注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物说明书

Recombinant Human Tissue-type Plasminogen Activator Derivative for Injection

纤溶酶

本品活性成分为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物

本品为白色或类白色冻干粉针剂

适用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后的心室功能。本药应在症状发生后12小时内，尽可能早期使用。

PA只能静脉使用。 rPA应该18mg+18mg分两次静脉注射，每次缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99％的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。

1．内脏出血:包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 2．浅表或体表出血:主要有穿刺或破损部位（如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位）。

1.活动性内出血 2.脑血管意外史 3.新近（2个月内）颅脑或脊柱的手术及外伤史 4.颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤 5.已知有出血倾向（如出血体质） 6.严重的未控制的高血压

1.由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点（包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位），如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免（如颈静脉或锁骨下静脉）。 2.在用药期间，如果必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易压迫止血，穿刺后，至少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有无渗血。 3.用药期间，病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。 4.静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。 5.一旦发生严重出血（局部无法加压止血），必须立即停用肝素、抗凝药及抗栓治疗；另外，如果出血发生在第一次静注后，第二次静注应该停用。 6.需用该药治疗的所有病人，用药前应仔细权衡治疗效果与潜在的危险性。在下列情况，用药的危险性可能增加，应该慎用: （1）最近（10天内）大的外科手术:冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管的穿刺。 （2）脑血管疾病 （3）新近的消化道或泌尿道出血（10天内） （4）新近的外伤（10天内） （5）高血压:收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg （6）高度怀疑存在左心栓子（二尖瓣狭窄伴心房纤颤） （7）急性心包炎 （8）亚急性细菌性心内膜炎 （9）止血功能障碍，包括继发于严重肝肾疾病的凝血功能障碍 （10）严重的肝肾功能衰竭 （11）妊娠 （12）糖尿病引起的出血性视网膜病变或其它出血性眼病 （13）败血症性栓塞性静脉炎，或在严重感染部位存在动静脉瘘 （14）高龄（>75岁） （15）病人长期使用口服抗凝剂（华法林等） （16）其它:如潜在的难以止血的出血部位，或可能明显增加出血机会的各种情况 胆固醇栓塞形成: 用溶栓治疗的病人罕有胆固醇栓塞的报导，确切的发生率不清楚。最严重的情况可以是致死的。也可发生于侵入性检查及治疗过程中（心脏导管插入术、造影、血管外科等），或抗凝治疗。胆固醇栓塞可能的临床表现为:网状（青）斑块、“紫色趾”综合症、高血压、急性肾功衰竭、坏疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、脑梗塞、脊髓梗塞、肾动脉栓塞、肠动脉栓塞和横纹肌溶解。 心律失常: 溶栓治疗可能引起再灌注性心律失常，这种心律失常（如窦性心动过缓、室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速）与心肌梗塞本身并发的心律失常无任何不同，应该采用常规的抗心律失常药治疗，建议在给药时合并使用抗心动过缓或室性心律紊乱的药物。

没有rPA过量的经验。使用rPA时纤维蛋白原水平降低，可以预先监测纤维蛋白原的水平。纤维蛋白原及其它凝血成分的减少增加了出血的危险。如有严重出血发生，立即停用肝素及其它抗凝、抗栓药，必要时输入新鲜全血或血浆，及抗纤溶药物。对抗肝素的作用可使用鱼精蛋白。

当给予人用剂量3倍rPA剂量（0.86MU/kg）时对白兔有致流产作用。重复试验表明，在给予人用剂量15倍（4.31MU/kg）时，家兔的胎儿未发生异常。但是，给予妊娠家兔rPA可引起生殖道出血，导致中孕流产。对于妊娠妇女，没有充分的良好对照的研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危险性，故在妊娠期间，rPA必须在权衡效果及可能引起的流产后慎用不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，因此，在哺乳期妇女使用本品应极为慎重。 尚无rPA在儿童使用时的安全性及疗效的研究资料。 在病人＞75岁时，尤其是收缩压＞160mmHg时，使用rPA应特别注意

没有研究rPA与其它心脏活性药物的相互作用。在rPA治疗前及治疗后使用肝素、维生素K拮抗剂及抗血小板药（阿斯匹林，潘生丁等）可能增加出血的危险。

rPA可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。

生殖毒性:rPA无母鼠或胚胎/胎儿毒性。对子一代和二代的发育、行为，交配和其他生理参数无影响 遗传毒性:在非哺乳动物系统中，回复突变等位基因数目无明显增加。对哺乳动物无明显的体内或体外致突变作用

rPA临床试验采用多中心、随机、单盲、对照、平行的试验设计，将240例急性心肌梗死患者平均随机分为试验组和对照组，在全国12个临床试验单位同时进行。患者入组标准为胸痛持续≥30分钟，心电图ST段在2个或2个以上肢体导联抬高≥0.1mV，或在相邻2个或2个以上胸前导联抬高≥0.2mV；年龄18-75岁、性别不限；距离发病在6个小时以内；或患者入院已发病6-12小时，但心电图ST段抬高仍然明显，伴有或不伴有严重胸痛者。应用单独静脉通路，采用静脉推注18mg，30分钟后再静脉推注18mg的给药方式。在试验过程中对患者的一般临床指标、症状及体征、心电图、肝肾功能、心肌酶谱和冠状动脉造影进行观察和监测。临床试验结果如下： 1、试验组rPA(瑞通立)溶栓90分钟时，梗死相关血管的再通率（TIMI2级+TIMI3级）为78.7%，其中完全再通率（TIMI3级）为56.5%，对照组TPA梗死相关血管的再通率（TIMI2级+TIMI3级）为77.8%，其中完全再通率（TIMI3级）为56.5%。两组之间无统计学差异。 2、溶栓后35天的随访期间，试验组rPA(瑞通立)的死亡率为3.63%，对照组TPA的死亡率为1.80%；试验组rPA(瑞通立)的严重不良事件发生率为3.63%，对照组TPA的严重不良事件发生率率为3.57%；与药物相关的严重不良事件在试验组rPA(瑞通立)为0.9%，对照组TPA为2.7%。两组之间无统计学差异。 3、试验组rPA(瑞通立)脑出血的发生率为0.91%，对照组TPA为0.89%，两组之间没有统计学差异。牙龈出血发生率在试验组rPA(瑞通立)为2.73%，对照组TPA为1.79%。 4、rPA不良反应表现为各种原因的出血、心率失常、低血压及急性肺栓塞、脑血栓等其它不良反应。

有5项关于rPA的药代动力学特点的试验。包括3项健康志愿者的试验，和2项急性心肌梗塞病人的试验。 健康志愿者:在这些研究中，rPA的剂量范围在0.1125MU-6MU，当剂量增加时，rPA的血浆活性浓度增加，并呈单指数方式下降；其半衰期为11-16min；较TPA长4-7倍。AUC和Cmax的增加与剂量呈线性正相关。 在较高剂量，血浆中rPA的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需更长的时间。其抗原性的半衰期为0.94-2.7h。

注射剂

18mg/10ml/支

18mg/支

遮光，密封保存。

36个月