盐酸贝那普利片说明书

Benazepril Hydrochloride Tablets

贝那普利

化学名称：3-｛［（1-乙氧羰基）-3-苯基-（1s）-丙基］氨｝-2，3，4，5-四氢-2-氧-1-氢-1-（3s）-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₅·HCl 分子量：460.96

本品为黄色或深黄色圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

各期高血压； 充血性心力衰竭，作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。

1.高血压： 未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg，每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。 对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg．一次或均分为两次服用。 若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂，钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低。开始本品治疗之前，先对血容量和/或钠盐丢失进行纠正。 肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而＜30ml/min患者，最初每日剂量为5mg，必要时，剂量可加至10mg/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。 2.充血性心力衰竭： 本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg一天一次甚至20mg一天一次。 本品一天一次即有效。对有些病人但若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级Ⅳ）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅲ）需更小的剂量。 对于前期正在使用利尿剂治疗的患者，特别是钠丢失和/或体液丢失过多的患者，在加用本品时，建议给药时应特别谨慎，并应进行专门监测。根据临床情况，在本品初始治疗之前，可能需要考虑利尿治疗药物减量或暂时停用。开始本品治疗之前，先对血容量和/或钠盐丢失进行纠正。 当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg,但较低的初始剂量[如2.5mg(5mg，半片)]可能更理想。 3.进行性慢性肾功能不全(CRI) 对于同时患有/不患有高血压的进行性慢性肾功能不全病人，建议的长期使用剂量为每天一次10mg。如果还需要其它的治疗来进一步降低血压，可以和其它的抗高血压药物合并使用。

最好在餐前1小时服用本品。

1.较常见① 皮疹，可能伴有瘙痒和发热，7%-10%伴嗜酸粒细胞增多，或抗核抗体阳性；② 心悸、心动过速、胸痛；③咳嗽；④味觉迟钝。 2.较少见眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足及血管性水肿时发生，见于面部及手脚，也可引起舌、声门或喉血管性水肿；面部潮红或苍白。 3.极少见白细胞与粒细胞减少，有热、寒战，白细胞减少与药童相关，治疗开始后3-12周出现，以10-30天最显著，停药后持续2 周。逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析淸除。

禁用于对盐酸贝那普利或任何ACE抑制剂过敏的病人。 禁用于有血管神经性水肿史者。 禁用于孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。

1.在小儿中研究不充分。新生儿和婴儿用药后可出现少尿和神经异常，可能与本品引起血压降低后肾与脑缺血有关。 2.对诊断的干扰用本品时可有：①血尿素氮、肌酐浓度增髙，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；②偶有血淸肝脏酶增高；③ 血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。 3.下列情况慎用①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髄抑制；③脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；④血钾过髙；⑤肾功能障碍而致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留；⑥肝功能障碍，本品在肝内的代谢减低；⑦严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。 4.用本品期间随访检查①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的病人最初3 个月内每2 周检査白细胞计数及分类计数1 次，此后定期检查；②尿蛋白检查，每月1 次。 5.用本品时发生血管神经性水肿时停用本品，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。 6.用本品过量时，用扩容纠正低血压，贝那普利拉可以部分经透析除去。 7.使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制药时有过敏样反应。

1.开始用本品前建议停用其他降压药1 周。 2.对恶性或重度高血压，在停用其他药物后立即给本品最小剂最，在密切观察下每2 4小时递增剂量，直到疗效充分或达最大剂量。 3.肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增髙时，将本品减童或同时停用利尿药。 4.用本品时蛋白尿若渐增多，暂停用本品或减少用量。 5.最好在餐前1小时服用本品。

人体超剂量使用贝那普利尚未有报道。人体超剂量使用贝那普利最常见的症状表现可能是低血压，实验室检测贝那普利及其代谢物的血药浓度还没有广泛应用，而且，这种检测对贝那普利过量的解救无临床意义。用生理学方法（如改变尿液pH值）加速贝那普利及其代谢物的排泄还没有报道。透析仅可清除少量贝那普利，但严重肾功能损害患者在贝那普利过量时可考虑采用透析方法。 血管紧张素Ⅱ可能是贝那普利过量的特效解毒药，但血管紧张素Ⅱ一般难以获得。由于低血压是由于血管舒张、血容量减少引起的，所以，贝那普利过量时可静脉输注生理盐水。

