佳乐同欣说明书

Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection

帕珠沙星

主要成分为：甲磺酸帕珠沙星 化学名称为：(-)-(3S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸盐 分子式：C₁₆H₁₅FN₂O₄·CH₄O₃S 分子量：414.41 辅料：氯化钠

本品为无色或淡黄色的澄明液体。

本品对葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌、淋球菌、嗜血杆菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏菌、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗维登氏菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单孢菌、不动杆菌属、拟杆菌属之中敏感菌引起的下列中、重度感染有效： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性感染、化脓性扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸系统疾病合并感染等； 泌尿系统感染：急性尿道炎、急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染、急性细菌性前列腺炎等； 妇科感染：子宫附件炎、子宫旁结合线炎、盆腔炎； 其它感染：烫伤感染、手术后伤口感染、胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹腔脓疡、腹膜炎等。 因为使用氟喹诺酮类药物已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎/慢性支气管炎急性发作/单纯性尿路感染/急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用。

用法：静脉滴注，静脉滴注时间为30～60分钟。 用量：一次0.5g，一日二次，可根据患者的年龄和病情酌情减量，如一次0.3g,一日二次。疗程为7～14天。 给药注意事项： （1）应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。 （2）给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程为14天。 （3）此药一般不可以与其它药物或输液剂混合使用。 （4）严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下： 肾清除率44.7（ml/min） 给药剂量一次0.3g，一天二次 肾清除率13.6（ml/min） 给药剂量一次0.3g，一天一次 透析患者一次0.3g，三天一次。

本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、γ-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。 (1)临床不良反应 1)急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。 2)肝功能异常、黄疸。 3)伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。 4)粒细胞减少、血小板减少症。 5)横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。 6)痉挛。 7)休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常，应停止给药，并采取适当处理措施。 8)表皮脱落坏死(Lyell综合征)，眼、粘膜、皮肤综合征(Stevens Johnson综合征)。 9)间质性肺炎；伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。 10)低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。 11)跟腱炎、肌腱断裂。 给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。 (2)同类药物的不良反应： PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。 (3)其它不良反应： 如观察到下列不良反应采取适当处理措施。 1)过敏反应：皮疹、发热(发生率0.1%～5%)，荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红(发生率小于0.1%)。 2)肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血(发生率0.1～5%)，血肌酐升高(发生率小于0.1%)。 3)肝脏损害：ALT(GPT)升高(发生率大于等于5%)，AST(GOT)、ALT、γ-GTP、LAP、LDH和胆红素升高(发生率0.1～5%)。 4)血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血(发生率0.1～5%)。 5)消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐(发生率O.1～5％)，上腹不适、腹胀、黑便(发生率6)精神神经系统：头痛、头晕(发生率0.1～5％)，短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常(发生率小于O.1％)。 7)其他：静脉炎(发生率大于等于5％)，CK(CPK)升高、电解质紊乱(发生率O.1～5％)，口干、舌炎(发生率小于0.1％)。

对帕珠沙星及喹诺酮类药物过敏的患者禁用。

总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告（2017 年第 79 号） (2017-07-05) 应至少包括以下内容： 警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 使用氟喹诺酮类药品，已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括： 肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】） 周围神经病变（参见【注意事项】） 中枢神经系统的影响（参见【注意事项】） 当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应马上停用并避免使用氟喹诺酮类药品。 氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用（参见【注意事项】）。 由于使用氟喹诺酮类药品已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用： 急性细菌性鼻窦炎（参见【注意事项】） 慢性支气管炎急性发作（参见【注意事项】） 单纯性尿路感染（参见【注意事项】） 急性非复杂性膀胱炎（参见【注意事项】） 注：1.对于上述的适应症，根据药品说明书仅列出批准的相关适

本制剂专供静脉滴注, 滴注时间为 30 分钟～1 小时。原则上本品不与其它药物同瓶混合静滴, 或在同一根静脉输液管内进行静滴； 使用本品时以用药开始三天后作为指标判定是否需要继续用药, 应确定是终止用药或更换其它更适合药品。此外，本品的用药时间原则上规定为十四天以内； 肾功能障碍患者(对于严重肾功能障碍患者，有时血药浓度持续很高。此外，由于含有氯化钠，有可能引起高血钠血症等电解质异常。)应慎用或调整用药量及用药间隔：(可按以下用量作为参考) 本人或双亲、兄弟有容易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性体质的患者慎用； 心脏及循环系统功能障碍的患者慎用(由于含有氯化钠，容易产生水份及钠潴留，有时会使浮肿等症状恶化)； 有中枢神经系统疾病及癫痫史患者慎用。 总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告（2017 年第 79 号） (2017-07-05) 【注意事项】增加以下内容： 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响 使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。 肌腱病和肌腱断裂 氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。 重症肌无力加重 氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用。 QT 间期延长 某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用。老年患者更容易受药品相关的 QT 间期的影响。 过敏反应 使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。 其他严重并且可能致命的反应 使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。 中枢神经系统的影响 使用氟喹诺酮类药品，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在第一次用药后。如果这些反应发生在患者使用时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用。 周围神经病变 已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。 艰难梭菌相关性腹泻 几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。 艰难梭菌产生的毒素 A 和 B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，所以仔细询问病史是必要的。 如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。 对血糖的干扰 曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。 光敏感性/光毒性 在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。

