聚多卡醇注射液说明书

Polidocanol Injection

聚多卡醇

本品为无色至微黄绿色的澄明液体。

用于蜘蛛网样静脉及蜘蛛网样静脉的中心静脉的硬化治疗。

单次剂量和每日剂量 剂量通常不应超过每天每公斤体重 2mg 聚多卡醇。（对一名体重为 70 公斤的病人来说， 这相当于每天用聚多卡醇注射液（0.5%）不超过 28 ml。） 广泛的静脉曲张病应在数个疗程中一直接受治疗。 当首次治疗有过敏反应倾向的患者时，不应给予一次以上注射。在随后的疗程中，如果未超过最大剂量，依据反应，可给予几次注射。 （1）蜘蛛网样静脉硬化治疗 依据将要治疗的区域大小，每次在血管内注射 0.1-0.2 ml 聚多卡醇注射液（0.5%） 。 （2）蜘蛛网样静脉的中心静脉硬化治疗依据将要治疗的区域大小，每次在血管内注射 0.1-0.2 ml 聚多卡醇注射液（0.5%） 。 给药方法和给药持续时间 一般仅在小腿水平放置或自水平面抬高约 30-45°时进行注射。所有注射必须由静脉内给药，包括蜘蛛网样静脉内注射。 用极细针（例如，胰岛素针）和平滑移动的注射器。进行切向穿刺，缓慢注射并确保针头始终在静脉内。 依据静脉曲张程度，可能需要几次重复治疗。 注：偶发的曲张静脉内血栓通过用刀切开去除和血栓压出去除。 注射液体聚多卡醇注射液（0.5%）后的加压治疗 覆盖注射部位后，必须应用紧的压力绷带或弹力袜。此后，患者应步行 30 分钟，最好在治疗区域内。 加压治疗时间 在蜘蛛网样静脉，加压治疗应保持 2-3 天，甚或 5-7 天。 对于广泛的静脉曲张，推荐用低张力绷带压迫更长时间。 为了确保绷带不滑动，尤其是在大腿和圆锥形肢体周围，推荐在实际压力绷带下要有泡沫绷带支撑。

当治疗腿部静脉曲张时不慎注射入周围组织（血管周围注射）后观察到局部不良反应（如坏死），尤其是皮肤和皮下组织（罕见神经组织坏死）。风险随着聚多卡醇注射液浓度和体积增加而增加。 此外，还观察到下述频率的不良反应（依据 MedDRA（药事管理的标准医学术语集）提供信息）： 很常见（10 %）；常见（1 % -< 10 %）；少见（0.1 %-< 1 %）；罕见（0.01 %-< 0.1 %）；非常罕见（包括单个病例，< 0.01 %）。 免疫系统疾病 非常罕见：过敏性休克、血管性水肿、荨麻疹（全身性） 、哮喘（哮喘发作） 中枢神经系统疾病 非常罕见：脑血管意外、头痛、偏头痛（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）、感觉异常（局部）、意识丧失、意识模糊状态、眩晕、失语、共济失调、轻偏瘫、口腔感觉减退 眼科疾病 非常罕见（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）：视力损害（视觉障碍） 心脏疾病 非常罕见：心脏骤停、心悸、心律失常 血管疾病 常见：新血管形成、血肿 少见：表浅血栓性静脉炎、静脉炎 罕见：深静脉血栓形成（这可能是由于基础疾病） 非常罕见：肺栓塞、血管迷走性晕厥、循环衰竭、血管炎 呼吸、胸和纵膈疾病 非常罕见：呼吸困难、胸部不适（胸部压迫感）、咳嗽 肠胃道疾病 非常罕见：味觉障碍、恶心、呕吐 皮肤和皮下组织疾病 常见：皮肤色素沉着、瘀斑 少见：过敏性皮炎、接触性荨麻疹、皮肤反应、红斑 非常罕见：多毛症（在硬化治疗区域） 肌肉骨骼系统和结缔组织疾病 罕见：肢端疼痛 一般疾病和给药部位状况 常见：注射部位疼痛（短期）、注射部位血栓形成（局部静脉曲张内血块） 少见：坏死、硬结、肿胀 非常罕见：发热、潮热、无力、不适 检查 非常罕见：血压异常 损伤、中毒和医疗操作并发症 少见：神经损伤

