注射用比伐芦定说明书

Bivalirudin For Injection

比伐芦定

本品主要成份为比伐芦定。 化学名称：D-苯丙氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-异亮氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸 分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃ 分子量：2180.28

本品为白色疏松状物或无定形固体；极具引湿性。

本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症。

对于未接受 PTCA的不稳定心绞痛患者和其它冠状动脉疾病患者，尚无试验资料。在实施 PTCA之前，本品常规剂量为首剂 1．0 mg‘kg～ ，合并 2．5 mg·kg ·h 静脉滴注 4 h，如果需要，可按 0．2 rng ·kg ·h一 维持至 20 h。用 5％葡萄糖或 0．9％氯化钠注射液溶解后使用。本品不得用于肌内注射。 肾功能不全的患者 ，需根据表 1值酌情减量。

常见的是出血，多见于动脉穿刺部位 ，也可能发生在身体其它部位。用药中，若血压或血容量突然下降，或有其它不明症状出现时，都应立刻停药并高度警惕出血的发生。其它 尚有背痛 、头痛 、低血压等。

本品禁用于大 出血活动期以及对药物过敏者

对于患有肝素引发的血小板减少症 (heparin．induced thrombocy．topenia，HIT)和肝素引发的血小板减少．血栓形成综合征(hepann—induced thrombocytopenia—thrombosis syndrome，HITrS)，目前尚无资料支持其疗效和安全性。

单次静推超过7.5mg/ml剂量没有发现出血或其他不良反应，停止使用比伐芦定后由于代谢的作用，体内抗凝血作用会逐渐降低。使用过量时，应立刻停止使用比伐芦定，并密切观察患者有无出血征兆。比伐芦定可以通过血液透析清除（见药代动力学），目前还没有发现比伐芦定的解毒药。

比伐芦定与阿司匹林合用，由于可能引起新生儿和产妇出血的不良反应，特别是在妊娠的最后3个月内，除非必要，不要给孕妇同时使用比伐芦定和阿司匹林。 尽管致畸研究未发现对受孕和胚胎有损害，但动物生殖研究并不一定能预测出药物在人体中的反应。由于孕期妇女尚未进行足够的、有良好对照的临床研究，因此除非特别需要，孕妇一般不宜使用比伐芦定。 尚不清楚比伐芦定是否能经人乳分泌，由于许多药物都能经人乳分泌，因此比伐芦定用于哺乳期妇女时必须特别注意。 比伐芦定在儿科中使用的安全性和有效性尚未进行评价比伐芦定用于行PCI的临床试验中，44%患者的年龄≥65岁，12%的患者>75岁。年龄大的患者出现出血现象要比年龄小的多，与肝素相比，使用比伐芦定患者的出血事件比使用肝素少。

