芬太尼透皮贴剂说明书

Fentanyl Transdermal System

芬太尼

主要成份：芬太尼 化学名称：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺 分子式：C₂₂H₂₈N₂O 分子量：336.46

本品为圆角长方形含有半透明药液的薄膜贴剂。保护层为无色透明的硬塑料胶片，贴剂应密封完整，在其药液中含有微小可见的固体颗粒及可变形的气泡。

本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

芬太尼透皮贴剂的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。 芬太尼透皮贴剂应在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面贴用。使用部位的毛发（最好是无毛发部位）应在使用前剪除(勿用剃须刀剃除)。在使用芬太尼透皮贴剂前可用清水清洗贴用部位，则需使用清水，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂，因其可能会刺激皮肤或改变皮肤的性质。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。 芬太尼透皮贴剂应在打开密封袋后立即使用。在使用时需用手掌用力按压2分钟，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤其应注意其边缘部分。 芬太尼透皮贴剂可以持续贴敷72小时。在更换贴剂时，应在另一部位使用新的芬太尼透皮贴剂。几天后才可在相同的部位重复贴用。 初始剂量选择： 芬太尼透皮贴剂的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑患者的一般情况和医疗状况。未使用过阿片类药物的患者应以芬太尼透皮贴剂的最低剂量25μg/小时为起始剂量。 在临床试验中这些吗啡每日口服剂量的范围用于转换芬太尼透皮贴剂的剂量。 对于首次接受阿片类药物治疗以及对阿片类药物耐受的患者，不能在使用本品后的24小时内即评价其最佳镇痛效果。这是因为在使用本贴剂最初24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高。在开始使用芬太尼透皮贴剂后，应逐渐停止以前的镇痛治疗直至芬太尼贴剂产生镇痛效果。 剂量的调整及维持治疗： 每72小时应更换一次芬太尼透皮贴剂，剂量应根据个体情况调整剂量直至达到足够的镇痛效果。如果在首次使用后镇痛不足，可在用药3天后增加剂量。其后每3天进行一次剂量调整。同样，可能需要短效镇痛药。剂量增加的幅度通常为12μg/小时或25μg/小时，但同时应考虑附加的其它疼痛治疗(口服吗啡/45mg/日或90mg/日≈本品12μg/小时或25μg/小时)及患者的疼痛状态。当剂量大于75μg/小时时，可以使用一片以上的本品贴剂。患者可能定时需要短效镇痛药，以缓解突发性疼痛。在本品剂量超过300μg/小时时，一些患者可能需要额外的或改变阿片类药物的用药方法。 终止芬太尼透皮贴剂的治疗： 若需停止应用芬太尼透皮贴剂时，替代芬太尼透皮贴剂治疗的阿片类药物，应从低剂量开始，缓慢逐渐增加剂量。这是因为芬太尼血清浓度在出去贴剂后逐渐降低，在17小时或更长的时间后，芬太尼的血清浓度可降低50%。一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药。 因本品未进行临床研究，以上用法用量根据上市同品种制定。

与阿片类药物相关的不良反应包括：恶心、呕吐、便秘;低血压、心动过缓;嗜睡;头晕、头痛;精神错乱;幻觉;欣快;瘙痒;出汗及尿潴留。与所有的强效阿片类制剂相同，最严重的不良反应为肺通气不足。 偶见皮肤反应的报道，如发红，红斑及刺痒。 这些反应通常在去除贴剂后24小时内消失。 在某些从以前的阿片类镇痛药改用芬太尼透皮贴剂的患者中，可能会出现阿片类药物的戒断症状，如：恶心、呕吐、腹泻、焦虑和寒颤。

芬太尼透皮贴剂禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附剂敏感的患者。 芬太尼透皮贴剂不应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有机会在短期内逐渐增加芬太尼的用量，并且可能会导致严重或威胁生命的肺通气不足。 本品禁用于40岁以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病与截瘫病人不受年龄限制)。

