巴替说明书

Gatifloxacin and Sodium Chloride Injection

加替沙星

本品主要成份为加替沙星、氯化钠。

本品为淡黄色或淡黄绿色澄明液体。

本品用于治疗下列敏感菌株引起的感染。 慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌所致。 急性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致。 社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、嗜肺军团菌所致。 非复杂性和复杂性尿道感染(膀胱炎)：由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌所致。 肾盂肾炎：由大肠埃希菌所致、男性非复杂性尿道感染：由奈瑟淋球菌所致、女性非复杂性宫颈和直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。 在治疗之前，为了分离鉴定致病徽生物及确定其对加替沙星的敏感性，应进行适当的培养和敏感性试验。但在获得细菌检查结果之前即可开始本品治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。

静脉滴注，每次200mg，每天二次，疗程中，可根据医生决定，由静脉给药改为口服片剂，无须调整剂量。

临床试验中所见不良反应多属轻度，主要见于静脉给药局部和胃肠道及神经系统，包括静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等。其他少见的临床相关不良事件包括：全身反应：变态反应、寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿。心血管系统：高血压、心悸。消化系统：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐、食欲不振、胃炎及胃肠胀气。代谢与营养系统；外周水肿、高血溏及口渴。骨骼肌肉系统：关节痛、下肢痛性痉挛。神经系统：多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩攻、眩晕、激动、焦虚、混乱及紧张。呼吸系统：呼吸困难、咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹、出汗、皮肤干燥及瘙痒。 特殊感官：视觉异常、味觉异常、耳鸣。泌尿生殖系统；排尿困难。而罕见的相关不良事件有：思维异常、不能耐受酒精、关节炎、虚弱、哮喘（支气管痉挛）、共济失调、骨痛、心动过缓、胸痛、唇炎、结肠炎、意识模糊、惊厥、紫绀、人格解体、抑郁、糖尿病、吞咽困难、耳痛、淤班、水肿、鼻衄、欣快感、眼痛、光敏感性、全身水种、肋肠出血、牙龈炎、口臭、幻觉、呕血、血尿、敌意、感觉过敏、高血糖、肌张力增加、过度通气、低血糖、淋巴结病、班丘疹、子宫出血、偏头痛、口腔水肿、肌痛、肌无力、颈痛、惊慌、妄想狂、嗅觉倒错、畏光、伪膜性肠炎、精神病、上睑下垂、直肠出血、紧张、胸骨下胸痛、心动过速、味觉丧失、舌肿、疱疹等。实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、ALT或/和AST增高，以及碱性磷酸酶、总胆红素、血糖、血清淀粉酶和电解质紊乱等。

本品禁用于对加替沙星和喹诺酮类药物过敏者。

1．加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。加替沙星氯化钠注射液不宜与IA类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（受碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物合用：正在使用可心电图Q-T间期延长药物（如西沙比利、红毒素、三环类抗抑郁药）的患者慎用本品。2．喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虚、恶梦、颅内压增高等。对患者有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统枣激症状和抽搐发生的危险性。3．与其他喹诺酮药物一样，已见症状性高血糖和低血糖的报道，通常发生于合用口服降糖药（如优降糖）或使用胰岛素的糖尿病患者。这些病人使用本品时应注意监测血糖。如发生血糖异常改变，应立即停药并就诊。4．喹诺酮药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸烟、输液、抗组胺药、皮质激素、升压胺类药物以及气道管理等。5．有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可以发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹 泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复：中、重度患者，则应酌情补充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。6．尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部、手部和跟踺需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌腱断裂等应停用本品，在未明确除外肌腱炎或肌腱断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼，肌腱断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。7．已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。8．本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量（见用法用量）。9．严禁将其他制剂加入含本品的瓶中静脉滴注，也不可将其他静脉制剂与本品经同一静脉输液通道使用。如果同一静脉输液通道用于输注不同的药物，在使用本品前后必须用与本品和其他药物相容的溶液冲洗通道。如果本品与其他药物联合使用，则必须按本品和该合用药物的推荐剂量和方法分别分开给药。10．本品静脉滴注时间不少于60分钟，严禁快速静脉滴注或肌肉，鞘内，腹腔内或皮下用药。

不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性口服过量，应严密观察(包括心电图监测)病人病情变化，给予支持治疗，适当补充液体。血液透析(每4小时约清除14％)和长期腹膜透析(8天约清除11%)不能有效地从体内清除加替沙星。

加替沙星对孕妇、授乳妇女的疗效的安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。加替沙星对孕妇、授乳妇女的疗效的安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。本品对儿童，青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常。老年患者可能患有未察觉的糖尿病、与年龄有关的肾功能降低，潜在的疾病，以及/或者正在应用影响葡萄糖代谢的合并用药，这些因素可能对血糖异常构成特殊的危险。 当准备给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。

本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。 本品与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。 同时使用加替沙星和影响葡萄糖代谢的药物可增加患者血糖代谢异常的危险（见禁症和警告：血糖异常）。抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到了影响葡萄糖代谢的药效学变化。当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。

成都倍特药业有限公司

86902013000179；86902013000162

加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。 体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性： 革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌（对青霉素敏感的菌株）。 革兰阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。 其他徽生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。

致突变性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用,但是体外对沙门菌株TAl02有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL／IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验，大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予剂量高达200mg／kg(以每天全身暴露量[AUC]计,与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg／kg和50mg／kg(以AUC计，约为临床上人体最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg／kg和60mg／kg可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg／kg和≥30mg／kg时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。 大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg／kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔鼠和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎仔毒性。 致癌性：B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg／kg和8lmg／kg(以AUC计，约为临床上人体最大推荐剂量下的0.13和0.18倍)；Fischer 344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg／kg和47mg／kg(以AUC计，约为人体最大推荐剂量的0.81和0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg／kg(以AUC计，约为人体最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。

据文献报告，本品静脉滴注约1小时左右达加替沙星血药峰浓度(Cmax。在推荐剂量范围内加替沙星血药峰浓度(Cmax)给药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。静脉滴注本200mg至800mg，每天一次，连续14天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间信赖性，并在第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服与本品静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为96%，且静脉注射后1小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。 加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺泡巨噬细胞，肺实质，肺表皮细胞层，支气管粘膜，窦粘膜，阴道，宫颈，前列腺液，精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。 加替沙星无酶诱导作用，不改变自身或其它同服药物的代谢消除。加替沙星在体内代谢极低，主要以原型排泄。本品注射后48小时，药物原型在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲乙二胺代谢物两种代谢物在尿中的浓度不足1%。加替沙星的平均血浆消除半衰期为7-14小时，本品口服或静脉注射后，粪便中原药回收率约5%，提示加替沙星也经胆道和肠道排除。 老年人(大于65岁)男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的要带动力学差异，老年女性的血药浓度增加了21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要由于肾功能随年龄增加而减退，并无重要的临床意义，老年患者应根据肾功能决定用量。 中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度信赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。 不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙量，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率(CI/F)相应降低，全身暴露量(曲线下面积AUC)相应增加。中度肾功能不全(肌酐清除率30~40ml/min)病人加替沙星清除率减少57%，重度(肌酐清除率[30ml/min)病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率[40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星减量使用。(见用法用量) Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验(空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定)与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素-过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。

注射剂(注射液)

200ml:加替沙星0.4g与氯化钠1.7g；100ml:加替沙星0.2g与氯化钠0.85g

多层共挤输液袋，100ml/袋，200ml/袋。

遮光，密闭，置阴凉处保存。

暂定24个月。

国药准字H20052060；国药准字H20050954