舒兰新说明书

Rifampicin Injection

利福平

利福平。 化学名称：3-〔〔(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基〕甲基〕-利福霉素 分子式：C₄₃H₅₈N₄O₁₂ 分子量：822.95 辅料：氢氧化钠、丙二醇。

本品为红色或暗红色澄明液体。

本品用于不能耐受口服给药治疗的急症患者，例如手术后的、昏迷的、胃肠道吸收功能损害的患者。 结核病：本品与其他抗结核药联合使用，用于治疗各种类型结核，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。本品对大多数非典型的分枝杆菌菌株也有效。 其它感染：本品可以治疗难治性军团菌属及重症耐甲氧西林葡萄球菌感染。为预防被感染机体出现耐药性，本品应与适应相应感染的其它抗生素联合使用。

以无菌操作法用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液 500 ml 稀释本品后静脉滴注，建议输注时间超过 2～3 小时，但应在 4 小时内滴完。 配制后的溶液需在 4 小时之内使用。 本品不能与其它药物混合在一起以免发生沉淀，与其它静脉注射药物合并治疗时需要通过不同部分注射。 剂量和给药方法: 应用本品治疗应同时合并使用其它适当的抗生素，以免使致病菌变成耐药菌株。 结核病: 成人: 每日单次静脉滴注 600 mg 超过 2～3 小时，以这种方式给药达到的血药浓度与口服 600 mg 后的血药浓度相似。 儿童：一般为每日单次静脉滴注 20 mg/kg，每日总剂量一般不超过 600 mg。 军团菌或重症葡萄球菌感染： 成人：建议日剂量为 600 mg～1200 mg，分 2～4 次给药，并且同时使用其它具有相似作用的抗生素，以免出现耐药菌株。 肝功能损害患者： 肝功能损害患者每日剂量不应超过 8 mg/kg。

胃肠道 在一些患者中已报告出现胃灼热、上腹部不适、厌食、恶心、呕吐、黄疽、胃肠胀气、痉挛和腹泻。虽然体外艰难梭菌对利福平敏感，但使用利福平（和另外一些广谱抗生素）已有伪膜性肠炎的报告。因此对于合并使用抗生素而出现腹泻的患者考虑这一诊断很重要。罕见肝炎或者伴有肝受累的休克样综合征和肝功能异常。 血液学 血小扳减少主要见于高剂量的间歇疗法，也见于重新使用间歇疗法时。每日治疗期间较好监测时罕见。如果一旦出现紫癫即中止治疗，该反应可逆。紫癫出现后继续用药或者重新开始使用利福平，已报告可引起脑出血和有生命危险。 罕见有播散性血管内凝血的报告。 已报告白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白减少。 非常罕见粒细胞缺乏的报告。 中枢神经系统 已观察到头痛、发热、困倦、疲乏、共济失调、眩晕、注意力不集中、精神失常、行为改变、四肢疼痛和全身麻木。 含有精神病的报告。 眼部 已观察到视力障碍。 内分泌 已观察到月经紊乱。 含有报告肾上腺功能受损的患者出现肾上腺功能不全。 肾脏 已报告BUN和血尿酸升高。含有溶血、血红素尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死、肾功能不全和急性肾衰的报告。它们通常发生在间歇治疗期间或者有意或者无意中断每日治疗的方案后重新开始治疗时，当停用利福平并给予适当治疗后可逆。 皮肤 皮肤的反应为轻度和自限性的，不似过敏反应。典型者表现为伴发或者不伴发皮疹的面部潮红和搔痒。更严重的皮肤反应可能由于过敏所致，但不常见。 过敏反应 偶有搔痒、荨麻疹、皮疹、类天疱疮反应、多形性红斑包括Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死融解、嗜酸性细胞增多症、口痛、舌痛和结膜炎的报告。 含有过敏反应的报告。 其他 含有肌病和肌无力的报告。 已有面部和四肢水肿的报告。报告的其它反应发生于间歇疗法，包括一流感样综合症-（如阵发性发热、寒战、头痛、眩晕和骨痛）、气促、哮鸣、血压下降和休克。如果患者不规律地服用利福平或者不规律用药后重新每日服药均可出现“流感样综合症”。

