重组人促红素注射液说明书

Recombinant Human Erythropoietin Injection

重组人促红素

重组人促红素，系从人类肝细胞获取的人促红素基因组DNA，经过基因重组而由中华仓鼠卵巢细胞产生的含有165个氨基酸(C₈₀₉H₁₃₀₁N₂₂₉O₂₄₀S₅：分子量18，235，96)的糖蛋白质（分子量：约30000）。

本品为无色澄明液体。

施行透析时的肾性贫血。

在给药初期，通常对成人给予本剂每次3000IU，每周三次，尽可能缓慢地静脉注射。贫血状况改善后，通常对成人的剂量改为每次1500IU，每周两至三次，或者每次3000IU，每周两次进行维持治疗。以血红蛋白浓度(Hb)达到约10g/dl（红细胞压积值30%）作为贫血症状改善的指标。 另外，可根据患者的贫血症状及年龄等在剂量上做适当的增减，但是最高维持剂量不超过每周三次，每次3000IU。

一般不良反应 在4435例中观察到284例(6.40%)有不良反应主要的不良反应有血压升高166例(3.74%)、头痛43例(0.97%)等，主要的临床检查值异常有ALT (GPT)升高13例(0.29%)、AST (GOT)升高11例(0.25%)、γ-GTP升高11例(0.25%)、血清钾升高10例(0.23%)等。 严重不良反应 休克、过敏性症状（发生率不详）：因有可能发生休克、过敏性症状（荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等），因此应密切观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。 高血压性脑病、脑出血（发生率不详）：凶急剧的血压升高会引起头痛、意识障碍、痉挛等症状，有高血压性脑病、高血压性脑出血发生的可能，需密切注意血压等的变化而给药。 心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞（发生率不详）：因有引起心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞的可能，应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。 单纯红细胞再生障碍性贫血（发生率不详）：有可能因产生抗促红素抗体而引发单纯红细胞再生障碍性贫血。若发生该症状则应采取停药等适当处置。 肝功能损害、黄疸：曾有报道使用其他重组人促红素制剂时出现肝功能损害、黄疸并伴随AST(GOT)、ALT (GPT)、γ-GTP升高，所以用药期间应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

未控制的重度高血压患者。 对本剂或对其他促红素制剂过敏者。 合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

对下列患者应慎重给药 有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞等疾病的患者，或者是有这些病史而可能引起血栓栓塞的患者（有报告指出给予本剂能引起血液粘稠度升高，有可能加重或诱发血栓栓塞，因此需密切观察）。 高血压患者（有些患者在使用本剂后会出现血压升高，有时会出现高血压性脑病）。 有药物过敏史的患者。 有过敏倾向的患者。 重要注意事项 本剂的用药对象仅限于由于贫血造成日常生活活动障碍的肾性贫血患者。另外，以血红蛋白浓度低于10g/dl（红细胞压积值小于30%)为用药指标。 本剂给药时须确诊为肾性贫血，不可用于其他贫血（失血性贫血、血细胞减少症、铝蓄积症等）。 用药前须充分问诊，以防止休克等反应的发生。初次用本剂或停药后再用本剂时，应先以少量行静脉内注射，确定无异常反应发生后再给予全量。 本剂用药期间应定期地（给药初期每周1次、维持给药期2周1次左右）检查血红蛋白浓度或红细胞压积值，应注意避免过度造血(血红蛋白浓度超过12g/dl或红细胞压积值超过36%)，如果发现过度的造血，应采取暂时停药等适当的处置。 本剂用药后可能会出现血压升高，另外，也有可能出现高血压性脑病，因此必须密切注意血压、红细胞压积值等的变化而用药。用药期间特别注意应使红细胞压积值缓慢升高。另外，停止用药后红细胞压积值也可能升高，需密切观察，当发现血压升高时应采取停止用药等适当处置。 有可能因产生抗促红素抗体而引发单纯红细胞再生障碍性贫血。在本剂使用中，如出现贫血症状未曾改善甚至恶化的状况，则应考虑发生了该疾病，诊断为单纯红细胞再生障碍贫血时应停止使用本剂。且勿改用其他促红素制剂，须采取适当处置。 本剂的用药可能会引起高钾血症，应进行适当的饮食调整。 由于本剂的用药可能会造成分流器的闭塞和血液透析装置内留有残血。所以，要密切留意分流器和血液透析装置内的血流量。如有此情况发生，须采取重新设分流器或增加抗凝剂的剂量等适当的处置。 铁的存在对本剂的疗效发挥是非常重要的。铁缺乏时，应给予铁制剂进行治疗。 叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。 使用注意事项 须遵照医师的处方指示使用。 注射本剂时请勿与其他药物混合使用。 运动员慎用。