不宜使用高于推荐剂量的治疗，如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗

儿童用药的安全性尚未确立，建议儿童禁用本品。老年患者用药检测血药浓度、尿排泄量时，Cmax、AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。孕妇及有可能怀孕的妇女禁用。因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。

(1)本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。 (2)本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗。当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道通畅，并使用抗痉挛的药物进行治疗。 (3)本品与华法林合用时，可增强华法令的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。 (4)本品与丙磺酸合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。

四川美大康佳乐药业有限公司

86902189000317,86902189000294

本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G⁺菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对G^-菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽孢杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。

咳痰、肺组织：一^次 500 mg，30 分钟静脉滴注时咳痰中最高浓度出现在滴注开始 0.5～2.5 小时后，为 2.49～6.24 μg/g(n = 4)。此外，滴注开始 1.5 小时后肺组织内浓度平均为 7.95 μg/g(n = 5)。胆道：一次 500 mg，30 分钟静脉滴注时胆管胆汁中最高浓度出现在滴注开始 1.5～4.5 小时后，为 5.47～29.9 μg/ml(n = 3)。此外，胆囊组织内浓度出现在给药开始 1.0～2.5 小时后，为 9.85～35.5 μg/g(n = 4)。胸水及腹水：一次 500 mg，60 分钟静滴时胸水中药物浓度出现在给药开始 7 小时后，为 1.43 μg/ml(n = 1)；一次 300 mg，60 分钟静滴时腹水中药物浓度出现在给药开始 4 小时后，为 1.87 μg/ml(n = 1)。 创伤脓液、烧伤皮肤组织：一次 500 mg，30 分钟静滴时创伤脓液药物浓度出现在滴注开始 1.5 小时后，两例的平均值为 4.73 μg/ml。此外，滴注开始 1.5 小时后烧伤皮肤组织蛇形丘部分的药物浓度平均为 4.54 μg/g(n = 4)。女性器官组织：一次 300 mg，30 分钟静滴时女性器官各组织药物浓度出现在滴注开始 0.83 小时后，为 5.00～13.9 μg/g(n = 1)；骨盆死腔液药物浓度出现在滴注开始 2 小时后，平均值为 3.18 μg/ml(n = 4)。骨髓液：一次 500 mg，30 分钟静滴时骨髓液药物浓度出现在滴注开始 1.5 小时后，平均值为 0.33 μg/ml(n = 3)。 代谢、排泄 30 分钟内单剂量静脉滴注本品 50～500 mg，24 小时后尿中排泄率约为 90%。此-外，一次 300 mg，一日两次(最后一天为一次)反复用药 5 天，或一次 500 mg，一日两次(第一天及最后一天为一次)反复用药 6 天，尿液累积排泄率也约为 90%。本品的代谢物在胆汁及尿液中发现了葡萄糖醛酸包含体，但其它的代谢物浓度低。 给用本品 24 小时后包括葡萄糖醛酸包含体在尿中排泄率 5.71% 在内，本品在尿中排泄率高达 99.7%。此外在生物体内因为未出现光学异构化现象，所以一般认为本品是难以被代谢的药物。 肾功能障碍患者血清药物浓度的推移 肾功能减退患者及血液透析患者给用本品 300 mg 后 t1/2β延长、AUC 增大，丙磺舒的影响 健康成人在开始给用本品 200 mg(30 分钟静滴)2 小时前及用药结束 2 小时后分别给用丙磺舒 1 g 及 0.5 g，血清中本品半衰期约延长两倍，AUC 约增加 2.4 倍，但血清药物峰值未出现明显变化。

注射剂(注射液)

100ml: 甲磺酸帕珠沙星0.3g(以帕珠沙星计)与氯化钠0.9g,100ml:甲磺酸帕珠沙星0.5g(以帕珠沙星计)与氯化钠0.9g

避光、阴凉处密闭保存。

暂定24个月

J01MA18

国药准字H20041585,国药准字H20050821