雪盈平说明书

Telmisartan Tablets

替米沙坦

化学名称：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二联苯基]-2-羧酸； 分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂分子量：514.63

本品为白色或类白色片

用于原发性高血压的治疗。

成人

应个体化给药。常用初始剂量为每次一片(40 mg)，每日一次。在 20～80 mg 的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为 80 mg，每日一次。

本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。

肾功能不全的病人

轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不通过血过滤消除。

肝功能不全的病人

轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过 40 mg。

老年人

服用本品不需调整剂量。

儿童和青少年

对于儿童和 18 岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立。

本品在餐食或餐后服用均可

在安慰剂对照试验中，替米沙坦(41.4%)的不良事件总发生率和安慰剂(43.9%)相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。

以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的 5788 名高血压患者累计得到的。

不良反应按发生频率分为：

非常常见(＞1/10)；常见(＞1/100，＜1/10)；少见(＞1/1000，＜1/100)；罕见(＞1/10000，＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)

全身反应：

常见：后背痛(如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染包括膀胱炎)

少见：视觉异常、多汗

不明确：包括致死性结局的败血症【1】

中枢和外周神经系统：

常见：眩晕

胃肠道系统：

常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱

少见：口干、胃肠胀气

肌肉骨骼系统：

常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛

少见：腱鞘炎样症状

精神系统：

少见：焦虑：

呼吸系统：

常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎

皮肤和附件系统：

常见：皮肤异常如湿疹

另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。

罕见：低血糖(罕见于糖尿病患者)；

罕见：血管源性水肿(伴有致命性结果)；

罕见：肢端疼痛(腿部疼痛)。

实验室发现：

与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。

【1】在 PRoFESS 研究中替米沙坦与安慰剂相比败血症的发生率有所增加。这可能是偶然的结果，也可能与目前不明确的机制有关。

对本品任何有效成份或任一种赋形剂过敏者 中晚期妊娠 (第2个及第3个三个月期间) 及哺乳期妇女 胆道梗阻性疾病患者 严重肝功能损害患者 严重肾功能受损患者（肌酐清除率＜30ml/min）

肝功能不全

本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者，因为替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄，而这些患者对本品的清除率可能降低。本品应慎用于轻中度肝功能不全患者。

肾血管性高血压

对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的病例，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。

肾功能不全和肾移植患者。

本品不得用于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 ＜ 30 ml/分钟，参见禁忌症)。对于肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料。

血容量不足患者

对于因使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者，服用本品，特别是初次服用后，可能导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先纠正血钠及血容量水平。

与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关的其它情况

对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人(如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者)，使用可影响该系统的药品，可引起急性低血压，高氮血症，少尿，或罕见急性肾功能衰竭。

原发性醛固酮增多症

抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效，因此本品不推荐用于该类患者。

主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病

与使用其它血管扩张剂相同，主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别注意。

电解质不平衡：高钾血症

使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但对于有此危险性的患者，服用本品期间，应严密监测血钾水平。

基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物(如肝素)合用可致血钾水平升高，因此与本品合用应谨慎(参见【药物相互作用】)。

其它

与血管紧张素转换酶抑制剂相类似，本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果在黑人低于对其他人种的疗效，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。

和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。

对驾驶和操作机器的影响

未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，抗高血压治疗有时会引起头晕和瞌睡。

糖尿病患者

糖尿病伴有额外心血管危险因素的患者，如糖尿病白冠状动脉疾病(CAD)的患者，使用血管紧张素受体拮抗剂或 ACE 抑制剂等降压药，可能增加致死性心肌梗死和心血管疾病以外死亡的风险。糖尿病合并 CAD 患者可能因无症状而未诊断 CAD。因此，糖尿病患者在使用本品前，应经适当的诊断评估，如运动符合试验等，以发现是否患有 CAD，并进行相应的治疗。

尚无过量使用的病例报告。替米沙坦过量最可能的表现是低血压和心动过速；心动过缓也可能发生。替米沙坦不能经血液透析消除。一旦发生过量，应对患者做密切观察，并做对症和支持治疗。治疗应根据服药的时间和症状的严重性。推荐的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治疗过量可能有效。应密切监测血电解质和肌酐。若发生低血压，患者应平卧，并尽快补充盐分和扩容。

目前尚缺乏18岁以下的儿童和青少年应用本品的安全性和有效性证据，故不推荐18岁以下儿童和青少年使用本品。服用本品不需调整剂量。尚无足够数据显示本品能否用于妊娠妇女。动物试验未显示致畸性，但显示胚胎毒性。因此，谨慎起见，在妊娠前三个月不要使用替米沙坦。在计划妊娠之前，应采取适宜的替代疗法。 在妊娠的中末期(第二及第三个三个月期间)，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦确诊妊娠，应尽快停用本品。由于本品是否经乳汁排出尚不得而知，故哺乳期间禁用本品。