对利福平过敏的患者禁用本品。 孕妇尽可能避免使用本品。特别是孕期的前3个月，药物可能危及到胎儿的安全，所以必须仔细权衡对母亲的治疗作用于胎儿安全的利与弊。 在孕期的最后几周给药使用本品可导致产后母亲和新生儿出血，此时应加用维生素K1治疗。本品可以进入乳汁，所以使用本品的母亲不能哺乳婴儿。 虽然不建议黄疸患者使用本品，但应权衡使用本品治疗的益处与可能会产生的危险。

利福平可导致肝功能障碍。肝病患者和使用利福平及其它肝毒性药物的患者常发生与黄疸有关的致命性疾病。在必要情况下，肝功能损害的患者仅在必需时使用利福平。而且应谨慎使用，并需要严格的医疗监护。仔细监测这些患者的肝功，特别是应当在治疗前进行血中谷丙转氨酶(SGPT/ALT)和谷草转氨酶（SGOT/AST）的监测，而且治疗期间每2～4周监测一次。如果出现肝细胞损害的征象，应停用利福平。 某些情况下，在治疗早期的细胞水平上，血胆红素过多导致利福平和胆红素在肝排泄途径上的竞争。有报道，胆红素和/或转氨酶中度增加，本质上并不表示要中断治疗；应在重复试验后作出决定并注意其趋势，结合患者的临床情况考虑。 利福平可诱导酶，包括诱导δ-氨基乙酰丙酸合成酶。有报道卟啉症恶化与使用利福平有关。 利福平不用于治疗脑膜炎球菌引起的疾病。

1.酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。2.对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用舒兰新利福平注射液，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。4.高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个月应严密监测肝功能变化。5.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此舒兰新利福平注射液必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月～2年，甚至数年。6.利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。7.利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影响本品吸收。8.肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量≤8mg/kg。9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。10.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。间质性肾炎的可能。

最小致死剂量或者毒性剂量尚未建立，但成人中非致死性的急性过量已有报道，其剂量范围为9～12g。成人中已报道了致死性的急性过量剂量范围为14～60g。在一些致死和非致死报道中包括有服用酒精或者酗酒史的病例。在1-4岁儿童患者中已有使用100mg/kg利福平1～2次后未致死的过量报道。 症状和体征 服用利福平后短时间内可出现恶心、呕吐、腹痛、瘙痒、嗜睡；在严重肝病患者可出现意识丧失。可出现一过性肝酶和/或胆红素升高。可出现皮肤、尿液、汗液、唾液、泪液和排泄物变为褐红色或橙色。 儿童患者中尚报道过面部和眶周水肿。在一些致死性病例报道过低血压、窦性心动过速、室性心律失常、癫痫发作和心搏骤停。 治疗 出现上述过量症状时应加强支持治疗并给予个体化对症治疗。由于可能出现恶心、呕吐、因此洗胃可能是较为合适的催灶方法。在胃内容物吐出后，可以给予活性炭以吸附残留药物防止胃肠道将其吸收。为控制严重的恶心和呕吐可能需要给予止吐剂。制尿剂可促进药物排出(需要测定摄入和排出的量)。血液透析对于一些患者可能有效。

当怀孕的最后几周给孕妇使用利福平可导致母亲产后出血和婴儿出生后出血，可给予维生素K治疗。由于动物研究中显示利福平具有潜在的致肿瘤性，应根据药物对目前的重要性决定应中止哺乳还是中止用药。老年患者利福平的肾排泄量随着生理性肾功能减弱而成比例地减少，从而导致肝代谢代偿性增加，而使血清的最终半衰期相似于年轻患者。但是，在一个老年人使用利福平的试验中发现其血药浓度有所提高。因此，对这样的患者使用利福平时应予以注意，特别是在有肝功能损害的情况下。当患者可以使用口服药物时，应当给他们使用口服利福平。 利福平的临床研究未包括足够样本量的年龄≥65岁的受试者以确定他们与年轻受试者是否有差异。在治疗的反应上临床用药经验未显示老年患者与年轻患者有不同。 因此老年患者使用利福平时应谨慎观察。本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。