以下患者绝对禁用聚多卡醇注射液 ： （1）已知对聚多卡醇或聚多卡醇注射液的任何其他成份过敏的患者。 （2）有严重全身性疾病的患者（尤其是未经治疗的）。 （3）不能活动的患者。 （4）有严重动脉闭塞性疾病的患者（Fontaine III 级或 IV 级）。 （5）血栓栓塞性疾病患者。 （6）血栓症高危患者（例如，已知有遗传性血栓形成倾向的患者或有多重风险因素的患者，如用激素类避孕药或激素替代治疗、肥胖、吸烟及长期不活动的患者）。 根据严重程度，下列患者也相对禁忌使用静脉曲张硬化治疗： （1）发热状态 （2）支气管哮喘或已知易过敏体质 （3）一般健康状况很差 （4）治疗蜘蛛网样静脉时，患动脉闭塞性疾病（Fontaine II 级） （5）腿部水肿（如果其不能通过加压治疗改善）。 （6）治疗区域的炎症性皮肤病 （7）有微血管病或神经病变的症状 （8）活动受限

1.聚多卡醇注射液（0.5%）含 5%（v/v）乙醇。以前有酒精中毒的患者必须考虑这一点。 2.聚多卡醇注射液（0.5%）含钾，但是每安瓿少于 1 mmol（39 mg）钾。 3.聚多卡醇注射液（0.5%）含钠，但是每安瓿少于 1 mmol（23 mg）钠。 4.绝不可将硬化剂注射入动脉内，因为这会导致严重坏死，以致必须进行截肢。如果发生任何此类偶然事件，必须立即召集血管外科医生会诊。 5.必须严格评价所有硬化剂的面部适应症，因为血管内注会导致动脉内压力逆转，进而导致不可逆的视觉障碍（失明）。 6.在某些体区，例如足或踝区，不慎注入动脉内的风险增加。因此在此治疗区域应仅使用低剂量药物，且需要特别注意。

过量可导致局部损伤，特别是在注射到周围组织的情况下。过敏性反应 过敏性反应 罕见，但却可能威胁生命。 经治医生应准备应急措施，并有适当的急救药械。 当治疗腿部静脉曲张时，不适当给药后局部毒性的治疗 a）动脉内注射 （1）留置插管，如果已经移除，则重新定位穿刺部位。 （2）注射 5-10 ml 局麻药，不另加肾上腺素。 （3）注射 10,000 IU 肝素。 （4）用填料包扎缺血性腿部，置于较低部位。 （5）作为一项预防措施将患者送入医院（血管外科）。 b）静脉旁注射 依据静脉旁注射的聚多卡醇注射液数量和浓度，注射 5-10 ml 生理盐水，如果可能，在应用部位结合使用透明质酸酶。如果患者有重度疼痛，可注射局麻药（不含肾上腺素）。

在儿科患者中，还未研究此下肢静脉曲张的硬化疗法的安全性和有效性。尚无聚多卡醇注射液（0.5%）在妊娠妇女中应用的足够数据。动物研究表明有生殖毒性，但是无致畸性。 因此，除非明确是必须的，妊娠期间不得应用聚多卡醇注射液（0.5%） 。 未在人体中进行聚多卡醇经乳汁分泌的研究。如果哺乳期间硬化治疗是必须的，则建议暂停母乳喂养 2-3 天。

聚多卡醇为一局麻剂。当与其它麻醉药物合用时，有增强麻醉药对心血管系统作用的风险。

聚多卡醇对血管内皮有浓度依赖性和体积依赖性损伤作用。静脉曲张硬化治疗后应用压迫绷带压迫受损静脉壁，以防止过度血栓形成和起初形成的附壁血栓的血管再通。这导致希望的转化成纤维组织而硬化。此外，聚多卡醇有局麻作用，可局部、可逆性抑制末端感觉器官（感 受器）的兴奋性和感觉神经纤维的传导能力。

药理学安全性研究显示有负性变时、变力和变更神经传导作用，因而血压下降。同时给予其他局麻药时观察到额外的致心律失常效应。重复给药后，所有受试种属的部分动物显示肠、肾上腺和肝脏有组织学改变，家兔的肾脏也有变化。聚多卡醇均导致血尿。在 4 mg/kg/天和更高剂量时，雄性大鼠在连续 7 天每天给药情况下，肝脏重量增加；在 14 mg/kg/天和更高剂量时，ALAT (GPT) 和 ASAT (GOT)活性升高。 遗传毒性 在体外和体内对聚多卡醇进行检测，除 1 次体外试验可见诱发哺乳动物细胞多倍体，其他试验均为阴性。但如果正确使用，预期无相关的潜在遗传毒性。 生殖毒性 大鼠连续几周或器官发生期间静脉给予聚多卡醇，未见对雄性或雌性大鼠生育力或早期胚胎发育的明显影响，未见对大鼠或兔子代生长发育毒性。但在母体毒性剂量范围可见胚胎毒性和胎仔毒性作用（胚胎/胎儿死亡率增加，胎儿体重减低）。当在器官发生期间将给药时间限制为连续 4 天间隔，则既无母体毒性也无胚胎毒性/胎儿毒性作用发生（兔）。大鼠围产期静脉注射聚多卡醇，未见对子代生长发育、行为和生殖功能的明显影响。聚多卡醇可透过大鼠胎 盘屏障。