D级：

1、锂剂

锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。

2、有些药物可影响血钾水平或引起高血钾症(如 ACE 抑制剂、保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品、环胞酶素 A 或其它药物如肝素钠)：如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与上述药物合用，可致血钾水平升高(参见注意项)。

3、药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度 20%(个别病列升高 39%)，因此须监测地高辛血浆浓度。

4、本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意义的相互作用尚不能证实。

5、基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。

6、当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物(辛伐他汀酸)的 Cmax有轻度升高(1.34 倍)且消除加速。

天津市康瑞药业有限公司

86900914000083

替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，与血管紧张素Ⅱ受体 AT1亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)呈高亲和性结合，该结合作用持久，但无任何部分激动剂效应。由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶(激酶Ⅱ)亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。替米沙坦对其他受体(包括 AT2和其它特征更少的 AT 受体，功能尚不清楚)无亲和力。

在人体，给予 80 mg 替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高，抑制效应持续 24 小时，在 48 小时仍可测到。

首剂替米沙坦后 3 小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后 4 周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。

动态血压监测显示，服药后降压效果持续超过 24 小时，包括下次给药前的 4 小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦 40 mg 和 80 mg 后波谷与波峰的比值持续地在 80% 以上。

恢复到基线 SBP 有明显的剂量-时间依赖关系。此方面关于 DBP 的数据不一致。

对于高血压患者替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。(临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平，阿替洛尔，依那普利，双氢氯噻嗪，氯沙坦和赖诺普利的比较。)

替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。

在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中心，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。

替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。

遗传毒性： 替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠经口给予替米沙坦剂量100mg/kg/天（给药最大剂量），按mg/m2计算，至少相当于人最大推荐量（MRHD）80mg/天的50倍，未见对亲代生殖行为产生明显影响。妊娠大鼠给予替米沙坦达50mg/kg/天和妊娠家兔给予替米沙坦达45mg/kg/天，未见明显致畸作用。在家兔中，当剂量达45mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的12倍）可见胚胎死亡和母体毒性（体重增量及摄食量减少）。大鼠围产期给予替米沙坦15mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的1.9倍）可见母体毒性（体重增量及摄食量减少），会对新生大鼠产生不良影响，包括活动减少，出生体重低、发育迟缓和体重增加减少等。替米沙坦会出现在晚期妊娠大鼠的粪便和乳汁中。在大鼠和家兔中，当剂量分别为5和15mg/kg/天，未见对子代发育的毒性作用，按照mg/m2计算分别为MRHD的0.64和3.7倍。 致癌性：小鼠和大鼠掺食法给予替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/天，大鼠最大剂量为100mg/kg/天（按mg/m2计算分别为MRHD的59和13倍，比MRHD时的系统暴露最高100倍和25倍）。结果未见明确的致癌性证据。

吸收：

口服后，替米沙坦被迅速吸收，绝对生物利用度平均值约为 50%。替米沙坦与食物同时摄入时，药时曲线下面积(AUC0-∞)面积减少约 6%(40 mg 剂量)到 19%(160 mg 剂量)。空腹或饮食状态下服用替米沙坦 3 小时后血浆浓度近似。AUC 的轻度降低不会引起疗效降低。

剂量和血浆水平无线性关系。在 40 mg 以上剂量时出现 Cmax与 AUC 轻度的不成比例增高。

性别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比 Cmax比 AUC 分别高出近 2～3 倍。

分布：

替米沙坦大部分与血浆蛋白结合(＞99.5%)，主要是白蛋白与α–1 酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积(Vss)约为 500L。

代谢：

替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。

消除：

替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期 ＞ 20 小时。最大血浆浓度(Cmax)不随剂量增加而成比例增加，药时曲线下面积(AUC)也不完全随剂量增加而成比例增加。以推荐剂量服用时，未见临床相关的替米沙坦蓄积作用。血浆浓度女性高于男性，但对疗效无影响。

口服(或静注)时，替米沙坦几乎完全随粪便排泄，主要以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的 2%。总血浆清除率(CLtot)(约 1000 ml/min)与肝血流(约 1500 ml/min)相比较高。

老年人替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差别。

肾功能不全者 进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合，透析不能清除。肾功能不全患者替米沙坦半衰期不变。

肝功能不全者 药代动力学研究显示肝功能不全患者绝对生物利用度增加约为 100%。清除半衰期在肝功能不全患者不变。

片剂

40mg

硬双铝泡罩。每板 7 片，每盒 4 板。

遮光、密闭保存

5.78元起

24个月。

国药准字H20060488