盐酸罗哌卡因注射液说明书

Ropivacaine Hydrochloride Injection

盐酸罗哌卡因

本品主要成份盐甲盐酸罗哌卡因 化学名称：(S)-（-）-1-丙基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺甲磺酸盐一水合物 分子式：C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O 分子量：328.88 辅料名称：氯化钠，注射用水

本品为无色的澄明液体。

盐酸罗哌卡因适用于 外科手术麻醉：硬膜外麻醉，包括剖宫产术；区域阻滞； 急性疼痛控制：持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或分娩镇痛；区域阻滞。

盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。其目的是使用尽可能低的剂量达到足够的麻醉。 一般情况，外科麻醉(如硬膜外用药)需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药(如硬膜外用药，控制急性疼痛)，建议使用较低的浓度和剂量。 在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3 - 5 mL试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2%赛罗卡因）。如误血管内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入用药剂量前及注入过程中需反复回吸并注意缓慢注射（25 - 50 mg/min）或分次注射，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。 在确定了蛛网膜下腔位置并且可见澄清的脑脊髓液自脊髓穿刺针流出，或通过回吸探测到后，方可进行蛛网膜下腔注射。硬膜外阻滞中，罗哌卡因单次最高250 mg的剂量曾经被使用过，并且可以被很好的耐受。 当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到血浆中毒浓度或诱发局部神经损害的危险。手术麻醉中累积剂量达到800 mg时或用于术后镇痛24小时以上，对于成人来说都可很好耐受。 对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：如果术前已经使用10 mg/mL或7.5 mg/mL罗哌卡因建立阻滞，可在术后经硬膜外单次注射7.5 mg/mL盐酸罗哌卡因注射液。然后持续使用2 mg/mL盐酸罗哌卡因维持镇痛。对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时6 - 14 mL（12 - 28 mg）的输液速度，能够提供有效镇痛，仅伴有轻微且非进行性的运动阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。 尚无将7.5 mg/mL以上的浓度硬膜外给药用于剖腹产术或蛛网膜下腔给药记录。 临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达24小时是可行的。

临床试验中报告的大量症状多为神经阻滞本身和临床中的生理反应。神经阻滞本身的生理反应在各种局麻药均可能发生，包括硬膜外和蛛网膜下腔麻醉中的低血压和心动过缓，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血肿，椎管穿刺后头痛，脑膜炎及硬膜外脓肿）。 不良反应（来自各种类型的阻滞） 十分常见（≥1/10）： 全身：恶心； 循环系统：低血压。 常见（≥1/100）： 全身：体温升高，僵直，背痛； 循环系统：心动过缓，心动过速，高血压； 中枢神经系统：感觉异常，头晕，头痛； 消化系统：呕吐； 肾脏及泌尿系统：尿潴留。 偶见（≥1/1000）： 全身：低体温； 循环系统：晕厥； 中枢神经系统：焦虑，中枢神经系统毒性症状（惊厥，癫痫大发作，癫痫发作，头晕，口周感觉异常，舌头麻木，听觉过敏，耳鸣，视觉障碍，构音障碍，肌肉抽搐，震颤），感觉减退； 呼吸系统：呼吸困难。 罕见（＜1/1000）： 全身：过敏反应，最严重的情况是过敏性休克 循环系统：心搏停止，心律不齐。 多发生于蛛网膜下腔麻醉之后。 多由误注入血管，药物过量或快速吸收所引起。 同类药物的不良反应：以下不良反应包括并发症是与麻醉技术相关而与所使用的局麻药无关。 神经系统并发症：神经病变和脊髓功能障碍（如脊髓前动脉综合征、蛛网膜炎、马尾综合征）与蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有关。 全脊髓阻滞：当把用于硬膜外麻醉的剂量误注入蛛网膜下腔，或蛛网膜下腔麻醉使用了过高的剂量，就可能出现全脊髓阻滞。药物过量和误注入血管内的全身反应可能是很严重的。

对本品或本品的任何成份或同类药品过敏者禁用。

1.对于高龄或伴有其他严重疾患诸如患有心脏传导部分或全部阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等疾病而需使用区域麻醉的病人，应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。 2.由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，因药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。 3.硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输注扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5～10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。 4.神经系统的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管综合征，蛛网膜炎、马尾综合征)和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。 5.区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所用的局麻药无关。 6.对驾驶和机械操作者的影响即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