C级：

1.饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。2.对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。3.本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。4.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。5.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。6.利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类合用。7.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。8.本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用利福平时，应改用其他避孕方法。9.本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。10.舒兰新利福平注射液与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。11.本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。12.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。14.丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄人，使本品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。

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利福平抑制敏感细胞中 DNA 依赖的 RNA 聚合酶活性，尤其抑制细菌 RNA 聚合酶，但不抑制哺乳动物的酶。已证明，在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性。 对利福平耐药的微生物可能对其它的利福霉素类药物也耐药。 利福平对缓慢和间断生长的结核分枝杆菌具有杀菌活性，对脑膜炎奈瑟氏球菌也有明显活性。 在治疗肺结核时，大量敏感细胞中存在少量耐药细胞能迅速地在数量上占多数。另外，当 DNA 依赖的 RNA 聚合酶发生单步骤变异时，肯定产生对利福平的耐药性，因为耐药性可迅速产生。因此，若培养持续呈阳性，应进行适当的敏感性试验。 在体外和国外临床研究中利福平对下列大多数菌株具有抗菌活性： 革兰氏阴性需氧微生物： 脑膜炎奈瑟氏球菌 “其它”微生物 结核分枝杆菌 以下为体外数据，但其临床意义尚不清楚。 体外利福平对下列大多数菌株均有抗菌活性，但利福平用于治疗由这些微生物所致的临床感染的安全性和疗效尚未在适当地良好对照的临床试验中建立。 革兰氏阳性需氧微生物： 金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌 MRSA) 表皮葡萄球菌 利福平对产β-内酰胺酶的菌株也有抗菌活性。 敏感性试验 在开始治疗前，应采集适当的标本以鉴定感染的病原菌并进行体外敏感试验。 对于结核分枝杆菌的体外敏感试验： 可采用两个标准体外敏感试验方法用于测定结核分枝杆菌对利福平的敏感性。琼脂比例法(美国 CDC 或 NCCLS M24-P)利用 Middlebrook 7H10 这一利福平终浓度为 1.0 μg/ml 的饱和介质以确定药物耐药性。孵育 3 周后，可以通过比较在含有药物的介质中生长的微生物的量与对照培养物的量计算 MIC99值。若药物格内分枝杆菌生长数大于对照格菌落数 1%，即判读为耐药菌。 放射测量肉汤法采用 BACTEC 460 仪比较不含药物的培养物与含有 2.0 μg/ml 利福平的培养物的生长指数(GI)。这一分析方法需要严格执行仪器制造者的样品处理和数据解释说明。 正如上面所显示的，若每一试验方法使用适当的利福平浓度，应比较从两个不同方法得到的敏感性试验结果。两种测定方法均需要使用结核分枝杆菌 H37Rv ATCC 27294 作为对照菌株。 使用放射测量法或者比例法得到的体外敏感试验结果对于分枝杆菌属(除外结核分枝杆菌)的临床相关性尚未确定。

