力禾说明书

Azithromycin Diapersible Tablets

阿奇霉素

主要成分：阿奇霉素 化学名称:(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂分子量：749.00

本品为白色或类白色片。

本品适用于敏感病原体所引起的下列感染

中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织感染。

杜克嗜血杆菌引起的生殖器溃疡(软性下疳)、非淋菌性尿道炎、由沙眼衣原体引起的子宫颈炎。

奈瑟淋球菌引起的尿道炎和子宫颈炎。

本品为分散片，可直接口服/吞服，或将本品适量投入约 100 ml 水中，振摇分散后口服。

儿童：儿童用量按公斤体重计算，剂量及服用方法如下

成人：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋病奈瑟菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品 10 片（1.0 g）。

对其它感染的治疗：总剂量 15 片（1.5 g），每日一次服用本品 5 片（0.5 g）共三天。或总剂量相同，仍为 15 片（1.5 g），首日服用 5 片（0.5 g），第二至第五日每日一次口服本品 2.5 片（0.25 g）。

肾功能不全患者：轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 ＞ 40 ml/min）不需调整剂量。尚无阿奇霉素用于严重肾功能不全患者资料。

肝功能不全患者：轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。

病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。

虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件如下

心血管系统：心悸和心律失常，包括室性心动过速（和其它大环内酯类一样）均有报道，但尚未证实与阿奇霉素有关。

中枢及周围神经系统：头晕/眩晕，惊厥（与其它大环内酯类相似），头痛，嗜睡，感觉异常，活动增多。

消化系统：厌食，恶心，呕吐/腹泻（极少导致脱水），稀便，消化不良，腹部不适（疼痛或痉挛），便秘，腹胀。伪膜性肠炎和罕见的舌变色。

全身：有全身无力报道但尚未证实与本品有关，其他有念珠菌病，过敏（罕有致命的）。

泌尿生殖系统：间质性肾炎及急性衰竭。

造血机能：血小板减少症。

肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等肝功能异常，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。

肌肉骨骼：关节痛。

精神病学：攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。

生殖系统：阴道炎。

皮肤/辅助器官：过敏性反应如瘙痒，皮疹，光过敏，水肿，荨麻疹，血管性水肿。

罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson 综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。

感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。

罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

血白细胞/网状内皮系统：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。

对阿奇毒素及其它大环内酯类抗生素有过敏史的病人，禁忌使用本品。

与红霉素和其它大环内酯类一样，罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症（罕有致命性）。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作，需较长时间的观察和治疗。

尚无阿奇霉素用于肌酐清除率 ＜ 40 ml/min 的肾功能不全患者的资料，因此阿奇霉素用于这些患者时应慎重。

由于肝脏是阿奇霉素排泄的主要途径，故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。

药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗，如可进行洗胃或用一般支持疗法。

本品适用于儿童用药，其用法用量在上文中已有描述。 根据儿童药代动力学资料，20 mg/kg 与成人 1200 mg 的剂量相当，但是其 Cmax 值要高。 对儿儿童链球菌性咽炎，阿奇霉素单剂量 10 mg/kg 或 20 mg/kg 连续服药 3 天证实有效，然而每日用量不得超过 5 片(500 mg)。在比较两种给药方案的临床试验中，两者的临床疗效相似，但 20 mg/kg/天服药方案的细菌清除能力更强。当然，青霉素仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首选药物，包括风湿热的预防。同成年人。动物繁殖研究已表明阿奇霉素穿过胎盘，但对胎儿无损害迹象。尚无本品在母乳中的分泌资料。对妊娠、哺乳期使用的安全性迄今尚未证实，故在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才使用本品。动物繁殖研究已表明阿奇霉素穿过胎盘，但对胎儿无损害迹象。尚无本品在母乳中的分泌资料。对妊娠、哺乳期使用的安全性迄今尚未证实，故在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才使用本品。

B级：

抗酸剂：在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，虽然阿奇霉素的峰浓度降低 30%，但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。

卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

西米替丁：在单剂量西米替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

环孢素：有关阿奇霉素和环孢素之间潜在相互作用的药代动力学研究或临床研究尚缺少结论性资料，故二者同时使用必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。

地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。

麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

茶碱：在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。

特非那定：药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

甲泼尼龙：在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。

香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量 15 mg 的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。

齐多夫定：单剂量 1000 mg 和多剂量 1200 mg 或 600 mg 的阿奇霉素并不影响齐多夫定或其葡萄糖醛酸代谢的血浆药代动力学或尿排泄。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。

去羟肌苷：与服用安慰剂相比较，6 例受试者每日同时服用 1200 mg 的阿奇霉素和去羟肌苷并未影响去羟肌苷的药代动力学。

利福布丁：本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。

阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂

86901529000017,86901529000031

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的 50 S 核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白的合成(不影响核酸的合成)。

体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：

革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌对本品耐药。

革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、沙眼支原体。

体外试验和临床研究已证实，本品可预防鸟胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。

产β-内酰胺酶的菌株对本品无效。

对以下微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属(C、F、G)、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。

遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果阿奇霉素未表现出致突变作用。 生殖毒性： 大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素（经口给药）剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2－4倍）时，未发现致畸胎作用。 尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。 致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。

我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料。

国外阿奇霉素的药代动力学研究情况如下

阿奇霉素口服后，2～3 小时血药浓度达峰值。生物利用度约为 37%，且生物利用度不受摄入食物的影响。血消除半衰期为 2 天，接近于组织消除半衰期。

阿奇霉素广泛分布到人体各组织，组织浓度远高于血浓度（可高出血浓度达 50 倍），提示本品与组织大量结合。口服单次给药 500 mg，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的 MIC90。口服给药后，约 6% 的给药量以原形药物从尿中排出。此外，本品可经胆道以原形（胆汁内可见高浓度的阿奇霉素）及 10 种代谢物排出。业已证实，代谢物不具有抗菌活性。

老年志愿者（＞65 岁）采用 5 日给药疗法后，其 AUC 值稍高于年轻志愿者（＜40 岁），但无临床意义，故本品无需剂量调整。

轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 ＞ 40 ml/min），其血浆药代动力学与肾功能正常者相比无明显变化。尚无严重肾功能不全患者使用本品的药代动力学资料。

轻度（A 级）和中度（B 级）肝功能不全患者，其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别，但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加，这可能与代偿有关。

片剂

0.1g(按C38H72N2O12计);0.25g(按C38H72N2O12计)

药品包装用铝箔，铝箔热合包装，6 片/板，1 板/盒。

遮光，密封，在干燥处保存。

24个月

J01FA10 - 阿奇霉素

国药准字H20000182,国药准字H20063175

国家基本医疗保险和工伤保险药品