与十四烷基硫酸钠的比较 对于聚多卡醇注射液（0.5%），现有 2 项美国类似研究的结果，这 2 项研究在共 51 例患者中对聚多卡醇注射液（0.5%）与十四烷基硫酸钠进行比较。观察到 2 个治疗组间的小静脉曲张（<1 mm）的消退无显著性差异。治疗后 4 个月，1 项研究中得出聚多卡醇注射液（0.5%）的疗效评分为 4.51（标准差 0.47），另一项研究中为 3.96（标准差为 0.83）（“1”=比治疗前加重，“2”=与治疗前相同，“3”=少数静脉曲张消退，“4”=大多数静脉曲张消退，“5” =所有静脉曲张均消退）。 安慰剂对照研究 在一项安慰剂对照研究中，治疗小静脉曲张（患者站立时静脉直径<1 mm）时，聚多卡醇注射液（0.5%）（13 例患者）比安慰剂组（14 例患者）有显著更好的结果。主要疗效变量为静脉曲张的消退程度，分为“加重”、“无效”、“轻微有效”、“有效”和“明确有效”。 用 5 分量表（不满意、稍不满意、既非满意也非不满意、一般满意、满意）测定的患者满意度显示，聚多卡醇注射液（0.5%）的优越性具有统计学意义。 EASI 研究 在一项多中心、随机、双盲研究（EASI 研究）中，共 338 例患者分别接受聚多卡醇注射液（0.5%）（蜘蛛静脉（n=94））、聚多卡醇注射液（1%）（网状静脉曲张（n=86））、硬化剂十四烷基硫酸钠 1%（在美国注册,适用于两类静脉曲张，（n=105））或作为安慰剂的生理盐水（也适用于两类静脉曲张，（n=53））治疗。 对于主要终点的评价，按照标准操作采集 10x10 cm2治疗区域的数字图像。主治医师和 2名设盲的有经验的医学专家比较 3 个可能疗程的末次治疗后 12 周治疗区域的数字图像与治疗前即刻采集的同一区域图像。根据数字图像评价有效性，1=比以前加重，2=与以前相同，3=中度改善，4=良好改善，或 5=完全治疗成功。聚多卡醇注射液的疗效评分为 4.52 ± 0.65，安慰剂组显著加重，为 2.19 ± 0.41（p < 0.0001）。十四烷基硫酸钠 1%的疗效评价（4.47 ± 0.74）与聚多卡醇注射液相似。治疗成功（定义为评分为 4 或 5 分）在 95%的聚多卡醇注射液治疗患者和 92%十四烷基硫酸钠治疗患者达成，但仅 8%的安慰剂治疗患者评分为 4 或 5 分（与安慰剂差异（p < 0.0001））。 12 周和 26 周后，患者评价满意程度（1=非常不满意，2=不满意，3=中度满意，4=满意，5=非常满意）。聚多卡醇注射液（0.5%）组患者满意或非常满意的例数（p < 0.0001; 88%, 84%）多于十四烷基硫酸钠 1%（64%, 63%）或安慰剂（13%, 11%）治疗的患者，具有统计学意义。 接受十四烷基硫酸钠 1%治疗患者的局部症状发生率（例如刺激、色素沉着和血肿）显著更高。这也解释了那些患者满意度较低的原因。

6 例健康志愿者经大隐静脉接受一次 37 mg 14C 聚多卡醇强稀释溶液注射，聚多卡醇血浆浓度-时间过程为双相性的，聚多卡醇及其标记的代谢产物的终末消除半衰期为 4.09 h。AUC∞为 3.16 μg•h/ml，全身清除率为 11.68 l/h。89%的给药剂量在最初 12 小时内从血液中消除。 在另一项研究中，测定 6 例静脉曲张患者（直径>3 mm）用聚多卡醇（3%）治疗后聚多卡醇母体分子的血浆浓度。血浆半衰期为 0.94-1.27 h，AUC∞为 6.19-10.90μg•h/ml。平均总清除率为 12.4 l/h，分布容积为 17.9 L。

注射剂

10mg/2ml；20mg/2ml；60mg/2ml

安瓿（Ⅰ级水解玻璃瓶）包装，2 ml/支×5 支/盒。

密闭，常温保存

36个月