急性毒性 利福平的LD50在小鼠中约为885mg/kg，在大鼠中约为1720mg/kg，在家兔中约为2120mg/kg。 致癌、致畸、生殖损害 尚无人体长期用药的潜在致癌、致畸或生殖损害的资料。有很少的加速人肺癌生长的报道，但与药物的相关性尚未建立。当给予雌性小鼠（已知为自发性肝细胞瘸发生的特别敏感品系）2～10倍的平均每日人用剂量共60周（随后为46周的观察期），可见肝细胞瘤发生率增加。在相同品系、不同品系的雄性小鼠或者大鼠中在相似的试验条件下未发现致癌性。 已报道利福平对家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、体外人淋巴细胞和人类有免疫抑制作用。体外利福平也显示出抗肿瘤活性。 在细菌、Drosophila melanogaste或小鼠实验中未发现致突变性。当全血细胞培养物用利福平进行治疗时可见染色体断裂增加。用利福平、异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗以及采用链霉素、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗的患者的淋巴细胞在体外可见染色体畸变的发生率增加。 致畸作用 给啮齿动物口服利福平15～25倍的人用剂量已显示具有致畸作用。虽然已报道利福平可通过胎盘屏障出现在脐血中，但利福平本身或者与其它抗结核药物联合使用对于胎儿的作用尚不清楚。对于其母亲使用利福平治疗的新生儿应仔细观察是否出现任何不良反应。已经报道了个别胎儿畸形的病例，但在孕妇中尚未进行适当的、良好对照的研究。仅当潜在的益处大于对胎儿的风险时方可在孕期使用利福平。小鼠和大鼠口服150～250mg/kg利福平可导致致畸作用。畸形主要表现为小鼠的颚裂和大鼠的脊柱裂。这些异常的发生率是剂量依赖性的。给怀孕家兔20倍的常规人用每日剂量的利福平，可出现成骨不全和胚胎毒性。

使用利福平治疗的成人结核病患者应测定基线肝酶、胆红素、血肌酐、全血细胞计数和血小板计数。除非已知或者临床推测会出现并发症，儿童患者并非必需测定基线值。治疗期问至少应每月监测一次，询问是否出现与不良反应有关的症状。如果需要．所有出现异常的患者均应随访，包括实验塞检查。对于基线值正常的患者通常不需要常规进行监测毒性的实验室检查。 已报道使用利福平的患者进行KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution)时鸦片制剂的尿过筛试验呈交叉反应和假阳性。确证性试验，如气相色谱法和质谱法将区分利福平和鸦片制剂。治疗浓度的利福平抑制血清中叶酸和维生素B12的标准微生物测定。因此，应考虑使用另外的方法。也已观察到肝功检查时一过性异常（如血清胆红素、碱性磷酸酶和血清转氨酶升高）以及用于胆道显影的对比剂胆道排泄减少。因此，应在早晨使用利福平前进行这些检查。

健康男性志愿者(n=12)静脉滴注300mg或600mg利福平超过30分钟，平均血药峰浓度分别为9.0±3.0μg/ml和17.5±5.0μg/ml。静脉给予(IV)300mg和600mg利福平后机体清除率分别为0.19±0.06Uh/kg和0.14±0.03L/h/kg，稳态分布容积为0.66±0.14L/kg和0.64±0.11L/kg。 静脉滴注600mg利福平后的血药浓度与静滴300mg的血药浓度相比较高，但不成比例（比期望值大30%），表明大剂量药物的消除不是同样快。 患者(n=5)每日1次连续7天重复静滴利福平600mg（持续3小时）后，利福平的血药浓度从第1天静滴B小时后的5.81±3.38 μg/mL降低至第7天静滴8小时后的2.6±1.88 μg/mL。 利福平广泛分布于全身，在许多器官和体液中均达到有效浓度，包括脑脊液。利福平大约80%与血浆蛋白结合。未结合部分中的大部分为非离子化的，因此易于扩散进入组织。 利福平在胆汁中迅速消除，进一步经历肠肝循环，去乙酰化成为初级代谢物25-去乙酰化利福平，这种代谢物有微生物学活性。小于30%的给药剂量以利福平或者代谢物的形式排泄。肾衰竭患者血药浓度无差别，因此不需要调整剂量。 儿童 按大约300mg/m2剂量静滴利福平30分钟后，0.25～12.8岁的儿童患者(n=12)的平均血药峰浓度为25.9±1.3μg/ml。治疗开始后1～4天，这些患者的个体血药峰浓度范围为11.7～41.5μg/ml，5～14天个体血药峰浓度范围为13.6～37.4μg/ml，个体血药半衰期从治疗早期的1.04～3.81小时迅速减少至治疗开始5～14天的1.17～3.19小时。

注射剂

5ml：0.3g(以利福平计)

玻璃安瓿包装，每盒5支。

密封，在阴暗干燥处保存。

12.50元起

暂定12个月

J04AB02

国药准字H20050725

国家基本医疗保险和工伤保险药品