注射用酒石酸长春瑞滨说明书

Vinorelbine Tartrate for Injection

酒石酸长春瑞滨

本品的主要成份为酒石酸长春瑞滨。 化学名称：3´，4´—二去氢—4´—去氧—8´—去甲长春碱二酒石酸盐。 分子式：C₄₅H₅₄N₄O₈·2C₄H₆O₆ 分子量：1079.12 辅料：甘露醇

本品为白色至微黄色疏松块状物或无定形固体。

本品适用于非小细胞肺癌、乳腺癌患者。

本品只能静脉给药。 单药化疗：推荐剂量按体表面积：25～30mg/㎡，临用前加生理盐水溶解。 联合化疗：依照所用方案选用剂量和给药时间。一般按体表面积：25～30mg/㎡。 药物必须溶于生理盐水，于短时间内(15～20分钟)静脉输入，然后滴生理盐水冲洗静脉。

1 血液毒性 (1)粒细胞减少。 (2) 贫血常见，但多为中性。 2 神经毒性 (1) 外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。 (2)植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。 3 胃肠道毒性 (1) 便秘。 (2)恶心呕吐常见，程度较轻。 4 呼吸道毒性 (1)与其他长春花生物碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反应可于注药后数分钟或数小时发生。 (2)可见有中度进行性脱发和下颌痛。 5 静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死。

妊娠期、哺乳期妇女及严重肝功能不全者禁用。

1 治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须检查外周血象。 2 当粒细胞减少时(<2000/mm³)，应停药至血象恢复正常。 3 肝功能不全时应减少用药的剂量。 4 肾功能不全时应慎重用药。 5 冶疗操作时应谨防药物污染眼球，药物在一定压力下喷射入眼时可导致角膜溃疡。 6 在进行包括肝脏的放疗时，忌用本品。

尚没有长春瑞滨的解毒剂。有报道超过常规剂量（30mg/㎡）10倍剂量的过量。过量时的毒性与不良反应项下列出的一致，包括：瘫痪性肠梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障碍、败血症和局部麻痹的报道。曾有长春瑞滨过量时致死。如果发生长春瑞滨过量，根据医嘱给予一般性的支持性处理和适度输血、生长因子及抗生素。

如果用于孕妇，长春瑞滨可以对胎儿形成伤害。在小鼠和家兔中，单剂量分别为9mg/㎡和5.5mg/㎡时（相当于人剂量的三分之一和六分之一），长春瑞滨表现出胚胎和胎儿毒性。在不影响受孕的剂量下，胎儿体重下降，骨化延迟。没有在妊娠妇女中进行相关研究。如果长春瑞滨在妊娠期内使用，或者病人在使用长春瑞滨期间怀孕，应告知病人对胎儿的危险。应建议有可能怀孕的妇女避免在长春瑞滨治疗期间怀孕。 本品是否通过乳汁分泌尚未知。因为药物有可能通过人乳汁分泌及长春瑞滨可能对哺乳婴儿的严重不良反应，要求使用长春瑞滨治疗的哺乳妇女中止哺乳。在老年患者和其他年轻些的成年患者间没有观察到有效性和安全性的差异，其他临床经验报道也没有证实老年和年轻成年人间的疗效差异，一些老年个体可能对本品较敏感。 长春瑞滨在老年患者和年轻成年患者中的药物动力学相似。尚未经证实本品在儿科患者中的安全性和有效性。

D级：

有报道长春瑞滨或其他长春花碱与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。尽管长春瑞滨的药物动力学不受同时给予顺铂的影响，长春瑞滨与顺铂合用时的粒细胞减少的发病率比单独使用长春瑞滨显著增加。同时使用长春瑞滨和多烯紫杉醇的患者，同时使用或随后使用，应检测神经病症状。之前进行过放疗的患者给予长春瑞滨时可增加对放射作用的敏感性。 同时给予已知能通过CYP3A亚科的细胞色素P450同工酶，抑制药物代谢的药物时，或者肝功能异常的患者使用本品时应引起注意。长春瑞滨与这个代谢途径的抑制剂同时给药可能加快副作用的发生或增加副作用的强度。

长春瑞滨的抗肿瘤活性被认为主要通过干扰微管蛋白而抑制中期有丝分裂。与其他长春花碱相似，长春瑞滨还可以干扰： 1)氨基酸、环AMP和谷胱甘肽的代谢； 2）钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性； 3）细胞呼吸； 4）核酸和脂肪生物合成。在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（2μM）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为5μM时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞滨在30μM和40μM时才具有这种作用。这些数据表明，长春瑞滨对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。

单独静脉注射本品30mg/㎡，其代谢属三室模型。最高血药浓度为1088ng/ml，血清半衰期为21小时，分布容积高达43L。本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20：80。在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。其在组织中浓度明显高于VCR，在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。本品的代谢主要发生在细胞外，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，持续3-5天。

注射剂

10mg；20mg

西林瓶1瓶/盒

遮光、密闭，在2～8℃保存。

24个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品