本品与血浆蛋白和血红细胞不结合。在与肝素、华法林或溶栓药物合用时 ，会增加患者出血的可能性。

本品为凝血酶(thrombin)直接 的、特异的、可逆性抑制剂。无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子 Ⅱ等。凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体 ；激活凝血因子 XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键 ，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝 血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血 酶原时间(prothrombin time，PT)。本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。健康志愿者试验显示 ：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵 ，Prr和1vr。因血管梗塞≥70％而接受经皮穿刺腔 内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者 ，给予本品后也可获得 与健康人相同的抗凝效果。在静脉注射本品后即产生抗凝作用，患 　　者的凝血功能在停药后 1 h左右趋于正常。291例因血管梗塞大于 70％而接受 PTCA治疗的患者， 随本品剂量增加 ，多数患者的 ACI、时间达到了 300或 350S。iv 1 mg‘kg 本品，合并 2．5 mg·kg ·h 滴注 4 h后 ，再按 0．2 mg·kg ·h 剂量维持 14至 20 h，所有患者的 A(vr值均超过了300 S。 　　本品为凝血酶(thrombin)直接 的、特异的、可逆性抑制剂。无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子 Ⅱ等。凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体 ；激活凝血因子 XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键 ，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝 血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血 酶原时间(prothrombin time，PT)。本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。健康志愿者试验显示 ：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵 ，Prr和1vr。因血管梗塞≥70％而接受经皮穿刺腔 内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者 ，给予本品后也可获得 与健康人相同的抗凝效果。在静脉注射本品后即产生抗凝作用，患 　　者的凝血功能在停药后 1 h左右趋于正常。291例因血管梗塞大于 70％而接受 PTCA治疗的患者， 随本品剂量增加 ，多数患者的 ACI、时间达到了 300或 350S。iv 1 mg‘kg 本品，合并 2．5 mg·kg ·h 滴注 4 h后 ，再按 0．2 mg·kg ·h 剂量维持 14至 20 h，所有患者的 A(vr值均超过了300 S。 　　本品为凝血酶(thrombin)直接 的、特异的、可逆性抑制剂。无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子 Ⅱ等。凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体 ；激活凝血因子 XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键 ，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝 血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血 酶原时间(prothrombin time，PT)。本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。健康志愿者试验显示 ：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵 ，Prr和1vr。因血管梗塞≥70％而接受经皮穿刺腔 内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者 ，给予本品后也可获得 与健康人相同的抗凝效果。在静脉注射本品后即产生抗凝作用，患 　　者的凝血功能在停药后 1 h左右趋于正常。291例因血管梗塞大于 70％而接受 PTCA治疗的患者， 随本品剂量增加 ，多数患者的 ACI、时间达到了 300或 350S。iv 1 mg‘kg 本品，合并 2．5 mg·kg ·h 滴注 4 h后 ，再按 0．2 mg·kg ·h 剂量维持 14至 20 h，所有患者的 A(vr值均超过了300 S。 　　本品为凝血酶(thrombin)直接 的、特异的、可逆性抑制剂。无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子 Ⅱ等。凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体 ；激活凝血因子 XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键 ，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝 血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血 酶原时间(prothrombin time，PT)。本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。健康志愿者试验显示 ：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵 ，Prr和1vr。因血管梗塞≥70％而接受经皮穿刺腔 内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者 ，给予本品后也可获得 与健康人相同的抗凝效果。在静脉注射本品后即产生抗凝作用，患 　　者的凝血功能在停药后 1 h左右趋于正常。291例因血管梗塞大于 70％而接受 PTCA治疗的患者， 随本品剂量增加 ，多数患者的 ACI、时间达到了 300或 350S。iv 1 mg‘kg 本品，合并 2．5 mg·kg ·h 滴注 4 h后 ，再按 0．2 mg·kg ·h 剂量维持 14至 20 h，所有患者的 A(vr值均超过了300 S。 　　到了 300或 350S。iv 1 mg‘kg 本品，合并 2．5 mg·kg ·h 滴注 4 h后 ，再按 0．2 mg·kg ·h 剂量维持 14至 20 h，所有患者的 A(vr值均超过了300

文献报道，接受经皮冠状动脉成形术（PTCA）的患者静脉注射比伐芦定后，其药代动力学呈线性特征。给患者静脉注射1mg/kg作为负荷剂量，然后再静脉滴注2.5 mg/kg/hr 4小时，在体内的浓度稳定为12.3±1.7 mg/ml。血浆中的比伐芦定通过肾脏和蛋白酶降解两种途径排除，在正常肾功能患者体内的半衰期为25min。研究表明，药物清除与肾小球滤过率（GFR）紧密相关。肾功能轻微损伤（60-89 ml/min）的患者与正常肾功能的患者对该药的清除率相同，肾功能中度和重度损伤的患者对药物的清除率降低了约20%,依赖透析的患者对药物的清除率降低了约80%。 * 肾功损伤的患者应监测ACT 健康志愿者试验显示：本品抗凝活性与剂量浓度呈线性关系,延长ACT、aPTT、PT和TT。静脉注射比伐芦定后立即产生抗凝作用，停止给药1小时后，ACT恢复到给药前的水平。 对291名血管70%以上发生阻塞的患者接受常规血管成形术的研究表明，接受比伐芦定治疗后，ACT值达到300秒或350秒的例数与剂量呈正相关系，静脉注射剂量1.0mg/kg后，连续以剂量2.5mg/kg/h滴注4小时，随后再滴注0.2mg/kg/h，所有患者的ACT值均超过300秒。

注射剂

0.25g (按C98H138N24O33计)

低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，1瓶/盒。

溶解后可在 2～8

24个月。