因为血清芬太尼浓度在停止使用本贴剂后逐渐下降17(13-22)小时后降低大约50％，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用芬太尼透皮贴剂后继续观察24小时。 本品是麻醉药品控释剂，使用本品治疗时，每张处方最大量为15日用量。 在芬太尼透皮贴剂使用前后，应将其置于儿童不易拿到处。 不能将本品分拆、切割或以任何其它方式损坏，因为这样会导致芬太尼的释放失控。 本品含乙醇，对乙醇过敏者慎用。 呼吸抑制 与所有的强效阿片类药物相似，一些患者在使用本品时可能会出现明显的呼吸抑制，必须注意观察药物对患者的此类影响。呼吸抑制可能会持续至停止使用本品后。呼吸抑制的发生率随本品剂量的增加而增加。作用于中枢神经系统的药物均可能会增加呼吸抑制的发生。 慢性肺疾病患者 对于伴有慢性阻塞性或其它肺部疾病患者，本品可能会产生较严重的不良反应。在这些患者中，阿片类药物可能会使呼吸力降低，气道阻力增加。 药物依赖性 在重复使用阿片类药物后可能会出现耐药和机体依赖。罕见由于使用阿片类药物引起的医源性成瘾。 颅内压增高 对CO₂潴留可能引起颅内压效应的患者，对患有颅内压升高，意识损害者或昏迷的患者可能对二氧化碳潴留引起的颅内作用敏感，股灾使用芬太尼透皮贴剂时应特别注意。 心脏疾病 芬太尼可能会产生心动过缓，因此缓慢性心律失常患者使用本品时应予注意。 肝脏疾病患者 因为芬太尼在肝脏中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除。肝硬化患者单次使用本品时尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动力学不改变。对于伴有肝功损害的患者应仔细监测芬太尼的毒性症状，必要时可减量。 肾脏疾病患者 少于10％的芬太尼以原形形式由肾脏排泄，与吗啡不同的是，芬太尼无已知的活性代谢产物经肾脏排泄。肾衰患者静脉注射芬太尼后所得数据表明，透析可改变芬太尼的分布容积，可能影响其血清浓度。伴有肾功能损害者使用本品后，必须仔细监测芬太尼的毒性症状，必要时可减量。 发烧患者/外部发热源的应用 药代动力学模型表明若皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼的浓度可能提高大约1/3。因此，发热的患者使用本品时应监测其阿片类药物不良反应，必要时应调整芬太尼透皮贴剂的剂量。告知所有患者应避免使用芬太尼透皮贴剂的部位直接与热源接触，如：加热垫，电热毯、加热水床，烤灯、强烈的日光浴、热水瓶、蒸汽浴及热涡旷泉浴等。 对驾驶和操纵机器能力的影响： 芬太尼透皮贴剂可能会影响从事如驾驶汽车或操纵机器等具有潜在性危险工作所需的脑力和/或体力。 使用贴剂后的处理 复诊时，将用过的贴剂放入回收袋，送回医院药房。未用过的贴剂应送回医院药房。 运动员慎用。 FDA妊娠分级：C；D-如在临近分娩时长期、大量使用

芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制。 应立即采取措施以治疗呼吸抑制，包括去除多瑞吉贴剂，对患者进行躯体刺激或言语刺激。随之可使用特异性阿片类药物拮抗剂如纳络酮。过量所引起的呼吸抑制的持续时间可能比阿片拮抗剂的作用时间长。应仔细确定静脉注射拮抗剂的时间间隔，以免在去除贴剂后仍有可能再次出现阿片类过量反应。可能需要重复注射或静脉滴注纳络酮。拮抗作用可能会导致疼痛的急性发作和儿茶酚胺的释放。 如果临床条件允许，应建立并维持人工气道，可采用口咽通气道或气管插管并给氧及辅助或控制呼吸。应保持体温及保证液体摄入。若发生严重或持续的低血压，应考虑是否血容量过低，并进行适当的输液治疗。

有关芬太尼对胎儿发育可能产生副作用的安全资料尚未建立。因此，芬太尼透皮贴剂不能用于已怀孕的妇女，除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害。芬太尼可被分泌入人体乳汁，因此对于正在哺乳的妇女不推荐使用本品。本品在儿童中使用的有效性和安全性尚未明确。芬太尼静脉注射研究表明，在老年患者体内的清除率下降，半衰期延长，他们可能比年轻患者对药物更敏感。对本品的研究表明，尽管老年患者的血清芬太尼浓度有升高的趋势，但是药代动力学与年轻患者无显著差异。应仔细监测老年患者使用芬太尼时的毒性症状，必要时可减量。

C级：

同时应用其它中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物，镇静剂，催眠药，全身麻醉剂、酚噻嗪类药物，安定类药物，肌肉松弛药，镇静性抗组胺药及酒精饮料，可产生附加的抑制作用。可能发生肺通气不足，低血压及深度镇静或昏迷。因此，在合并使用上述药物时，应对患者进行特别护理和观察。

芬太尼是一种阿片类或中枢镇痛药，主要与μ-阿片受体的相互作用有关。主要治疗活性为止痛和镇静。对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小镇痛血清浓度范围为0.3-1.5ng/ml；在血清浓度高于2ng/ml时副作用的发生率增加。耐受性增加时最小有效血药浓度和产生毒性的血药浓度均上升，耐受性存在个体差异。

在应用本品的72小时内芬太尼被持续通过皮肤吸收。芬太尼的释放速率相对保持恒定。药物释放由膜释放共聚物与皮肤中的药物弥散驱动。开始使用本品后，血清芬太尼的浓度逐渐增加，通常12-24小时内达到稳态，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度与本品贴剂的尺寸(剂量)成正比。在第二次用药到72小时结束时，可达到稳态血清浓度。持续使用同样剂量的贴剂时，血清浓度保持稳定。 在取下芬太尼透皮贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50％。与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。 静脉输注芬太尼72小时，大约75％的芬太尼通过尿液排出，主要为代谢产物，另有低于10%的原形药物。剂量的约9％以代谢产物的形式从粪便排出。

透皮贴剂

15～25℃密封保存。

18个月

N02AB03

国家基本医疗保险和工伤保险药品