C级：FDA妊娠分级：C；D-如在妊娠中、晚期用药

1.与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。 3.与潴钾药物如蠓内酯、氨苯媒啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 4.与内源性前列腺素合成抑制药如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。 5.与其他降压药合用，降压作用加强，与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。

血管紧张素转换酶(ACE)是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质—血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ可通过肾上腺轴刺激醛固酮的分泌。 贝那普利为ACE抑制剂，是一种前体药，在体内水解为贝那普利拉，贝那普利和贝那普利拉可抑制ACE的活性。抑制ACE使血浆血管紧张素Ⅱ降低，进而引起血管加压活性降低和醛固酮分泌减少，醛固酮减少可使血清钾轻度升高。应用盐酸贝那普利单药治疗52周，可使高血压患者的血钾升高0.2mEq/L，相似的患者联合应用贝那普利和氢氯噻嗪治疗24周血钾没有明显变化。 血管紧张素Ⅱ减少，对肾素分泌的负反馈作用降低导致血浆肾素活性增加。在动物进行的研究显示，贝那普利对血管紧张素Ⅱ的血管加压反应无抑制作用，对自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺素的血液动力学没有影响。ACE又称为激肽酶Ⅱ，可降解缓激肽，缓激肽为一种血管减压肽，缓激肽水平增加在贝那普利的治疗中是否发挥一定的作用尚不明确。

毒理大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的18倍和9 倍）。 不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。 雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50-150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37-375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6-60倍）。

口服贝那普利0.5-1小时之内，血药浓度达峰值，由尿回收测定的吸收量至少达37%。食物对吸收没有明显影响。贝那普利主要在肝脏被酯解成活性代谢物—贝那普利拉。在禁食情况下，口服后1-2小时贝那普利拉血药浓度达峰值。不禁食情况下，口服后2-4小时贝那普利拉血药浓度达峰值。贝那普利的血清蛋白结合率大约是96.7%，贝那普利拉大约是95.3%，根据体外研究，蛋白结合率不受年龄、肝功能障碍或浓度（在0.24-23.6μmol/L的浓度范围内）的影响。 贝那普利几乎全部代谢成贝那普利拉（贝那普利拉抑制ACE的活性大于贝那普利），贝那普利和贝那普利拉的葡萄糖醛酸结合物。在尿液中只有微量的贝那普利，大约有20%的药物以贝那普利拉、4%的药物以贝那普利葡萄糖苷酸、8%的药物以贝那普利拉葡萄糖苷酸经尿排除。 在10—80mg剂量范围内，贝那普利的药代动力学存在剂量比例。在多次给药时，贝那普利拉的效应半衰期是10-11小时；每天一次，给药2-3天后贝那普利拉达稳态血药浓度。 以5-20mg的剂量每天给药一次，连续用药28天，药代动力学无改变，没有明显的蓄积作用。由AUC和尿回收得到的贝那普利拉的蓄积率分别是1.19和1.27。口服贝那普利10mg后2小时开始透析，大约6%的贝那普利拉在4小时内被排除，在透析液中，没有发现贝那普利。 轻-中度肾功能不全的病人（肌酐清除率＞30ml/min），贝那普利和贝那普利拉在体内的分布与肾功能正常的病人相似。在肌酐清除率≤30ml/min的病人，贝那普利拉的峰值浓度增加，初始半衰期（α相）延长，达稳态血药浓度的时间可能会延迟。 健康和肾功能正常的受试者，贝那普利和贝那普利拉主要由肾排泄，贝那普利拉从胆汁排泄的量约为11%-12%。对肾功能不全的病人，胆汁排泄可在一定程度上代偿肾排泄的不足。 在肝硬化引起肝功能损害的病人，贝那普利拉的血药浓度基本没有改变。年龄因素不影响贝那普利和贝那普利拉的药动学特征。 在大鼠给予14C贝那普利的研究中，只有极微量的贝那普利拉及其代谢物可以通过血脑屏障，除肺外，多次给药在各组织中无蓄积作用。由于肺脏对药物的清除缓慢，导致肺脏组织的药物浓度增加。

片剂

铝铝包装。

遮光，密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

36个月。

C09BA07

国家基本医疗保险和工伤保险药品