可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。

对新生儿、婴儿、幼儿或儿童使用本剂的安全性尚未确立（使用经验较少）。 一般高龄者的生理功能低下，且多患有高血压和循环系统疾病的并发症，所以给予本剂时，要密切监测血压及血红蛋白浓度或红细胞压积值，并适当调整给药量及给药次数。不宜对孕妇或可能怀孕者注射本剂，必须使用时要判断治疗利益大于危险性才能使用（孕妇使用本剂的安全性尚未确立。此外，在动物实验（大鼠）中报告有胎儿、初生儿的发育延缓现象）。不宜对孕妇或可能怀孕者注射本剂，必须使用时要判断治疗利益大于危险性才能使用（孕妇使用本剂的安全性尚未确立。此外，在动物实验（大鼠）中报告有胎儿、初生儿的发育延缓现象）。

C级：

尚不明确。

本剂直接作用于红细胞系祖细胞，而发挥造血作用。 造血作用 静脉注射本剂于正常大鼠、小鼠和犬时，产生明显的剂量及给药次数依赖性的造血效果。另外，静脉注射本剂至肾部分切除的大鼠、庆大霉素诱导的肾功能障碍大鼠及遗传性肾囊肿的小鼠等肾性贫血的动物模型中，产生显著的贫血改善效果。 作用机理 评估本剂对各种造血祖细胞集落形成的刺激作用，结果证实本剂对后期红细胞系祖细胞(CFU-E)有明显的刺激集落形成的作用。在高浓度下，本剂亦可刺激早期红细胞系祖细胞(BFU-E)的集落形成（体外）。 另外，对肾性贫血患者也有促进CFU-E、BFU-E集落形成的作用。 一般临床试验、双盲对照试验 对于650例施行透析的肾性贫血患者，在每次透析结束时静脉内注射本剂1500-3000IU时，可以在602例中观察到贫血改善效果，其有效率达92.6%。8周给药后，1500IU给药组的红细胞压积平均升高6.4%，3000IU给药组平均升高8.4%。随着肾性贫血的改善，可以观察到症状和体征（心悸、气短、皮肤粘膜苍白等）的改善。 对输血量的影响 在长期给药试验中，将本剂给药开始前3个月与试验期间48周的输血量相比，接受输血的病例由40例减少到6例，总输血量也由236单位减少到20单位。

急性毒性 对小鼠、大鼠及犬静脉注射的LD50和对出生后4天的大鼠幼鼠注射的LD50，均在20000IU/kg以。 亚急性毒性、慢性毒性 大鼠 雌、雄人鼠分别在4周、13周及52周间施行静脉注射或腹腔注射本剂所做的亚急性、慢性毒性试验结果显示，4周、13周及52周间分别以本剂80IU/kg/天、20IU/kg/天以上以及10IU/kg/天以上给约时主要由于本剂的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会发生骨髓的纤维化。 犬 雌、雄犬分别在4周、13周及52周间施行静脉注射本剂所做的亚急性、慢性毒件试验结果显示，4周、13周及52周间分别以本剂200IU/kg天、100IU/kg/天以上以及20IU/kg/天以上给药时主要由于本利的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会出现骨髓的纤维化及肾脏的结构变化。 大鼠幼鼠 对于生后4天的雌、雄大鼠，进行28天的皮下注射作亚急性毒性试验，给药80IU/kg/天以上时，即与成熟大鼠一样，引起多血症。 另外，400IU/kg/天以上时有骨髓纤维化、骨形成的结构变化发生。 对生殖力面的影响 评估大鼠以本剂20IU/kg/天、100IU/kg/天及500IU/kg/天静脉注射，在妊娠初期，器官形成期、围产期及哺乳期对生殖方面的影响。发现有对胎儿的体重减轻、骨化及新生儿的发育抑制等作用，但是无致胎儿畸形作用。 同样对兔以20IU/kg/天、100IU/kg/天及500IU/kg/天在器官形成期施行静脉注射，结果没有致胎儿畸形的作用及发育抑制作用。 抗原性 虽然在兔、豚鼠和小鼠显示抗原性发生，但在临床试验中没有显示抗体的产生。 局部刺激性试验 在兔眼粘膜一次性刺激性试验中，未发现有刺激性变化。在大鼠皮下注射局部刺激性试验中，发王见在注射局部有一过性充血、出血。 其他 变异原性试验（微生物、中华仓鼠卵巢细胞和小鼠微核试验）及热原试验（兔，Limulustest）显示无异常。

血中浓度 健康成年人对7例健康成年男性，以静脉注射本剂300IU后，血药浓度在用药后达到最高血药浓度(以下简称Cmax)，之后以0.4和7.0小时的半衰期呈现双相型减低。 施行透析的肾功能不全患者 施行透析的肾功能不全患者11例，在接受本剂300IU的静脉注射后，显示出与健康志愿者相似形态的血浆浓度变化，半衰期为6小时。当静脉注射剂量1500IU（8例）和3000IU（12例）后，其半衰期分别是5.9和7.5小时。随着剂量的增加，本剂在血浆中的清除会轻微减缓。 尿中排泄 给7例健康成人男性静脉注射本剂300IU后，其结果显示给药后24小时以内，给药量的0.88%由由尿中排泄。 给2例极小早产儿皮下给药200IU/kg后，其结果显示给药后48小时以内排泄出给药量的0.18%。

注射剂

3000IU/2ml/支;1500IU/2ml/支

西林瓶。

2°C-8°C避光保存，禁冻结。

24个月

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