急性全身性毒性 将局麻药误注入血管，可能立即产生毒性反应。当给药过量时需要1~2小时才达到血浆峰浓度，达峰时间取决于注射部位。因此中毒症状会延迟出现，全身性中毒反应可能包括中枢神经系统和心血管系统毒性反应。 中枢神经系统中毒可以表现为逐渐加重的相应症状和体征，最先出现的症状是视觉和听觉障碍，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感和感觉异常，语言障碍，肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆，不要将这些症状和神经官能症的行为相混淆，这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟，由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下甚至会出现窒息，呼吸和代谢性中毒会增加局部麻药的毒性作用。 局麻药通过中枢神经系统和代谢途径的重新分布，使机体得到恢复，一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。 发生心血管系统中毒情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心律失常甚至心跳停止，在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状，除非病人处于麻醉状态或使用了大量的镇静剂如安定、巴比妥钠、中枢神经中毒的现象一般出现于心血管毒性作用产生之前。 急性中毒的治疗 如果出现急性全身中毒的现象必须立即停止注射局麻药。 如果发生惊厥，必须治疗，治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环，必要时可给予面罩供氧来辅助通气，如果在15-20秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药，静脉注射100-150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5-10mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5-10mg静脉注射，琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。 如果确实出现心血管系统抑制症状（如低血压、心动过缓），可静注5-10mg麻黄素，必要时2-3分钟重复推注。 如果出现循环衰竟，必须立即进行心肺复苏、适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

关于孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，建议慎用。 分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验报告，未见任何副作用。 在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日摄入量为其母鼠剂量的4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所摄入罗哌卡因的量较妊娠时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。本品目前尚无研究资料，不建议应用于12岁以下的儿童。遵医嘱。

B级：

因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相似的药物（如IB类抗心律失常药物）治疗的病人如同时使用盐酸罗哌卡因注射液应慎用。 配伍禁忌 罗哌卡因在PH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。

罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞（镇痛）仅伴有局限的非进行性运动阻滞。 加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。 罗哌卡因通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。 局麻药也可能对如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生类似作用，如果过量的药物快速地进入体循环，中枢神经系统和心血管系统将出现中毒症状和体征。 怀孕母羊和未怀孕的母羊相比，并不显示对罗哌卡因有更强的敏感性。 健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，此药临床经验提示一个良好的安全范围。根据交感神经阻滞程度，硬膜外使用此药可出现间接的心血管效应（低血压、心动过缓）。

毒性研究：只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者在药物过量的情况下，盐酸罗哌卡因才会造成急性毒性反应。 曾有1例患者在作臂丛神经阻断时，意外将200 mg药物注入血管内后，发生惊厥。 生殖毒性：接受试验的两代大鼠未见生育力及一般生殖行为受药物的影响。施用最高剂量的盐酸罗哌卡因后，因其对母鼠的毒性作用，损害了母鼠对新生鼠的照顾，令产后3天内幼仔的死亡数增多。 对大鼠和兔所进行的致畸试验未见罗哌卡因对器官发生以及胎儿早期发育有任何不利影响，以最大可耐受剂量对围产期及产后的大鼠进行研究，未见其对胎儿后期发育、分娩、哺乳、新生儿生存力及子代的生长有任何影响。 另一大鼠围产期及产后的研究，将罗哌卡因与布比卡因作比较，发现在用药剂量低得多与游离血浆浓度也低的布比卡因即可观察到对母鼠的毒性作用。

罗哌卡因的pKa为8.1，分配系数为141（25℃ n-辛醇/磷酸盐缓冲液pH7.4）。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代动力学，最大血浆浓度和剂量成正比。 罗哌卡因从硬膜外的吸收是完全的，呈双相性，快相半衰期为14分钟，慢相终末半衰期约为4小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。 罗哌卡因总血浆清除率440 mL/min。游离血浆清除率为8 L/min。肾清除率为1 mL/min，稳态分布容积为47 L，终末半衰期为1.8 hr。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α₁-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约6%。 当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α₁-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的药物（药理学活性）浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。 罗哌卡因易于透过胎盘，非结合浓度很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。 罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中的1%为未代谢的药物。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的4-羟基罗哌卡因、N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1 - 3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。 罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

注射剂

(1)10ml:20mg;(2)10ml:50mg;(3)10ml:75mg;(4)10ml:100mg

安瓿包装，5支/盒。

室温保存，避免冻结。

暂定24个月。

N01BB09

国家基本医疗保险和工伤保险药品