盐酸氟西汀肠溶片说明书

Fluoxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets

盐酸氟西汀

本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于抑郁症缓解期，用于巩固期治疗和维持期疗效。

仅用于成人口服。 急性期建议使用氟西汀普通片，待抑郁症状缓解4周以上后，使用本品。成人推荐剂量为每周口服一次氟西汀肠溶片一片（不可咀嚼）。推荐每周固定某一天早晨饭后服用。 由于氟西汀从体内清除较慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片转为服用本品时，需间隔7天（从停用普通片时计算）。 WHO达成的共识认为，抗抑郁药物持续治疗至少6个月。 对于肝肾功能受损患者、老年患者、或合用了其他可能产生相互作用药物的患者，需考虑减少剂量。 如果患者显示任何其他的不良反应，应咨询有经验的医生或药剂师。

进餐时或餐后服用: 饭后服用。

过敏反应、寒战、5-羟色胺综合征，胃肠道功能紊乱、吞咽困难、味觉颠倒、口干。少见肝功能检测异常，头痛、头晕、睡眠异常、疲乏、欣快、短暂的动作异常、痉挛发作及精神运动性不安。罕见幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状、专心及思考行为减弱、攻击行为，尿潴留、尿频，性功能障碍、溢乳，咽炎和呼吸困难。

对氟西汀或本品辅料成份过敏患者禁用。 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：有报告在接受选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂，以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。应在停用MAOI治疗2周后，方可开始氟西汀治疗。 有些病例可表现出类似5-羟色胺综合征（类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被做出如此诊断）的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括：高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化，包括极度的激越，可能发展为谵妄和昏迷。 因此，氟西汀不宜与MAOI合并使用。同样，至少应在停用本药5周后，方可开始使用MAOI。如果氟西汀长期使用和/或服用剂量较高时，可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。 不推荐合用。可逆性MAOI（例如马氯贝胺）停用数日后，可开始使用氟西汀。 甲硫哒嗪：禁止与甲硫哒嗪合用或在停用氟西汀不足5周时服用甲硫哒嗪。因氟西汀可以抑制甲硫哒嗪的代谢，而后者能发生剂量依赖的QTc间期延长，可能导致严重心律不齐，如尖端扭转和猝死。

皮疹和过敏反应：皮疹、过敏反应和进一步的全身反应，有时非常严重（包括皮肤、肾脏、肝脏和肺）。如果出现皮疹或其他可能的过敏现象而不能确定病因时，应停用氟西汀。

慎用于既往有抽搐发作史或躁狂/轻躁狂病史、急性心脏疾病的患者，避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者。糖尿病患者应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。孕妇慎用。18岁以下患者不宜使用。

单独过量服用氟西汀通常症状比较轻微。过量的症状包括恶心、呕吐。痉挛发作、心血管功能失调（从无症状的心律不齐到心搏停止）、肺功能障碍和中枢神经系统功能紊乱（从兴奋到昏迷）。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见。建议立刻停药，监测心脏和生命体征，辅以一般对症和支持治疗。对本品无特效解毒药。 强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的疗效与催吐及洗胃相同，甚至更好。处理过量服药时，须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物，应密切观察并延长观察期。

孕妇：大量资料显示氟西汀对人类并无致畸作用。氟西汀在怀孕期间可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩开始时。因为已有报道氟西汀对新生儿产生以下影响：易激怒、震颤、肌张力减退、持续哭泣、吮吸困难或睡眠困难。这些症状提示可能是5-羟色胺能效应或撤药综合征。这些症状发生和持续的时间可能与氟西汀（4~6天）及其活性代谢产物去甲氟西汀（4~16天）较长的半衰期有关。乳母：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀可分泌至母乳。对乳儿的不良事件已有报道。如果必需服用氟西汀，应停止母乳喂养；但是，如果要继续母乳喂养，氟西汀应采用最低有效剂量。 因为安全性和疗效尚未明确，儿童和青少年（不足18岁）不推荐使用氟西汀。参见【用法用量】或遵医嘱。

