河北天成药业 氟康唑氯化钠注射液说明书

Fluconazole and Sodium Chloride Injection

氟康唑

本品主要成份为氟康唑。 化学名称：α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。 分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O 分子量：306.28 本品所含的辅料为氯化钠和注射用水。

本品为无色的澄明液体。

①念珠菌病，用于治疗口咽部和食管念珠菌病；播散性念珠菌病，包括念珠菌血流感染、腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 ② 隐球菌病，用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；在治疗艾滋病和非艾滋病患者的隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的长程维持治疗药物。 ③球孢子菌病。 ④用于芽生菌病、组织胞浆菌病，本品可作为伊曲康唑的替代选用药物。 氟康唑目前在免疫缺陷者中的长程预防用药，已导致了念珠菌属等对氟康唑等吡咯类抗真菌药耐药性的增加，故需掌握指征，避免无指征预防用药。

（1）成人①系统性念珠菌感染，包括念珠菌血流感染、播散性念珠菌病，第1日800mg，以后每日400mg，均为一日1次给药，疗程视病情而定，一般至少4周，或症状缓解后至少持续2周。②食管念珠菌病，第1日400mg，以后每日200mg，至少3周，或症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂最至每日400mg ，一日1次。③口咽部念珠菌病，第1日200mg，以后每日100mg，一日1次，疗程至少2周。④念珠菌外阴阴道炎，150mg单剂口服。⑤预防念珠菌病，有预防用药指征者口服每日200〜400mg，一日1次给药。⑥隐球菌脑膜炎巩固治疗者，每日400〜800mg，1次静脉滴注，维持治疗每日200〜400mg，每日1次，用至脑脊液培养转阴后至少10〜12周。本品用于艾滋病患者隐球菌脑膜炎防止复发时可长期应用本品，每日200mg。 (2)儿童①食管念珠菌病，第1日6mg/kg，继以每日3mg/kg,每日1次，根据病情亦可加大至每日每日1次，疗程至少3周，或症状缓解后至少持续2周。②系统性念珠菌病，治疗播散性念珠菌感染，每日6〜12mg/kg，疗程视病情而定。③隐球菌脑膜炎，首日12mg/kg，继以每日6mg/kg,每日1次，根据病情亦可增至12mg/kg，每曰1次，疗程为脑脊液培养转阴后10〜12周。④艾滋病患者长期治疗抑制复发，每日6mg/kg,每曰1次9。⑤儿童应用氟康唑的每日最髙剂量不可超过600mg,早产儿〔26〜29周出生者）出生后首2周内氟康唑每次剂最同年长儿，但给药间期为72小时，此后可改为每日给药1次。 氟康唑的治疗剂量口服及静脉给药者相同，重症感染或不能口服者可予静脉给药，病情好转或可以口服时改为口服给药。治疗隐球菌脑膜炎初期宜静脉给药。静脉滴注最大速率为每小时200mg。

本品不良反应发生率为10%-16%，主要表现在以下方面。 （1）消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。 （2）过敏反应可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑，个别病例可发生过敏性休克。 （3）肝毒性反应本品治疗过程中可发生轻度一过性血清丙氨酸氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，大多发生在原有严重基础疾患者，但罕有死亡病例的报道，因此在本品治疗开始前、治疗过程中应定期检查肝功能，如肝功能持续异常或加重，或出现肝毒性临床症状时均需立即中止治疗。 （4）周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。 （5）神经系统可发生头痛等不良反应。

对本品有过敏史者禁用。

（1）尚无资料表明本品和其他吡咯类抗真菌药之间存在交叉过敏现象，但本品用于对其他吡咯类抗真菌药过敏者时必须谨慎。 （2）肝毒性反应通常本品可致一过性肝功能异常，停药后恢复正常，但偶可致严重肝毒性，并有死亡病例报道，发生于有严重基础疾病或情况的患者。因此应用氟康唑疗程中应严密观察并监测肝功能，一旦出现临床症状或肝功能持续异常，需立即停用该药。 （3）本品偶可致严重的剥脱性皮炎，因此在治疗过程中，需密切观察，如出现较广泛皮疹并呈进展性，则需中止治疗。严重皮损在艾滋病和恶性肿瘤等严重基础疾病患者中易发生。 （4）本品可分泌至乳汁中，乳汁中药物浓度与血药浓度相仿，因此不推荐用于哺乳期妇女，必须采用时应停止授乳。 （5）不推荐本品用于6个月以下的婴儿患者。 （6）由于本品主要自肾排出，因此治疗过程中需定期检查肾功能。用于肾功能减退患者及老年患者时需减最应用。 （7）本品与肝毒性药物合用时，可使肝毒性的发生率增高，故黹严密观察。 （8）本品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需氟康唑长期维持治疗以防止复发。 （9）接受骨髓移植的患者，如先期已有严重中性粒细胞减少，则应预防应用本品，直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7天。

