浓度。伴随着体内5-FU浓度的升高，肿瘤组织内5-FU磷酸化产物——5-氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。 5-FU的主要作用机理是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原型叶酸形成三聚体，从而抑制DNA的合成。另外，5-FU转化为FUTP并整合至RNA分子，从而破坏RNA功能。

⑴ 联合治疗 SPIRITS试验：在一项以305例日本晚期胃癌患者为对象，比较替吉奥胶囊单药（以下简称单药组，连续28天口服替吉奥胶囊40～60mg/次，每日2次，每6周重复）和替吉奥胶囊联合顺铂治疗（以下简称联合治疗组，连续21天口服替吉奥胶囊40～60mg/次，每日2次，第8天给予顺铂60mg/m2，每5周重复）的多中心Ⅲ期随机对照试验中，主要终点指标为总生存期（OS），次要指标为无进展生存时间（PFS）和肿瘤缓解率。两组的患者基线特征是均衡可比。在分析的298例患者中，联合治疗组（148例）和单药组（150例）中位生存时间分别为13个月和11个月，组间总生存期Hazard比为0.77（95%置信区间0.61-0.98，Log-rank检验p=0.04），与单药组相比，联合治疗可降低死亡风险约23%；两组中位PFS分别为6个月和4个月，Hazard比为0.57（95%置信区间0.44-0.73，Log-rank检验p<0.0001），与对照组相比，本品/顺铂联合化疗可降低复发风险约43%。另外在193例可评价靶病灶病例中，联合治疗组和单药组的客观缓解率分别为54%（95%置信区间43-65%）和31%（95%置信区间23-41%；Fisher检验，p=0.002）。 SC-101试验：一项由中国15个研究中心参加的随机对照多中心临床研究，230例晚期胃癌患者随机分为替吉奥单药组（以下简称单药组，80例，连续28天口服替吉奥胶囊40～60mg/次，每日2次，每6周重复）、替吉奥联合顺铂组（以下简称联合治疗组，76例，连续21天口服替吉奥胶囊40～60mg/次，每日2次，第8天给予顺铂60mg/m2，每5周重复）和氟尿嘧啶联合顺铂组（以下简称对照组，74例，氟尿嘧啶600mg/m2/日静脉输注，顺铂20mg/m2/日，静滴30分钟，第1～5天给药，每4周重复）。所有患者均需坚持给药，直至肿瘤进展或无法耐受。其中对照组治疗失败患者可继续使用替吉奥单药进行二线治疗。主要观察指标为肿瘤缓解率，次要指标为总生存期（OS）和治疗失败时间（TTF）。三组患者的基线人口特征均衡可比。独立疗效评价委员会对影像学资料按照RECIST标准进行评价，结果显示，在224例患者中，联合治疗组（74例）、单药组（77例）和对照组（73例）肿瘤缓解率分别为37.8%、24.7%和19.2%，联合治疗组显著优于对照组（CMH检验，p=0.021）；对照组治疗失败后有41例患者接受了替吉奥单药二线治疗，肿瘤缓解率为14.6%。联合治疗组、单药组和对照组的中位OS分别为433天、267天、309天（对照组生存期含41例治疗失败后转至替吉奥单药二线治疗病例），联合治疗组显著优于对照组（Log-rank检验，p=0.038）和单药组（Log-rank检验，p＜0.001）；中位TTF分别为159天、126天和85天，联合治疗组显著优于对照组（Log-rank，p＜0.001）和单药组（Log-rank，p=0.008）。 ⑵ 单药治疗 总结口服替吉奥胶囊（每日80-150mg，按替加氟计）每日2次的临床试验结果，胃癌有效率为46.5%（60/129）。该结果包括在日本进行的以消化道肿瘤为对象的本品单药化疗早Ⅱ期试验和以胃癌为对象的2项晚Ⅱ期临床试验。各试验详细情况如下。 早Ⅱ期试验：以晚期胃癌为对象，连续28天口服替吉奥胶囊50-75mg/次，每日2次，每6周重复，给药2周期以上。共入选31例，可评价疗效病例28例（其中复治患者9例），客观缓解率为53.6%（15/28、90%置信区间38.4-68.1%）。 晚Ⅱ期临床试验（胃癌T试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续28天口服替吉奥胶囊40～60mg/次，每日2次，每6周重复。共入选51例，均为可评价疗效病例（包括原发病灶评价病例），其中完全缓解1例、部分缓解24例，客观缓解率49%（25/51、95%置信区间35.9-62.3%）。 晚Ⅱ期临床试验（胃癌K试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，每6周重复。共入选51例，其中可评价疗效病例50例（包括原发病灶评价病例），其中部分缓解20例，客观缓解率40.0%（20/50、95%置信区间30.4-58.9%）。

⑴ 12例肿瘤患者餐后单次口服替吉奥胶囊32-40mg/m2后的药代动力学参数如下表所示。服药72小时内有52.8%的吉美嘧啶（CDHP）、7.8%的替加氟（FT）、2.2%的奥替拉西钾（Oxo）、11.4%的代谢物氰尿酸（CA）和7.4%的氟尿嘧啶（5-FU）从尿中排泄。 替吉奥胶囊25-200mg/人口服给药后可见FT、CDHP、Oxo和5-FU的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加。替吉奥胶囊32-40mg/m2、每日2次、连续给药28天，给药第1、7、14和28天检测血药浓度，发现其迅速达到稳态水平。即使在连续给药结束后，内源性尿嘧啶仍迅速降低，提示CDHP的DPD抑制作用具有可逆性，未见任何增强作用。 ⑵ 在临床药理学、胰腺癌、胆管癌试验中，详细检测了患者药代动力学指标，根据其血清肌酐值、性别、年龄和体重，利用Cockcroft-Gault公式计算其肌酐清除率（Ccr估算值），据此将其分为肾功能正常组和肾功能轻度异常组，其AUC计算结果如下。 2. 蛋白结合率 FT、CDHP、Oxo和5-FU的人血清蛋白结合率分别为49-56%、32-33%、7-10%和17-20%（体外实验）。 3. 代谢酶 研究发现人肝脏微粒体内的细胞色素P450同功酶中，主要参与FT转化为5-FU者为CYP2A6（体外实验）。

胶囊剂

20mg

铝塑泡罩包装。

室温，密封保存。

450.00元起

36个月

L01BC03

国药准字H20113281,国药准字H20100135

国家基本医疗保险和工伤保险药品