C级：

禁与MAOI合用，应在停用MAOI2周后，方可开始氟西汀治疗，应在停用本药至少5周后，方可开始使用MAOI。可逆性MAOI停用数日后，可开始使用氟西汀。禁与甲硫哒嗪合用或在停用氟西汀不足5周时服用甲硫哒嗪。慎与其他5-羟色胺能药物（包括L-色氨酸）、抗精神病药、苯妥英钠、锂盐、氟卡胺、恩卡胺、卡马西平、三环类抗抑郁药、口服抗凝剂、圣·约翰草（金丝桃素）合用。不推荐SSRI治疗与乙醇合用。

氟西汀具有抗抑郁作用，推测与其抑制中枢神经元5-HT再摄取有关。动物试验结果显示，氟西汀抑制5-HT再摄取的作用强于去甲肾上腺素。在临床相关剂量下，氟西汀可抑制人血小板对5-HT的再摄取。 经典的三环类抗抑郁药物的抗胆碱能、镇静、及对心血管系统的作用于其对毒蕈碱能、组胺能及α1-肾上腺素能受体的拮抗作用有关。体外受体结合试验显示，氟西汀与脑组织上的上述受体及其他膜受体的结合力明显弱于三环类抗抑郁药。

遗传毒性：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的Ames试验、大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色体交换试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠在氟西汀剂量为7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）时未见对生育力的不良影响。 在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和家兔剂量分别达12.5和15mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于MRHD的1.5倍和3.6倍）时，未见致畸性。 在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期间给予12 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于MRHD的1.5倍）或妊娠期间与哺乳期间给予7.5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于MRHD的0.9倍）时，可见死胎数增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期间给于12mg/kg/天时，存活幼仔未见神经发育毒性。幼仔死亡的无影响剂量为5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于MRHD的0.6倍）。 致癌性：大鼠与小鼠致癌性试验中，掺食法给予氟西汀分别达10和12mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于MRHD的1.2和0.7倍），连续给药2年，未见肿瘤发生率增加。

吸收：氟西汀口服后从胃肠道吸收良好。进食不影响其生物利用度。盐酸氟西汀肠溶片的吸收较普通片延长约2小时。 分布：氟西汀与血浆蛋白大量结合（约95%），分布广泛（表观分布容积20~40 l/kg）。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药4~5周时相似。 代谢：氟西汀符合有肝脏首过效应的非线性药代动力学方程。服药后6~8小时达到血浆峰浓度。氟西汀主要经多态的CYP2D6酶代谢。氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。 清除：不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为1～3天，长期给药为4～6天；去甲氟西汀短期、长期给药均为4～16天。本品主要（大约60%）经肾脏排泄。氟西汀可分泌至母乳。 与一日一次普通制剂相比，一周一次服用氟西汀肠溶制剂所产生的氟西汀和去甲氟西汀血药峰浓度和谷浓度间的波动增加，但血浆药物浓度不一定能预测临床反应。每周一次服用氟西汀肠溶制剂的药峰浓度在每日20mg一次服用普通制剂产生的平均浓度范围内。周服肠溶制剂产生的平均血药谷浓度比日服一次20mg普通制剂产生的维持血药浓度低76%(氟西汀的量)和47%(去甲氟西汀的量)。日服一次剂量和周服一次剂量所产生的平均稳态浓度均与总给药剂量成比例关系，周服一次用法产生的平均稳态浓度比日服一次用法产生的平均稳态浓度低约50%。 服用20mg氟西汀片后的次日使用周服肠溶制剂后的最大血药浓度较连续服用20mg的最大峰浓度高约1.7倍，平均稳态浓度也有所增加。如连续每日一次服用20mg后停药一周，再服用肠溶制剂，则两者的Cmax相似。 高危人群 老年人：健康老人和年轻受试者比较，药代动力学参数没有改变。 肝功能不全者：肝功能不全（酒精性肝硬化）者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增加到7天和12天。需考虑减少药物剂量或降低用药频率。 肾功能不全者：轻、中、重度（无尿）肾功能不全患者单次服用氟西汀的药代动力学参数和健康志愿者比较无差异。然而，重复给药后，可见稳态血浆峰浓度增加。

片剂。

90 mg（以C₁₇H₁₈F₃NO计）。

2片/盒，4片/盒。

遮光，密封保存。

暂定24个月。

国家基本医疗保险和工伤保险药品