曾有氟康唑用药过量的报道。一例年龄为42岁、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200毫克后，出现了幻觉和兴奋性偏执行为。这位患者被收住医院后48小时内病情恢复正常。 对用药过量的患者，可只采取对症治疗(支持疗法)。 氟康唑大部分由尿排出，强迫利尿可能增加其清除率。经血液透析治疗3小时，可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。

动物试验中，本品高剂量给予动物时可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化。虽然在人类中未发现此类情况，但孕妇仍应禁用。尚无母乳中含本品浓度的数据，故哺乳期妇女慎用或服用本品时暂停哺乳。本品对小儿的影响缺乏充足的研究资料，虽然少数出生2周至14岁小儿患者以每日3～6mg/kg(按体重)剂量治疗未发生不良反应，但小儿仍不宜应用。肾功能无减退的老年患者无须调整剂量。肾功能减退的老年患者须根据肌酐清除率调整剂量(详见[用法用量])。

C级：C级

（1）与甲磺丁脲、格列本脲、格列美脲或格列吡嗪等口服降糖药合用时，本品可减少该类药物在肝脏的代谢，使其血药浓度升 髙，导致低血糖症，因此需监测血糖，并减少磺脲类降糖药的剂量。 （2）与华法林、双香豆素等抗凝药合用时本品可降低其代谢，增强其抗凝作用，致患者的凝血酶原时间延长，并可发生出血倾向，应监测凝血酶原时间并谨慎使用。 （3）与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，因此两者同用时需监测苯妥英钠血药浓度，并据此调整本品剂童。 （4）高剂最本品与环孢素合用时，可使环孢素血药浓度升髙，发生肾功能不全、胆汁淤积或感觉异常等毒性反应的风险增加，因此必须监测环孢素血药浓度，据以调整剂量。 （5）利福平、利福喷丁与本品合用时，可降低本品的血药浓度，应根据临床情况调整本品剂量。 （6）与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可增高13%，可导致不良反应发生，需监测茶碱血药浓度，必要时调整剂量。 （7）阿司咪唑、匹莫齐特、苄普地尔、左醋美沙多、甲砜达嗪、甲硫达嗪、特非那丁或西沙比利与氛康唑合用时可使这些药物的血药浓度增高，致Q-T间期延长，并可导致严重室性心律紊乱，包括尖端扭转型室性心动过速，因此禁止上述药物与氟康唑合用。 （8）由于本品抑制CYP3A4，与二氢麦角碱、麦角新碱、甲基麦角新碱、二甲麦角新碱或麦角胺合用后可致后者血药浓度大幅升高，因此禁止上述药品与氟康唑合用。 （9）与胺碘酮、奎尼丁、阿普林定、溴苄胺、吡二丙胺、普罗帕酮、普待卡因胺、氟卡胺、劳卡胺、阿米替林、多塞平、米帕明、氟西汀、利哌酮、齐拉西酮、氟哌啶醇、佐替平、水合氣醛、氣喹、氣丙嗪、磺胺甲基异噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、红霉素、螺旋霉素、吉米沙星、左氧氟沙星、索他洛尔、奥曲肽、多拉司琼、后叶加压素、氟烷、异氣烷或三氧化二砷合用Q-T间期延长的作用相加，Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性反应的发生风险增加。 （10）与阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制药合用，发生肌病或横纹肌溶解的风险增大。 （11）与西酞普兰合用，本品抑制了CYP2C19调节的代谢，发生5-羟色胺综合征的风险增加。 （12）与口服避孕药孕二烯酮合用时，可使孕二烯酮的药-时曲线下面积增高。 （13）氢氣噻嗪可使氟康唑血药浓度升高，可能与氢氣噻嗪使氟康唑肾清除减少有关。 （14)在与阿普唑仑、三唑仑、芬太尼、西罗莫司、他克莫司、咪达唑仑、齐多夫定等合用时，均由于本品抑制了CYP3A4从而升高后者的血药浓度，出现上述各药不良反应的风险增加。

河北天成药业股份有限公司

86902662001787

本品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢菌等有效，本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。

致畸作用：大鼠经口给予氟康唑20mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期研究结果，雌鼠给予20mg/kg和40mg/kg时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。 致突变：Ames实验、小鼠淋巴瘤LS178Y细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。 致癌作用：试验进行了小鼠和大鼠分别按2.5、5或10毫克/公斤体重/日剂量(约为人体推荐剂量的2～7倍)口服氟康唑24个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为5mg/kg和10mg/kg，连续给药24个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。

静脉给予本品100mg，平均血药峰浓度(Cmax)为4.5～8mg/L。表观分布容积(Vd)接近于体液总量。本品血浆蛋白结合率低(11%～12%)，在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54～85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。血浆消除相半衰期(t_1/2)为27～37小时，肾功能减退时明显延长。 血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

注射剂

100ml:氟康唑0.2g与氯化钠0.9g

遮光，密闭保存。

2.50元

J02AC01 - 氟康唑

国药准字H20041256

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品